25 - 羥基維生素D3在抑郁癥治療過(guò)程中的加成作用分析

羅慶新， 陳凱婷， 藍(lán)燕玲， 莫 新， 陳家強(qiáng)

（1.佛山市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 佛山 528000；2.佛山市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 佛山 528000）

抑郁癥是目前臨床上最常見(jiàn)的精神障礙之一，全世界范圍內(nèi)的終生患病率高達(dá)15%～20%[1]。隨著抗抑郁藥物的廣泛應(yīng)用，抑郁癥患者會(huì)對(duì)抗抑郁藥物產(chǎn)生耐藥性。有研究結(jié)果顯示，維生素D對(duì)情感障礙有一定的治療作用，與人體精神健康和認(rèn)知功能具有一定的相關(guān)性，維生素D缺乏會(huì)導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生[2]。25-羥基維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25（OH）D3]是維生素D在人體血液循環(huán)中的重要存在形式。血清中25-羥基維生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]有95%以上為25（OH）D3[3]，能夠與血漿維生素D結(jié)合蛋白穩(wěn)固地結(jié)合在一起，并擁有較長(zhǎng)的半衰期，是評(píng)估人體內(nèi)維生素D水平的重要指標(biāo)[4]。本研究通過(guò)分析抑郁癥患者血清25（OH）D3與抑郁癥的相關(guān)性，探討兩者之間的相互作用，為抑郁癥的臨床評(píng)估與病情監(jiān)測(cè)提供重要的實(shí)驗(yàn)室參考依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1月—2017年2月佛山市第三人民醫(yī)院收治的抑郁癥患者108例，其中男56例、女52例，年齡（43.1±10.2）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國(guó)際疾病分類(lèi)第10版（the International Classification of Diseases，the 10th revision，ICD-10）抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Rating Scale for Depression，HAMD）≥20分[5]；（2）排除其他精神癥狀；（3）年齡＞18歲，對(duì)本研究知情同意；（4）無(wú)抗抑郁藥物治療史，2個(gè)月內(nèi)沒(méi)有服用膳食補(bǔ)充劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期或哺乳期婦女；（2）有藥物濫用或依賴者；（3）有自殺傾向者；（4）患嚴(yán)重的軀體疾病者。將108例抑郁癥患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各54例。

1.2 25（OH）D3測(cè)定

采集所有對(duì)象空腹靜脈血5 mL，以1 780×g離心3 min，分離血清，置-20 ℃冰箱保存待測(cè)。采用E-170電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（瑞士羅氏公司）及配套試劑（電化學(xué)發(fā)光法）測(cè)定25（OH）D3。連續(xù)監(jiān)測(cè)所有患者治療前及治療1、3、5、7周的25（OH）D3水平。

1.3 方法

1.3.1 治療藥物 所有抑郁癥患者均按醫(yī)囑服用常規(guī)抗抑郁藥物帕羅西?。ㄓ?guó)葛蘭素史克公司，商品名：賽樂(lè)特），起始劑量均為20 mg/d，以后根據(jù)病情和個(gè)體差異在2～3周內(nèi)加至治療劑量，最高劑量均為40 mg/d。觀察組加用維生素D3（浙江新和成股份有限公司，商品名：維生素D3），劑量為5 000 U/d。

1.3.2 抑郁評(píng)估 由佛山市第三人民醫(yī)院3位經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的精神科醫(yī)生相互獨(dú)立評(píng)分，采用24項(xiàng)HAMD對(duì)所有患者進(jìn)行HAMD評(píng)分，≥20分確診為抑郁癥。連續(xù)監(jiān)測(cè)所有患者治療前及治療1、3、5、7周的HAMD評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。各項(xiàng)目之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組一般資料的比較

觀察組和對(duì)照組性別比例、年齡、文化程度、婚姻狀況等一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 觀察組和對(duì)照組一般資料的比較 [例（%）]

2.2 觀察組與對(duì)照組HAMD評(píng)分的比較

與治療前比較，觀察組和對(duì)照組治療1、3、5和7周的HAMD評(píng)分均呈下降趨勢(shì)，且觀察組HAMD評(píng)分下降幅度大于對(duì)照組。觀察組治療5和7周的HAMD評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)圖1、表2。

2.3 觀察組和對(duì)照組25（OH）D3水平的比較

與治療前比較，觀察組治療1、3、5、7周的血清25（OH）D3水平呈上升趨勢(shì)，而對(duì)照組則呈平緩趨勢(shì)。觀察組治療3、5和7周的血清25（OH）D3水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3、圖2

圖1 觀察組和對(duì)照組治療前及治療1、3、5、7周HAMD評(píng)分的變化

表2 觀察組和對(duì)照組治療前和治療1、3、5、7周HAMD評(píng)分的比較 （分，x±s）

表3 觀察組和對(duì)照組治療前和治療1、3、5、7周血清25（OH）D3水平的比較 （ng/mL，x±s）

圖2 觀察組和對(duì)照組治療前及治療1、3、5、7周血清25（OH）D3水平的變化

2.4 觀察組HAMD評(píng)分與血清25（OH）D3水平的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示觀察組HAMD評(píng)分與血清25（OH）D3水平呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.97，P＜0.01）。見(jiàn)圖3。

