苯乙胺類新精神活性物質研究

張 莉，秦 睿，王 瑋

(中國刑事警察學院禁毒系，遼寧 沈陽 110854)

1 苯乙胺類新精神活性物質簡介

1.1 結構和性質

圖1 2C系列結構

苯乙胺類新精神活性物質是指以苯乙胺為原型所衍生出來，作用與苯乙胺相類似的一類物質，根據其結構特點可分為兩類，一類苯環上2位和5位存在二氧甲基取代基(2C系列，原體如圖1)，另一類苯環無取代基或僅有單取代基或成環取代基(原體如圖2)。

圖2 無鹵素取代基結構

常見的苯乙胺類新精神活性物質有2C-B、2C-I、2C-E、2C-T-2，該類物質在常溫下均為白色粉末狀固體，圖3為幾種常見苯乙胺類物質的化學結構。

1.2 當前濫用情況

苯乙胺類新精神活性物質，簡稱2C類物質，此類物質能使人體產生強烈的精神興奮和刺激作用，藥力比MDMA高近10倍，吸食過量會產生嚴重的副作用，如精神混亂、被迫害妄想癥、脫水等。2C類新精神活性物質的致幻作用強弱取決于取代基的不同：H

根據相關調查[1]顯示，2C系列化合物被濫用的地區主要在南非，在一些東南亞國家也頗受歡迎，在美國和我國港臺地區也屢有發現。我國禁毒部門查獲的2C類化合物多為2C-B，其他化合物如2C-E于2009年首次被發現被濫用，我國當前流行的2C類化合物均為片劑，顏色多種多樣，有粉紅色、紫色、灰色、黃色等，形狀也多種多樣如圓形、三角形等，圖案有“88”、牛頭、笑臉、蝴蝶等。

1.3 國家管制情況

自2015年10月1日起正式實施的《非藥用類麻醉藥品和精神藥品列管辦法》一次性增列了116種新精神活性物質,覆蓋當前全球包括苯乙胺類等在內的8大類新精神活性物質(見表1)。

表1 《非藥用類麻醉藥品和精神藥品列管辦法》增補目錄規定管制的苯乙胺類新精神活性物質

2 苯乙胺類新精神活性物質合成方法

苯乙胺類新精神活性物質的合成步驟較為復雜，合成所需的原料及配劑是常見的化學試劑，較為易得，所以對該類化學試劑的管制也是國家立法部門應注意的問題。以下為合成幾種主要的苯乙胺類新精神活性物質所需的原料，化學試劑以及合成的主要步驟。

2.1 4-溴-2，5-二甲氧基苯乙胺(簡稱2C-B)

合成主要原料試劑與合成主要步驟：2,5-二甲氧基苯甲醛、無水乙酸銨、THF溶液、NaOH、冰醋酸、MeOH、HCl、溴。(1)將 2,5-二甲氧基苯甲醛在硝基甲烷中的溶液用無水乙酸銨處理，在蒸汽浴上加熱。純化，得到 2,5-二甲氧基-β-硝基苯乙烯。(2)在THF溶液中加入 2,5-二甲氧基-β-硝基苯乙烯,得到黃棕色液體。加入NaOH后將反應混合物過濾，然后用MeOH洗滌。將合并的母液和洗滌液除去溶劑，將其用HCl酸化，用 CH2Cl2洗滌，用25%NaOH使其呈強堿性，并用 CH2Cl2再萃取。(3)向充分攪拌2,5-二甲氧基苯乙胺在冰醋酸的溶液中加入溶解在乙酸中的元素溴。(4)將全部質量的乙酸-濕鹽溶于溫水中，用25%NaOH調整其堿性至至少pH值11，并用CH2Cl2萃取。除去溶劑，得到殘余物，蒸餾。將白色油狀物溶于含有乙酸的水中。劇烈攪拌該澄清溶液，并用濃HCl處理。立即形成2,5-二甲氧基-4-溴苯乙胺鹽酸鹽的無水鹽(2C-B)。

2.2 4-碘-2，5-二甲氧基苯乙胺(簡稱2C-I)

