復(fù)方三七散外敷防治5-氟尿嘧啶所致靜脈炎的臨床觀察

張喜平，張倩倩，杜海燕

(滄州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河北 滄州 061001)

惡性腫瘤是危害人類健康的主要疾病，化療是臨床常用治療方法。藥物5-氟脲嘧啶(5-Fu)常用于化療方案中，因其療效肯定，沿用至今。化療藥物對血管壁的炎性刺激是引起化療性靜脈炎的主要原因[1-2]。據(jù)報道，每年有57.6%～84.8%接受化療的患者發(fā)生不同程度的靜脈炎,不僅給患者生理、心理帶來巨大痛苦,而且影響化療方案的順利運行及患者生存質(zhì)量[3-4]。目前，對于靜脈炎西醫(yī)多應(yīng)用激素及具有抗炎消腫作用的藥物外敷，或經(jīng)外周中心靜脈(PICC)置管的防治方法[5]。雖然有一定的療效,但是不良反應(yīng)大、成本較高、并發(fā)癥較多。因此研究中醫(yī)藥如何防治化療性靜脈炎具有重要意義。我科研小組采用自擬方劑復(fù)方三七散外敷，對經(jīng)靜脈留置針滴注 5-Fu患者進行防治研究，取得顯著效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2013年3月—2015年6月在滄州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(天津腫瘤醫(yī)院分院)治療乳腺癌女性患者136例，均住院接受5-Fu化療，未合并其他血液病、血管病，且穿刺部位的血管狀況良好，穿刺點上方無紅腫、炎癥、硬結(jié)及皮膚病，年齡15～78(52.18±14.33)歲。將136例患者隨機分為A組和B組，2組年齡、病程、日用5-Fu量、放療時間相比較差異均無統(tǒng)計意義(P均>0.05)，具有可比性。136例患者在治療過程中均發(fā)生靜脈炎，根據(jù)靜脈炎程度隨機再分為C組、D組，其中C組靜脈炎Ⅰ級51例，Ⅱ級17，D組靜脈炎Ⅰ級50例，Ⅱ級18例，2組靜脈炎程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2方法

1.2.1預(yù)防方法 A組、B組患者靜脈滴注5-Fu時均采用威海潔瑞公司生產(chǎn)的靜脈留置針為穿刺針，選擇前臂的淺靜脈為穿刺點，由技術(shù)熟練的主管護士統(tǒng)一操作，常規(guī)皮膚消毒一次穿刺成功后進行靜脈留置針留置。A組于穿刺點上方血管近心端 2 cm處沿靜脈走向用50%硫酸鎂溶液浸濕紗布，以不滴水為宜。紗布大小為 2 cm×4 cm，厚度4層，外用保鮮膜覆蓋，每天更換硫酸鎂紗布及保鮮膜2次，避免患者活動造成保鮮膜松散紗布脫落。B組將復(fù)方三七散藥粉(選用中藥三七、大黃、遠(yuǎn)志、葛根、冰片，以4∶2∶2∶2∶1的比例混合，粉碎，過120目篩備用)和75%乙醇按2∶1比例混合成糊狀，用棉簽涂抹在穿刺點上方沿靜脈走向血管近心端長2～6 cm，寬2 cm區(qū)域，厚度1～2 mm，外敷后用保鮮膜覆蓋，每天換藥2次。一旦發(fā)現(xiàn)靜脈炎癥狀立即終止留置，并記錄靜脈留置針留置時間和靜脈炎程度。

1.2.2治療方法 C組給予復(fù)方三七散與乙醇的混合藥糊外敷，厚度1～2 mm，范圍為發(fā)生靜脈炎的范圍，外敷后用保鮮膜覆蓋，1 h后清除外敷藥物，并觀察靜脈炎恢復(fù)情況，每日2次，連續(xù)觀察5 d。D組給予50%硫酸鎂溶液浸濕紗布4層濕敷，范圍為發(fā)生靜脈炎的范圍，1 h后清除濕敷紗布。并觀察靜脈炎恢復(fù)情況，每日2次，連續(xù)觀察5 d。

1.3靜脈炎判斷標(biāo)準(zhǔn) 采用美國靜脈輸液護理學(xué)會制定的靜脈炎程度判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。Ⅰ級:穿刺點疼痛,紅和/或腫，靜脈無條索狀改變，未觸及硬結(jié)；Ⅱ級：穿刺點疼痛，紅和/或腫，靜脈有條索狀改變，未觸及硬結(jié)；Ⅲ級：穿刺點疼痛，紅和/或腫，靜脈有條索狀改變。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效:外敷后30 min內(nèi)疼痛緩解或消失，2 d局部皮膚紅、腫、痛及沿靜脈走向的條索狀紅線消失；有效:外敷30 min內(nèi)疼痛明顯減輕，3～4 d局部皮膚紅、腫面積消退>80%，疼痛、灼熱癥狀減輕，沿靜脈走向的條索狀紅線變軟，未完全消失；無效:外敷5 d后癥狀無明顯改善。

2 結(jié) 果

2.1A、B 2組患者靜脈留置針留置時間比較 A組靜脈留置針留置時間為(68±17.6)h，B組為(89±13.4)h。B組靜脈留置針留置時間明顯長于A組(t=9.152，P=0.001)。