圖3 觀察組HAMD評(píng)分與血清25（OH）D3水平的相關(guān)性

3 討論

抑郁癥的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，除遺傳因素外，還與個(gè)體、環(huán)境等綜合因素密切相關(guān)。目前，抑郁癥已成為一種常見(jiàn)的慢性疾病，其患病率呈逐年上升趨勢(shì)，患者易出現(xiàn)悲傷、沮喪、煩躁、易怒等精神癥狀，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)絕望、離家出走、自殺等行為，不僅危害到自身健康安全，更危害到社會(huì)穩(wěn)定。雖然目前治療抑郁癥的藥物種類(lèi)繁多且各具優(yōu)點(diǎn)，但仍有部分抑郁癥患者對(duì)抗抑郁藥物產(chǎn)生耐受性。維生素D作為一種脂溶性的固醇類(lèi)衍生物，具有調(diào)節(jié)鈣、磷的基礎(chǔ)功能，美國(guó)全國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查研究（the National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，美國(guó)90%以上的有色人種和近3/4的白色人種均有維生素D缺乏，其患病率接近10年前相同人群的2倍[6]。另外，維生素D及維生素D受體、1α-羥化酶等維生素D相關(guān)成分在調(diào)控神經(jīng)元功能、神經(jīng)遞質(zhì)合成以及抑制細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)細(xì)胞膜形成等過(guò)程中發(fā)揮十分重要的作用。維生素D能通過(guò)激活膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶作用于膽堿能系統(tǒng)，而膽堿能系統(tǒng)被認(rèn)為在情緒障礙病理生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用[7]。體內(nèi)維生素D3增加可導(dǎo)致腦內(nèi)膽堿類(lèi)、多巴胺、去甲腎上腺素等遞質(zhì)的增加[8]，而膽堿能、多巴胺及去甲腎上腺等神經(jīng)遞質(zhì)的變化與抑郁癥有關(guān)[9]。汪俊英等[10]的研究結(jié)果表明，維生素D水平降低可能會(huì)導(dǎo)致腦內(nèi)多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)減少，從而造成抑郁癥的發(fā)生。本研究通過(guò)比較25（OH）D3與抑郁癥患者HAMD評(píng)分之間的關(guān)系，并通過(guò)監(jiān)測(cè)觀察組和對(duì)照組血清25（OH）D3水平和HAMD評(píng)分的變化，進(jìn)一步研究25（OH）D3在抑郁癥治療過(guò)程中的應(yīng)用價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，觀察組和對(duì)照組治療1、3、5、7周的HAMD評(píng)分均呈下降趨勢(shì)，且觀察組HAMD評(píng)分下降幅度大于對(duì)照組。觀察組治療5和7周的HAMD評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明觀察組加服維生素D3后的治療效果優(yōu)于對(duì)照組。同時(shí)連續(xù)監(jiān)測(cè)觀察組和對(duì)照組治療前及治療1、3、5、7周的血清25（OH）D3水平。結(jié)果顯示，觀察組治療后血清25（OH）D3水平呈上升趨勢(shì)，而對(duì)照組呈平緩趨勢(shì)。觀察組治療3、5和7周的25（OH）D3水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。這可能與觀察組除服用常規(guī)抗抑郁藥物外還加用維生素D3有關(guān)。在服用維生素D3的過(guò)程中，觀察組25（OH）D3水平逐漸升高，而HAMD評(píng)分下降幅度逐漸加大，治療效果優(yōu)于對(duì)照組。因此，25（OH）D3可能對(duì)抑郁癥治療有一定的加成作用。目前，對(duì)低水平維生素D與抑郁癥相關(guān)性的研究結(jié)果國(guó)內(nèi)外報(bào)道并不一致[2]。抑郁癥患者外出活動(dòng)減少可能會(huì)直接影響維生素D水平，因?yàn)楣庹蘸褪澄锸蔷S生素D合成的重要因素[5]。有研究結(jié)果顯示，維生素D的缺乏程度與抑郁癥的嚴(yán)重程度有相關(guān)性，維生素D水平低則抑郁癥病情重[8]。ZHANG等[11]的研究結(jié)果顯示維生素D水平與抑郁具有獨(dú)立相關(guān)性，基線中維生素D水平低與未來(lái)發(fā)生抑郁癥有相關(guān)性，提示維生素D缺乏可能導(dǎo)致未來(lái)發(fā)生抑郁癥。許多臨床研究結(jié)果顯示，維生素D水平與抑郁癥嚴(yán)重程度及HAMD評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，因此維生素D缺乏可作為抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)因素之一[12-13]。本研究結(jié)果顯示觀察組HAMD評(píng)分與血清25（OH）D3水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.97，P＜0.01），與上述結(jié)論相同。

綜上所述，抑郁癥患者HAMD評(píng)分與血清25（OH）D3水平呈負(fù)相關(guān)，維生素D在抑郁癥治療過(guò)程中具有一定的加成作用。鑒于當(dāng)前研究只反映出維生素D水平與抑郁癥有關(guān)，而對(duì)于維生素D缺乏是繼發(fā)于抑郁癥狀，即由外出活動(dòng)減少、食欲不良等因素間接引起，還是維生素D缺乏增加了患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)，仍存在很多爭(zhēng)議[14]，且尚無(wú)充足的臨床證據(jù)證明維生素D能夠治療抑郁癥，有必要進(jìn)行大樣本、長(zhǎng)時(shí)間研究，才能更加深入地探討維生素D在抑郁癥中的病理機(jī)制和變化規(guī)律，采用基本條件同等的對(duì)象，考慮年齡、性別、文化程度、用藥等因素，才能更好、更全面地了解維生素D在抑郁癥病情、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估中的作用。

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