合成主要原料試劑與合成主要步驟：鄰苯二甲酸酐、2,5-二甲氧基苯乙胺、CH3CN、乙酸、一氯化碘、CH2Cl2、二亞硫酸鈉、水合肼、EtOH、鹽酸、Et2O。(1)將鄰苯二甲酸酐和 2,5-二甲氧基苯乙胺的混合物用明火加熱，將所得物質從CH3CN中重結晶，過濾后，用己烷洗滌固體，并空氣干燥至恒重，得到N-(2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基)苯鄰二甲酰亞胺的黃色結晶。(2)向 N-(2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基)鄰苯二甲酰亞胺加入到溫熱(35℃)乙酸，劇烈攪拌，加入一氯化碘在乙酸中的溶液。將反應混合物倒入 H2O中，并用CH2Cl2萃取，用含有連二亞硫酸鈉的 H2O洗滌一次，真空除去溶劑，得到 N-(2-(2,5-二甲氧基-4-碘苯基)乙基)苯鄰二甲酰亞胺。(3)將 N-(2-(2,5-二甲氧基-4-碘苯基)乙基)鄰苯二甲酰亞胺在熱IPA中的溶液用水合肼處理，將澄清溶液在蒸汽浴上加熱加熱數小時，將反應混合物冷卻，通過過濾除去固體。(4)將所得固體其用 EtOH洗滌，將合并的濾液和洗滌液在真空下除去溶劑，得到殘余物，當用鹽酸水溶液處理后得到白色晶體。 (5)用H2O重結晶后，過濾，先用IPA洗滌，然后用Et2O洗滌，空氣干燥，得到 2,5-二甲氧基-4-碘苯乙胺鹽酸鹽(2C-I)。

2.3 2，5-二甲氧基-4-乙基苯乙胺(2C-E)

合成主要原料試劑與合成主要步驟：無水AlCl3、對二甲氧基苯、CH2Cl2、NaHCO3、MeOH、KOH、三甘醇、肼、己烷、濃HCl、無水氯化錫、無水Et2O。(1)將無水AlCl3在CH2Cl2中的懸浮液用乙酰氯處理，然后加入到溶有對二甲氧基苯的CH2Cl2溶液中。用CH2Cl2萃取這些洗滌液，并將萃取液用飽和NaHCO3洗滌一次。在真空下重蒸除溶劑，得到2-羥基-5-甲氧基乙酰苯酮。(2)將2,5-二甲氧基苯乙酮， KOH顆粒，三甘醇，和肼混合。(3)將其在水泵中在120～140℃下蒸餾，得到2,5-二甲氧基-1-乙基苯，為白色流體產物。用濃HCl酸化廢水得到重的黑色油，用 CH2Cl2萃取。在旋轉蒸發器上除去溶劑，得到黑色殘余物，其在90～105℃下在0.5 mm/Hg下蒸餾，得到橙色琥珀色油狀物，其主要是2-乙基-4-甲氧基苯酚。(4)將2,5-二甲氧基-1-乙基苯在CH2Cl2中的溶液冷卻至0℃。將其在90～110℃以0.2 mm/Hg蒸餾，得到無色油狀物，冷卻后，得到白色結晶。(5)將2,5-二甲氧基-4-乙基苯甲醛在硝基甲烷中的溶液用無水乙酸銨處理，將其從MeOH中重結晶。在外部冰水中冷卻后，通過過濾除去黃色結晶產物，得到2,5-二甲氧基-4-乙基-β-硝基苯乙烯。(6)將2,5-二甲氧基-4-乙基-β-硝基苯乙烯加入到溫熱THF中的溶液，將該混合物過濾，將所得產物溶于IPA中，使其自發結晶，過濾，用Et2O洗滌并風干后，得到2,5-二甲氧基-4-乙基苯乙胺鹽酸鹽(2C-E)。

2.4 2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺(2C-T-2)

