烏司他丁聯合奧曲肽對重癥急性胰腺炎患者消化功能和炎性因子的影響

姜會福，朱興春

（1.曲阜市人民醫院重癥醫學科，山東 曲阜273100；2.曲阜市婦幼保健計劃生育服務中心藥劑科，山東 曲阜273100）

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是臨床常見消化系統急危重癥，指因胰酶被激活導致的胰腺組織產生不良炎癥反應，具有發病率高，發病迅速，并發癥多，預后差等特點[1]。患者多表現出上腹或左上腹持續性疼痛、惡心、嘔吐和發熱等臨床癥狀。近年來[2]，隨著人們對SAP發病機制的深入研究及治療藥物的發展，臨床上多主張非手術治療方式，且取得較好臨床效果。本研究選取本院接診的90例SAP患者，展開了烏司他丁和奧曲肽針聯合治療對患者消化功能和炎性因子的影響探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1月～2017年1月本院接診的90例SAP患者作為研究對象，根據治療方法的不同隨機均分為觀察組和對照組，各45例。患者納入標準：臨床癥狀符合SAP診斷標準；發病時間≤72 h；近1個月未使用研究所用藥物。排除標準：患有自身免疫等影響疾病診斷和療效評價的疾病者；對研究用藥過敏者；妊娠或哺乳期婦女。本研究患者知情并同意，經本院倫理文員會審批。對照組中男27例，女18例；年齡23～62歲，平均年齡（45.12±5.12）歲；病程6～68 h，平均病程（8.96±2.13）h。45例觀察組中，男29例，女16例；年齡24～61歲，平均年齡（45.23±5.09）歲；病程6～68 h，平均病程（8.73±2.52）h。兩組患者在性別、年齡和病程等臨床資料方面比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予基礎治療，包括全靜脈營養支持、抗感染、胃腸減壓、補液和抗炎治療等。然后，對照組給予奧曲肽治療，將0.6 mg/d醋酸奧曲肽注射液（規格：0.1 mg/ml×5支，生產批號：20160316，北京諾華制藥有限公司）加入至250 ml生理鹽水稀釋，以25μg/h的頻率持續泵入，1次/d，連續治療7 d。觀察組在對照組奧曲肽治療的基礎上聯合烏司他丁治療，10萬單位烏司他丁（規格：5萬單位/支，生產批號：20160123，廣東天普生化醫藥股份有限公司）溶于500 ml 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注2 h，2次/d，連續治療7 d。于患治療前及治療7 d后抽取靜脈血5 ml，采用離心機分離后取上清液，儲于-60℃冰箱中備用。

1.3 觀察指標 臨床療效評價指標[3-4]，根據治療7 d后患者惡心、嘔吐、發熱和腹痛等臨床癥狀和體征消失情況和實驗室檢查指標恢復情況，將患者的臨床療效分為顯效、有效和無效3個等級。顯效：患者臨床癥狀和體征消失，3/4以上實驗室指標恢復正常范圍；有效：患者臨床癥狀和體征出現好轉，1/2以上實驗室指標恢復正常范圍；無效：臨床癥狀和體征無明顯緩解或加重，實驗室指標未改善。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

消化功能指標[5]：采用胰腺消化酶水平評價患者消化功能，包括血清胰蛋白酶原2（trypsinogen，TPG-2）、胰淀粉酶（pancreatic amylase，PAMY）和胰脂肪酶（pancreatic lipase，LPS）并采用流式細胞儀檢測。

炎性因子[6]：C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）。采用免疫比濁法檢測CRP水平，酶聯免疫吸附法檢測TNF-α、IL-6和IL-10水平。

1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS 18.0統計軟件處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較分析 對照組臨床治療總有效率為80.00%，明顯低于觀察組的95.56%，兩組患者臨床療效差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較分析[n（%）]Table 1 Comparative analysis of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后消化功能評價 治療后，兩組患者的TPG-2、PAMY和LPS水平均下降，消化功能均改善，且觀察組患者改善更顯著。兩組患者治療后的消化功能差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后消化功能評價（±s）Table 2 Evaluation of digestive function before and after treatment of two groups of patients(±s)

表2 兩組患者治療前后消化功能評價（±s）Table 2 Evaluation of digestive function before and after treatment of two groups of patients(±s)

