環孢素A與長春新堿治療免疫性血小板減少性紫癜的效果

葛仁英

難治性免疫性血小板減少性紫癜為體液及細胞免疫機制共同作用的疾病，患者常伴有局部黏膜出血，嚴重者可產生顱內出血，隨時危及生命[1]。難治性免疫性血小板減少性紫癜患者臨床治療效果較差，對于傳統的血小板減少性紫癜首選糖皮質激素治療，但停藥后臨床效果欠佳；亦有采取脾切除治療，但圍手術期風險性較高，若術間發生大出血，需緊急輸血，伴有生命危險，且治療費用高[2]。本院主要研究環孢素A與長春新堿治療難治性免疫性血小板減少性紫癜的效果，報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料 本組研究選擇2016年1月-2017年1月我院收治的難治性免疫性血小板減少性紫癜患者43例，隨機分為兩組，觀察組22例，男性10例，女性12例，年齡22～65歲，平均年齡（46.22±1.68）歲；對照組21例，男性10例，女性11例，年齡24～62歲，平均年齡(34.78±6.21）歲。所有患者均已自主簽署或委托直系親屬簽署同意書。患者工作、學歷等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 對照組患者采用患者采用長春新堿治療，采取0.9%氯化鈉注射液500 mL、長春新堿（國藥準字：H20058597）2 mg靜脈滴注，每周一次；觀察組患者采用環孢素A（國藥準字：H10960009）治療，每人按照每公斤5 mg用量，在血藥濃度達到200 ng/mL時維持治療，后逐漸減少計量；兩組持續時間均為4周。用藥期間，定時監測患者肝、腎功能，對損傷患者進行小劑量用藥治療，但治療期間用藥視為對研究結果無影響。

1.3評價指標 臨床療效參照國際規定評定標準[3]分為：顯效、有效、無效。治療期間，定時抽取靜脈血化驗紅細胞計數，對比兩組患者治療前及治療后1個月、3個月的血小板計數，并進行離心、分離等手法檢測治療前后細胞因子IL4、IL10含量。

1.4統計學方法 數據采用SPSS 20.0軟件進行分析，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結 果

2.1兩組患者治療總有效率比較 觀察組患者治療總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療總有效率比較 例(%)

2.2兩組患者治療前后IL4、IL10含量比較 經治療后，觀察組患者IL4、IL10含量均明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者治療前后IL4、IL10含量的比較（x± s，pg/mL）

2.3兩組患者治療前及治療后1個月、3個月血小板計數比較 觀察組患者治療后1個月、治療后3個血小板計數均明顯優于對照組，其差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　對比兩組患者治療前及治療后1個月、3個月血小板計數比較（±s，×109/L）

表3　對比兩組患者治療前及治療后1個月、3個月血小板計數比較（±s，×109/L）

組別　n　　治療前　治療后1個月治療后3個月觀察組　22　24.06±2.6963.99±10.01105.55±11.24對照組　21　24.59±1.78　34.95±0.78　62.33±10.21 t 0.7652　13.7194　30.3231 P＞0.05　　＜0.05　　＜0.05

3　討 論

血小板減少性紫癜為一種免疫系統疾病，傳統的治療手段為激素沖擊，治療期間臨床效果較顯著，但停藥后反復性較大；而對于反復應用激素進行治療者，在重復用藥時，需加大藥物用量或延長用藥時間來取得相同治療效果，極易引起骨質疏松等副作用，因嚴重影響患者正常生活，多不被患者所接受。近幾年，有學者[4]發現切除脾臟能夠治療難治性免疫性血小板減少性紫癜。由于脾臟為免疫器官，其通過釋放巨噬細胞吞噬壞死的紅細胞、細菌等雜質，釋放淋巴細胞使機體抵抗各種疾病侵襲。Veneri D等[5]報道脾切除能有效控制巨噬細胞釋放，進而治療難治性免疫性血小板減少性紫癜，但遠期臨床效果尚存爭議；且該操作手術風險較大，對術者技術水平要求較高，因脾臟有腹腔最大分支動脈脾動脈的流經，其破裂口若小，立即進行結扎即可；若術中不慎導致動脈破裂口較大，引起大出血，后果較嚴重；且術后患者免疫機能極差，不僅損害其生活質量，而且會對其心理健康造成巨大影響。因此，對于巨核細胞顯著增多、脾臟無明顯增大、脾切除后復發、經相關檢查已確診為難治性免疫性血小板減少性紫癜者，本院決定采取藥物治療。

長春新堿可以通過抑制單核巨噬細胞吞噬作用，并通過抑制微管蛋白聚合進而阻礙形成紡錘體微管，達到治療目的[6]。而環孢素A主要作用于病變的淋巴細胞，抑制依賴T細胞的抗體生成，同時抑制患者體內淋巴因子釋放，起效較快，疾病復發率低；但該藥物不能阻斷紅細胞生成，不具有抑制巨噬細胞吞噬的功能。但相比于長春新堿，使用該藥后患者感染率較低。由表1可知，觀察組患者臨床療效明顯優于對照組（P＜0.05），由國際評定標準顯示，大多數患者經治療后血小板計數上升幅度＞30×109/L，且3個月內無再次出血情況，能夠有效改善其出血癥狀。由表2可知，經治療后，觀察組患者IL4、IL10含量明顯優于對照組（P＜0.05）。環孢素A的藥理作用為抑制CD4+分化、促進CD8+繁殖，進而糾正淋巴細胞功能，并促進IL4、IL10含量增加。由表3可知，觀察組患者治療后1個月、3個月紅細胞計數均明顯優于對照組（P＜0.05）。表明應用環孢素A治療后，能顯著增加血小板計數，促進受損的血小板功能恢復。

總之，應用環孢素A治療難治性免疫性血小板減少性紫癜，相比于應用長春新堿治療，細胞內細胞因子IL4、IL10含量及血小板計數均有明顯提高，治療總有效率顯著提升，臨床效果顯著，但遠期臨床效果需再做觀察。本次研究因臨床樣本量較少，尚存不足之處，有待加大樣本量做進一步的研究。