合成主要原料試劑與合成主要步驟：1,4-二甲氧基苯、CH2Cl2、磺酰氯、硫酸、鋅粉、KOH、溴乙烷、HCl、NaOH、N-甲基甲酰苯胺、POCl3、無水乙酸銨、硝基甲烷。(1)向1,4-二甲氧基苯在CH2Cl2中的溶液中加入磺酰氯，將所得溶液萃取分離，最終得到相當純的2,5-二甲氧基苯磺酰氯。(2)向25%硫酸(V/V)溶液中加入2,5-二甲氧基苯磺酰氯，并將混合加熱。加入鋅粉，使溫度升高至60～70℃。將淺琥珀色殘余物在70～80℃以0.3 mm/Hg蒸餾，得到2,5-二甲氧基苯硫酚。(3)在溶有KOH顆粒的沸騰EtOH的溶液中加入2,5-二甲氧基苯硫酚的EtOH溶液，然后加入溴乙烷，立即沉積白色固體。將合并的萃取液用5%NaOH洗滌，真空除去溶劑得到殘余物為2,5-二甲氧基苯基乙基硫化物。(4)向該深紅色溶液中加入上述2,5-二甲氧基苯基乙基硫化物，將這些固體溶解在沸騰的MeOH中，在冰浴中冷卻后，沉積2,5-二甲氧基-4-(乙硫基-苯甲醛白色晶體。(5)向2,5-二甲氧基-4-(乙硫基)苯甲醛在硝基甲烷中的溶液中加入無水乙酸銨，除去過量的硝基甲烷，

留下殘余物為2,5-二甲氧基-4-乙硫基-β-硝基苯乙烯粗產物。(6)將2,5-二甲氧基-4-乙硫基-β-硝基苯乙烯溶解在少量THF中，然后用MeOH洗滌。在真空下從合并的濾液和洗滌液中除去溶劑，得到黃色油狀物，用濃HCl中和，形成2,5-二甲氧基-4-乙基硫代苯乙胺鹽酸鹽(2C-T-2)。

3 遏制苯乙胺類新精神活性物質的濫用建議

3.1 完善醫藥管理機制

我國在2001年將2C-B列入I類精神藥品管制目錄，但對其他的2C系列化合物并未進行管制，所以一些不法分子為了暴利合成如2C-E、2C-I等與2C-B的化學結構相似的物質，進而導致我國對此類物質的管制進入了瓶頸階段。根據相關調查顯示，我國雖已將苯丙胺類新精神活性物質列入管制的精神藥品，但對藥品行業管理尚存在很多漏洞，所以有關部門還應加強走訪和研究，使這些還不完善的管理體制盡早步入正常的軌道。

3.2 加強易制毒化學品管理

藥品類易制毒化學品生產企業、經營企業和使用藥品類易制毒化學品的藥品生產企業應認識到國家法律對此類物質的管制情況，落實應采取的措施，如專庫應當設有防盜設施，專柜應當使用保險柜；專庫和專柜應當實行雙人雙鎖管理；其關鍵生產崗位、儲存場所應當設置電視監控設施，安裝報警裝置并與公安機關聯網。發生藥品類易制毒化學品被盜、被搶、丟失 或者其他流入非法渠道情形的，案發單位應當立即報告當地公安機關和縣級以上地方食品藥品監督管理部門。

3.3 加強禁毒宣傳教育

各級禁毒委成員單位要履職盡責，加大宣傳力度使其濫用趨勢不被擴大，對于尚未流行的新精神活性物質，更應加大宣傳力度，特別是公安機關要充分發揮主力軍作用，推進宣傳工作深入有效開展進行。要發揮社會各界和廣大人民群眾的作用推進社會預防工作，發揮學校、家庭、單位、社區各方面的作用，把握住禁毒人民戰爭的主動權，形成全社會齊抓共管的大格局。

[1]錢振華,徐 鵬,劉克林. 2C系列化合物簡介[J]. 中國藥物濫用防治雜志,2013,19(2):102-104.

[2]法律法規標準. 藥品類易制毒化學品管理辦法[J]. 中國藥房,2010(20):1834-1837.

[3]陳自然,徐友輝,官泳華. 苯乙胺類新型毒品分子的結構、光譜和熱力學性質研究[J]. 四川師范大學學報(自然科學版),2015,38(2):280-285.

[4]佚 名. 易制毒化學品管理條例[J]. 林業勞動安全,2005,18(4):14-18.

[5]肖 揚. 我國新精神活性物質列管數已達134種[J]. 上海化工,2017,42(3):53-53.