2.2C、D 2組靜脈炎治療效果比較 C組Ⅰ級、Ⅱ級靜脈炎治療效果均明顯優(yōu)于D組(P均<0.05)。見表1。

表1 靜脈炎患者治療效果比較 例(%)

注：①與D組比較，P<0.05。

3 討 論

5-Fu是臨床上乳腺癌患者化療的一線用藥，在體內(nèi)及細(xì)胞內(nèi)經(jīng)多途徑及多種代謝產(chǎn)物來干擾腫瘤細(xì)胞的核酸代謝[8]。酸堿度大(pH值9.2),滲透壓高(650 mmol/L)。5-Fu通過血管進入血液，血管壁受損，炎癥遞質(zhì)釋放增多，靜脈壁通透性增加；藥物滲入皮下組織間隙，局部血液藥物濃度增加，刺激血管，引起靜脈或毛細(xì)血管收縮；從而局部血供減少，加劇組織缺氧缺血，導(dǎo)致靜脈炎發(fā)生。此時，靜脈留置針給藥部位疼痛、腫脹、管壁硬化甚至沿著靜脈走向出現(xiàn)條索狀紅線，嚴(yán)重者局部組織潰爛、壞死[9]。為了克服目前臨床上輸注5-Fu所發(fā)生的化療性靜脈炎，減輕患者痛苦，醫(yī)務(wù)工作者想了很多方法。其中，運用傳統(tǒng)方法硫酸鎂濕敷能夠在一定程度上防治化療性靜脈炎，但是起效慢,需要時間較長,濕敷局部容易結(jié)晶，需要不斷浸潤[10]。

靜脈炎在中醫(yī)學(xué)中屬于“脈痹”，其中醫(yī)病機主要概括為“濕熱內(nèi)蘊，氣滯血瘀”[11]。使?jié)駸嶂巴诮?jīng)絡(luò)，導(dǎo)致局部脈絡(luò)血行不暢，局部常常發(fā)生發(fā)熱，出現(xiàn)紅腫、疼痛等癥狀。這時，由于濕熱留滯經(jīng)絡(luò)，氣血運行受阻，進而出現(xiàn)的氣滯血瘀的病理變化。氣血不暢，凝聚肌膚，津液輸布受阻，更加重了濕熱內(nèi)蘊的病理變化。這樣，作用的結(jié)果是“濕熱內(nèi)蘊，氣滯血瘀”的病理變化逐漸加重，最終發(fā)展成為不同程度的靜脈炎[12]。故臨床治療靜脈炎的大法應(yīng)為“清熱除濕，活血化瘀”。這在臨床上已得到了驗證，文獻中有很多運用“清熱除濕，活血化瘀”方法治療靜脈炎的報道，療效確切，效果明顯[13]。

針對靜脈炎的主要病理變化及所確定的治療大法，我科研小組特設(shè)計了中藥方劑“復(fù)方三七散”來治療因留置針?biāo)鸬撵o脈炎。大量運用于臨床，其療效確切，效果明顯。復(fù)方三七散由三七、大黃、葛根、遠(yuǎn)志、冰片組成。這些中藥是臨床治療相關(guān)疾病的常用藥物。三七活血化瘀、大黃清熱解毒，二藥為本方的主要藥物。三七是化瘀止血藥，既可活血化瘀，又可止血，具有止血、散瘀、消腫、定痛的療效，臨床常用于各種原因?qū)е碌募t腫疼痛[14]。藥理研究表明：三七的主要活性成分三七總皂甙具有很多藥效，如抗血栓、抗血小板聚集，改善微循環(huán)，抗炎和鎮(zhèn)痛，清除氧自由基等作用[15]。故在治療靜脈留置針?biāo)蚂o脈炎中用作主藥。大黃具有瀉熱毒、破積滯、行瘀血的作用，用在本方主要起到清除濕熱、化瘀消腫的作用。遠(yuǎn)志消腫散結(jié)，可防止血管變性。葛根現(xiàn)代藥理研究有擴張局部毛細(xì)血管，增加局部血液循環(huán)的作用。冰片有增強藥物滲透皮膚的作用，可使藥物直接滲達血管，用于調(diào)和的乙醇具有辛溫發(fā)散、溫通經(jīng)脈的作用，可起到擴張血管、降溫散熱、殺菌的功能[16]。五藥與乙醇合用，共同起到防治靜脈炎的作用。本科研小組在臨床上運用自擬方劑復(fù)方三七散，防治5-Fu所致化療性靜脈炎取得了很好療效。本研究結(jié)果提示，在預(yù)防輸注5-Fu發(fā)生靜脈炎方面，復(fù)方三七散外敷有很好的效果，能夠延緩靜脈炎的發(fā)生，延長靜脈留置針留置時間，治療因輸注5-Fu而導(dǎo)致的Ⅰ、Ⅱ級靜脈炎患者時，復(fù)方三七散的治療效果都明顯好于硫酸鎂。從本次實驗看，復(fù)方三七散防治輸注5-Fu所致化療性靜脈炎時效果確切，且均優(yōu)于硫酸鎂，值得臨床推廣應(yīng)用。

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