門冬胰島素聯(lián)合長(zhǎng)效胰島素對(duì)妊娠期糖尿病療效分析

鄭雪萍

[摘要] 目的 探討門冬胰島素聯(lián)合長(zhǎng)效胰島素治療妊娠期糖尿病（GDM）的療效分析。方法 研究對(duì)象為方便選取該院自2015 年2月—2017年2月接收的98例妊娠糖尿病患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組于三餐前即時(shí)使用門冬胰島素聯(lián)合睡前長(zhǎng)效胰島素（地特胰島素）皮下注射治療，對(duì)照組于早晚餐前30 min預(yù)混人胰島素（諾和靈30R）皮下注射治療，觀察比較兩組患者治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖事件發(fā)生率及兩組患者的總有效率。結(jié)果 觀察組治療后FPG、2 hPG、低血糖事件發(fā)生率以及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯的優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率達(dá)到95.9%，顯著高于對(duì)照組的總有效率75.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 門冬胰島素聯(lián)合長(zhǎng)效胰島素對(duì)于治療妊娠糖尿病的臨床治療效果理想，相關(guān)的臨床指標(biāo)水平更好，建議在臨床中推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 門冬胰島素；長(zhǎng)效胰島素；療效；妊娠糖尿病

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）08（a）-0009-03

Effect of Insulin Aspart and Long-acting Insulin on Gestational Diabetes

ZHENG Xue-ping

Department of Internal Medicine， Xiamen Maternal and Child Health Hospital， Xiamen， Fujian Province， 361003 China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of insulin aspart and long-acting insulin in the treatment of gestational diabetes mellitus （GDM）. Methods A total of 98 patients with gestational diabetes admitted to the hospital from February 2015 to February 2017 were convenient divided into observation group and control group. The observation group immediately used insulin aspart and the bedtime long-acting insulin （Delta insulin） subcutaneous injection before three meals， and the control group pre-mixed human insulin （Novartis 30R） subcutaneous injection 30 minutes before breakfast and dinner. The fasting blood glucose （FPG）， two-hour postprandial blood glucose （2 hPG）， blood glucose attainment time， incidence of hypoglycemic events， and the total effective rate of the two groups of patients before and after treatment were compared and observed. Results The incidences of FPG， 2 hPG， hypoglycemic events and blood glucose reaching time were significantly better in the observation group than in the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 95.9%， which was significantly higher than the total effective rate of the control group 75.6%. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Aspart insulin combined with long-acting insulin is ideal for the treatment of gestational diabetes， and the related clinical indicators are better. It is recommended to promote the use of insulin in clinical practice.

[Key words] Aspart insulin； Long-acting insulin； Efficacy； Gestational diabetes

孕婦于妊娠期內(nèi)初次發(fā)生或檢出不同程度的糖代謝異常被稱為妊娠期糖尿病，研究調(diào)查分析表明，妊娠期糖尿病在世界的發(fā)病率約為1%～5%，并且這一比例在逐年上升。目前為止，尚未對(duì)妊娠期糖尿病的病因有充分認(rèn)識(shí)，但是關(guān)于引發(fā)妊娠期糖尿病的因素卻是種類繁多[1]。研究證實(shí)，孕期血糖控制不良會(huì)增加妊娠并發(fā)癥及圍產(chǎn)兒不良結(jié)局的幾率，嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒的健康。因此，將妊娠期糖尿病孕婦的血糖控制在一定范圍之內(nèi)是內(nèi)分泌領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)論題之一。長(zhǎng)期以來，生物合成人胰島素在臨床得到了廣泛的應(yīng)用，且具有良好的效果[2]；而近幾年門冬胰島素、地特胰島素做為胰島素類似物，在糖尿病的治療中發(fā)揮了巨大的作用[3-4]。該文就該院2015 年2月—2017年2月診治的98例妊娠期糖尿病患者進(jìn)行總結(jié)分析，旨在探討門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素治療妊娠期糖尿病的療效，為妊娠期糖尿病患者的治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院婦產(chǎn)科收治的98例妊娠期糖尿病患者的病歷資料作為該次研究的一般資料。觀察組的年齡均在24～37歲，平均年齡（28.6±4.1）歲，孕周均在24～29周；對(duì)照組的年齡在25～38歲，平均年齡（27.6±3.4）歲，孕周均在24～29周，且所有孕婦均簽訂了調(diào)查知情同意書。所有患者隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組49例。兩組患者的年齡和分娩孕周差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床檢查空腹血糖（FPG） ≥ 5.1 mmol/L，餐后1 h血糖≥ 10.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥8.5 mmol/L，符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)，孕婦為單胎妊娠。入選患者依從性高，能積極配合完成治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕前確定為血糖異常患者，伴有嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器疾病或功能不全者，近期服用過影響血糖值的藥物。

1.2 方法

兩組患者在診斷成立后， 均采取相同的膳食療法、運(yùn)動(dòng)療法，但空腹血糖、三餐前血糖及餐后血糖仍然不能控制在目標(biāo)范圍，1周后予胰島素治療。

