替米考星與喹諾酮類藥物聯合用藥技術探討

劉兆北

對養殖用藥來講，替米考星和恩諾沙星都是動物專用藥物，而且停藥期都比較短。對動物性食品安全和國家的減抗、限抗形勢來講，都符合當前與今后食品動物用藥與政策的發展趨勢。兩種藥物作為動物專用的低殘留抗生素，未來市場的發展前景是非常好的；隨著禁抗、限抗和減抗的發展，特別是國家準備在十三五期間要淘汰100種獸藥，未來食品動物可用藥物必將步歐美發達國家的歷史進程，未來食品動物養殖用藥品種將越來越少。那么，未來替米考星與恩諾沙星這兩個藥物，將會是食品動物有限可用的藥品之一。如今，這兩個藥物，在獸醫臨床是比較常見的，所以在動物臨床中使用是很廣泛的。但是，有些臨床獸醫，由于對這兩個藥物的作用藥理認識不夠，致使有時會出現使用不當的現象，造成用藥的治療效果不是那么理想。因此，今天我們就來說說這兩個藥物聯合使用的應 用藥理知識，以便臨床更準確、更有效的使用這兩個藥物。

1 從抗菌作用的時期來講，替米考星和恩諾沙星聯合使用是相互拮抗的

1.1 替米考星屬于快速抑制細菌生長和繁殖類抗生素，它對那些正處于繁殖期的細菌抑菌作用最強，當然臨床治療用藥的效果也最好。所以，藥理上把替米考星歸為細菌“繁殖期快速抑菌劑”的范疇。

1.2 恩諾沙星主要對那些正處與快速繁殖和生長的細菌作用最強，對處于靜止期的細菌作用較弱，即恩諾沙星在藥理上也叫“繁殖期殺菌劑”。

綜上來講，因為替米考星對那些繁殖期細菌的快速抑制作用，使處于繁殖期的細菌受到抑制作用而靜止；恩諾沙星主要對那些正處于繁殖期的細菌作用最強，而對那些處于靜止期的細菌作用較弱。替米考星若與恩諾沙星聯合用藥，便會使那些正處于繁殖期的細菌，因為替米考星的抑制作用而靜止。結果便使得對繁殖期細菌殺菌作用最強的恩諾沙星，因找不到正在繁殖的細菌，而抗菌作用強度大減。

2 從抗菌的作用譜來講，替米考星和恩諾沙星的抗菌譜是互補的

2.1 對替米考星敏感的主要是抗革蘭氏陽性菌和支原體，替米考星抗革蘭氏陰性菌的作用是很微弱的，可忽略不計，臨床也可不予考慮。

2.2 對恩諾沙星敏感的主要是革蘭氏陰性菌和支原體，恩諾沙星抗革蘭氏陽性菌的作用，不是那么突出，但對一般性的感染，也是有一定效果的。因此，由上述替米考星和恩諾沙星的抗菌譜的顯著差異來看，替米考星對陰性菌幾乎沒有作用，所以替米考星的抑菌作用不會影響革蘭氏陰性菌的繁殖，也就不會影響恩諾沙星強大的抗革蘭氏陰性菌的作用。反之，恩諾沙星對革蘭氏陽性菌的作用較弱，其對替米考星的抗革蘭氏陽性菌作用的影響相對較小，兩者可以聯合配伍用于治療動物革蘭氏陽性菌的感染。所以替米考星和恩諾沙星聯合使用，其抗支原體的作用是相加的。即臨床兩者共同配伍使用，對畜禽的支原體感染性疾病的治療，作用會更強。并且兩者共同配伍使用的抗支原體作用是相加的；抗革蘭氏陽性菌的作用，則主要是替米考星的作用；抗革蘭氏陰性菌的作用，則主要是恩諾沙星的作用。

然而，由于替米考星和恩諾沙星對畜禽消化道的刺激作用，臨床使用時，豬對上述兩藥的適口性非常明顯。使得給藥量不能在較短時間內被豬攝入，機體內的有效血藥濃度上升較慢，進而影響到豬病的治療效果，或者治療效果與體外藥敏評價結果相差很遠。藥物效果的好壞與含量、使用量、不同制藥技術的獸藥產品的使用效果和副作用是有差異的。

3 恩諾沙星聯合用藥

3.1 為了避免耐藥性的產生和提高其藥效，可以采用聯合用藥，恩諾沙星與β-內酰胺類抗生素（如：阿莫西林、青霉素），氨基糖苷類抗生素（慶大霉素、丁胺卡那、新霉素等）及四環素類（強力霉素、土霉素）聯用有相加或協同作用。如恩諾沙星注射液與阿莫西林粉針一起合用，可提高其療效，擴大抗菌譜。

3.2 恩諾沙星+阿莫西林+扶正解毒散拌料給藥方案，在預防和治療豬病毒性疾病繼發的細菌病中起到很好的作用。

3.3 用含量2.5%恩諾沙星注射液和10%硫酸卡那霉素注射液（按15毫克/千克），每天1次，連用3天，對豬喘氣病有較好的治療效果。

4 使用恩諾沙星注意事項

4.1 恩諾沙星效果雖好但是有異味，給豬口服給藥必須是經過包被過的恩諾沙星，否則豬是不吃的。

4.2 再好的藥物，也不能一直使用，建議和其它藥物交替使用或與其他藥物聯合用藥，降低耐藥性的產生。

4.3 使用恩諾沙星治療任何一種豬病，在其急性發作的頭2天～3天，為確保療效，需肌肉注射給藥，然后再轉為混飼給藥。

4.4 對恩諾沙星敏感的豬（特別是早齡仔豬）禁用，對幼齡豬大群肌注給藥前，宜先給1頭～2頭進行預試。

4.5 妊娠母豬及哺乳母豬禁用。

4.6 恩諾沙星與大環內酯類抗生素、氯霉素類、四環素類有拮抗作用；

4.7 Ca2+、Mg2+、Fe3+、Al3+等金屬離子與恩諾沙星可發生螯合作用，影響恩諾沙星吸收。

4.8 恩諾沙星對肝藥酶有抑制作用，使其他藥物（如茶堿、咖啡因）的代謝下降，清除率降低，血藥濃度升高，甚至出現中毒現象。

（作者單位：457000濮陽市農業畜牧局）