拉米夫定治療乙型肝炎病毒引起的失代償肝病臨床效果探討

宣王益，胡愛榮

乙型病毒性肝炎（乙肝）主要指的是機體感染乙型肝炎病毒（HBV）而形成的疾病，其主要在肝細胞內存在，并會嚴重損害肝細胞，造成肝細胞炎癥、纖維化及壞死等一系列變化。近年來乙肝疫苗的普及應用，HBV感染率有了一定程度的控制，但HBV導致的失代償肝病大多在肝病晚期出現，治療難度大，預后不佳。相關研究發現，慢性重型肝炎病死率較高，高達80%左右；即使存活的患者，復發率也比較高[1]。拉米夫定是一種核苷類似口服抗病毒藥，有很強的抑制HBV復制的作用。拉米夫定在細胞內代謝為拉米夫定5，-三磷酸鹽，其主要作用方式是作為病毒逆轉錄時的鏈終止物，可迅速降低HBV-DNA的濃度，改善肝組織學的病變。本文選取寧波市第二醫院肝病中心2016年1月至2017年6月收治的54例HBV引起的失代償肝病患者進行分組研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集54例 HBV引起失代償肝病患者，納入標準：（1）符合《病毒性肝炎防治方案》中的相關診斷標準[2]；（2）患者知曉研究目的，自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）同時存在其他合并癥或其他疾病；（2）肝腎功能異常或不全；（3）妊娠或哺乳期女性；（4）精神異常或存在惡性腫瘤、血液疾病者。按照隨機數字表法分為對照組（27例）和觀察組（27例）。對照組男16例，女11例；年齡 27～ 68歲，平均（57.2±3.8）歲；乙肝肝硬化15例，慢性乙型重型肝炎12例。治療組男17例，女10例；年齡28～69歲，平均（58.3±3.7）歲；乙肝肝硬化14例，慢性乙型重型肝炎13例。兩組一般資料差異無統計學意義（＞ 0.05）。

1.2 方法 對照組予以常規治療，即嚴格遵醫囑予以維生素K1、白蛋白、還原性谷胱甘肽及甘草酸二胺等藥物治療。觀察組在常規治療的基礎上予以拉米夫定[葛蘭素史克（中國）投資有限公司，藥品規格：化學藥品，0.1g]治療，口服給藥，100mg/次，1次/d。兩組均治療6個月，治療過程中未服用其他免疫調節和抗病毒藥物。

1.3 觀察指標 在治療前、治療6個月后測定血清總膽紅素（TBIL）、血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）及天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）等肝功能相關指標變化。

1.4 統計方法 采用SPSS21.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用 檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療前慢性重型肝炎、肝硬化患者AST、ALT和TBIL水平差異均無統計學意義（≤1.63，均＞ 0.05）；治療6個月后，慢性重型肝炎、肝硬化患者AST、ALT和TBIL水平與治療前比較差異均有統計學意義（≥2.66，均＜0.05），觀察組慢性重型肝炎、肝硬化患者治療后TBIL、ALT、AST均明顯低于對照組（ ≥5.70，均P＜ 0.05）。見表 1。

3 討論

HBV活躍復制的失代償性肝病患者具有并發癥發生率高、預后不良及病死率高等特點。有關文獻報道，此類患者5年生存率在14%左右[4]。拉米夫定屬于核苷類抗病毒藥物之一，其可有效抑制實驗性感染動物體內與體外HBV，并可在已經發生HBV感染的細胞與正常細胞內代謝過程中快速生成拉米夫定三磷酸鹽。當病毒DNA鏈中摻入拉米夫定三磷酸鹽后，病毒DNA合成會受到阻斷，且不會對正常細胞脫氧核苷代謝產生干擾。1998年拉米夫定被美國FDA批準用于治療慢性乙肝，是FDA批準的第一個抗乙肝病毒的藥物。拉米夫定可以將90%的代償期慢性肝病患者的HBVDNA抑制至監測水平以下，且使用安全、耐受性好，故常首先應用于臨床。所以，其在肝臟壞死炎癥性疾病患者中得到了廣泛應用，發揮了良好的減輕或阻止肝臟纖維化進展的作用[5-6]。

表1 兩組治療前后肝功能變化情況比較

本文結果顯示，經過6個月的治療，觀察組慢性重型肝炎、肝硬化患者的TBIL、ALT、AST均顯著低于對照組（均P＜ 0.05），這提示拉米夫定可對 HBVDNA合成形成有效阻斷，使HBV復制在一定程度上受到抑制。但應該注意的是，盡管本品可對HBV進行緩解，但不能將HBV真正清除，無法使乙肝得到根本性治療；且需要長期堅持治療才能取得預期的治療效果，中途停藥的情況會導致乙肝病情出現反復發作的情況，也相應地增加了耐藥性的危險，所以臨床方面需要根據患者的具體情況合理制定給藥方案[7-9]。

綜合上述分析，拉米夫定對HBV引起的失代償肝病患者肝功能具有良好的改善功效，且治療效果確切，值得進一步普及推廣。但拉米夫定容易發生耐藥，其耐藥多發生在治療后6個月以后；經過連續5年的治療，約70的患者會出現耐藥。因此在患者病情得到控制的后續治療中，以拉米夫定為基礎的聯合抗病毒治療值得在臨床研究中進一步探討。

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