觀察組于三餐前使用門冬胰島素注射液（諾和銳，規(guī)格300單位/3 mL/支，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150073）聯(lián)合睡前長(zhǎng)效胰島素注射液（地特胰島素，規(guī)格300 U/3 mL/支，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140107）治療，采取皮下注射，根據(jù)患者臨床體征和血糖檢測(cè)值門冬胰島素起始量為0.3～0.8 U/kg，地特胰島素起始量為0.1～0.2 U/kg。對(duì)照組使用預(yù)混人胰島素注射液（諾和靈30R，規(guī)格300單位/3 mL/支，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130060）治療，分別于早晚餐前30 min皮下注射，根據(jù)患者臨床體征和血糖檢測(cè)值起始量為0.5～1.0 U/kg。每2～3 d根據(jù)血糖檢測(cè)結(jié)果調(diào)整1次劑量，使血糖控制達(dá)標(biāo)：孕婦無明顯饑餓感， 控制空腹及餐前30 min血糖在3.3～5.3mmol/L、 餐后2 h血糖在4.4～6.7 mmol/L[5]，盡量避免發(fā)生低血糖。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者使用胰島素進(jìn)行治療2周，測(cè)量?jī)山M患者治療前后血糖的變化情況、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間和低血糖的發(fā)生率，并做對(duì)比分析，同時(shí)評(píng)估兩組患者的治療效果，評(píng)估指標(biāo)包含：空腹血糖（≤5.3 mmol/L），餐后2 h血糖≤6.7 mmol/L，則判定為臨床癥狀顯效；總有效率為顯效率和有效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（n）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前及治療后血糖比較

兩組患者治療前后血糖值見表1，兩組患者治療前的空腹血糖、餐后2 h血糖比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者治療后的空腹血糖觀察組（5.69±1.01）mmol/L，對(duì)照組（6.24±1.30）mmol/L；餐后2 h血糖觀察組（6.45±0.92）mmol/L，對(duì)照組（7.38±1.14）mmol/L水平都低于該組治療前空腹血糖觀察組（7.94±1.28）mmol/L，對(duì)照組（7.65±1.31）mmol/L；餐后2 h血糖觀察組（9.37±1.42）mmol/L，對(duì)照組（9.12±1.38）mmol/L ，分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖明顯的低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及低血糖事件發(fā)生率的比較

兩組患者治療后空腹血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及餐后2 h血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間見表2。觀察組的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療過程中觀察組僅2例發(fā)生低血糖反應(yīng)，發(fā)生率為4.08%，對(duì)照組發(fā)生8例低血糖反應(yīng)，發(fā)生率為16.33%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.009，P<0.05）。

2.3 兩組患者處理的的臨床效果

觀察組患者顯效26例， 有效21例，無效2例，總有效率為 95.9%；對(duì)照組患者顯效15例， 有效22例，無效12例，總有效率為75.6%。觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組（χ2=8.333，P<0.05）。

3 討論

隨著當(dāng)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病會(huì)對(duì)母親和胎兒造成很大的危害，甚至?xí)霈F(xiàn)羊水過多，新生兒窒息，死胎等嚴(yán)重后果，因此對(duì)于妊娠期糖尿病的研究也越來越深入。有研究表明，如果該病的產(chǎn)婦患者的血糖水平?jīng)]有得到及時(shí)有效的控制，就會(huì)大大的增加產(chǎn)婦在生產(chǎn)后患糖尿病的幾率。因此，擇取適當(dāng)?shù)乃幬飳?duì)妊娠糖尿病患者進(jìn)行治療是非常有必要的。對(duì)于妊娠糖尿病的藥物治療胰島素是一種主要的選擇藥物， 根據(jù)它的起效速度、達(dá)峰及作用時(shí)間等指標(biāo)將其分為速效類胰島素、中效類胰島素和長(zhǎng)效類胰島素。過去常首選短效人胰島素或預(yù)混人胰島素，但其需在餐前30 min注射，使用極不方便，患者依從性差。同時(shí)人胰島素存在起效和達(dá)峰速度較慢、清除率低、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、易致妊娠期糖尿病的低血糖，并且無法較好控制血糖等不足[6]。胰島素類似物具有與內(nèi)源性胰島素相似的分泌模式和效果。門冬胰島素是一種超短效重組人胰島素類似物，能夠與脂肪及肌細(xì)胞表面的胰島素受體相結(jié)合，從而增強(qiáng)人體對(duì)葡萄糖的吸收， 進(jìn)而起到了降糖的目的，不良反應(yīng)小，安全性高，據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)記錄門冬胰島素相對(duì)于人胰島素制劑來說，門冬胰島素對(duì)孕婦或胎兒/新生兒的健康沒有副作用，完全符合妊對(duì)娠糖尿病患者的要求，能夠較好的適合孕婦的病理要求[7-9]。門冬胰島素與常規(guī)人胰島素相比，能更好地降低糖尿病患者餐后血糖峰值、減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)。地特胰島素為長(zhǎng)效人胰島素類似物，其具有獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制，作用類似于生理性的基礎(chǔ)胰島素 ，可以預(yù)防血糖波動(dòng)等不良事件的發(fā)生，使得臨床治療更加的安全、效果更加的顯著[10]。在胰島素強(qiáng)化治療中，具有與中效胰島素相當(dāng)?shù)陌踩院湍褪苄裕⑶以谌焉锿砥贔PG的控制方面具有一定的優(yōu)勢(shì)，為妊娠合并糖尿病患者的治療提供了更好的選擇[11]。

為了進(jìn)一步研究門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素對(duì)妊娠糖尿病療效，該文選取了98例妊娠糖尿病患者進(jìn)行研究。結(jié)果顯示：觀察組患者的總有效率達(dá)到95.9%，顯著高于對(duì)照組的75.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。兩組患者治療2周后，觀察組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖控制、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及低血糖發(fā)生率明顯優(yōu)于對(duì)照組，二者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。

綜上所述，門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素較諾和靈30R更好地模擬了生理胰島素分泌模式，患者的空腹血糖及餐后血糖控制更為理想，且發(fā)生低血糖的概率明顯下降，達(dá)標(biāo)時(shí)間更短，故門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素在妊娠期糖尿病治療中效果顯著， 值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-05-05）