注：與本組治療前相比，aP＜0.05

組別對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值TPG-2（ng/ml）治療前61.25±3.21 61.34±3.25 0.132 0.895治療后23.53±2.48a 5.46±1.28a 43.434 0.000 PAMY（U/L）治療前456.96±47.23 460.13±45.17 0.325 0.746治療后128.73±21.23a 118.93±17.67a 2.380 0.020 LPS（U/L）治療前284.36±35.13 287.16±36.05 0.373 0.710治療后187.23±24.15a 157.28±25.05a 5.774 0.000

2.3 兩組患者治療前后炎性因子水平對比 治療后，兩組患者的CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平均下降，且觀察組低于對照組，兩組患者治療后的炎性因子水平差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平對比（x±s）Table 3 Comparison of inflammatory factors between the two groups before and after treatment(x±s)

3 討論

臨床上雖然對SAP發病機制尚未完全明確，但可以肯定的是酗酒、膽道感染等是其發病常見病因[7]。早期病情如果得不到有效控制極有可能危及患者生命。臨床多主張藥物治療SAP，其中奧曲肽是一種人工合成八肽環狀化合物，與生長抑素類似，可有效抑制胰酶等分泌和活性，在SAP治療中應用廣泛。烏司他丁是一種糖蛋白，從健康成年男性尿液中分離提取，因此無免疫原性，安全可靠。其作為廣譜蛋白酶抑制劑，可有效抑制酶活性和炎性介質的釋放，減輕介質對胰腺功能造成的損傷，是胰腺炎治療常用藥。臨床大量研究證實[8-9]，SAP的病情發展及預后和機體炎性因子的水平關系密切。因此研究SAP患者的炎性因子水平對于評估患者病情和療效具有重要意義。本文選擇烏司他丁聯合奧曲肽方案治療本院接診的SAP患者，探討聯合治療對患者消化功能和炎性因子的影響。

根據治療后患者惡心、嘔吐、發熱和腹痛等臨床癥狀和體征消失情況和實驗室檢查指標恢復情況，對患者的臨床療效進行評估[10]。本研究顯示，聯合治療的患者臨床總有效率為95.56%，明顯高于單純奧曲肽治療的患者80.00%。分析其中的原因，奧曲肽作為生長抑素類似物，雖然可抑制胰腺分泌，但對胰酶激活后激發的炎癥抑制率低。烏司他丁是人尿提取的蛋白酶抑制劑可改善患者微循環，提高治療效果。

TPG-2、PAMY和LPS水平是顯示消化功能的重要指標，可衡量SAP患者治療效果[11]。結果表明，聯合治療的患者治療后的TPG-2、PAMY和LPS水平均下降，且低于單純奧曲肽治療的患者相應水平，說明聯合治療的患者消化功能改善明顯。這主要是烏司他丁是內源性保護物質，可有效保護患者臟器功能，降低臟器衰竭。

炎性因子CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平的變化均可準確預測SAP患者病情。本文顯示，聯合治療的SAP患者治療后的CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平均下降，且均低于單純奧曲肽治療的患者相應水平。此結果提示抑制或平衡患者血清中炎性因子的水平，對于改善SAP患者的病情具有一定積極作用。

綜上所述，烏司他丁聯合奧曲肽治療可顯著提升SAP患者臨床療效，改善消化功能，降低炎性因子水平，值得臨床應用。

[1]王瓊,楊曉鐘,戴偉杰,等.重癥急性胰腺炎患者腹腔感染病原菌分布與危險因素分析[J].中華醫院感染學雜志,2015,25(23):5346-5348.

[2]王貴良,邱萍,徐林芳,等.生長抑素聯用丹參或烏司他丁治療重癥急性胰腺炎療效觀察[J].重慶醫學,2016,45(6):731-733.

[3]汪聰,張燁,陳燦兵.生長抑素聯合烏司他丁治療重癥胰腺炎的臨床效果觀察[J].當代醫學,2017,23(21):127-128.

[4]游揚,楊歆,常杏,等.腺苷酸活化蛋白激酶在重癥急性胰腺炎大鼠腸黏膜屏障損傷機制中的作用[J].第三軍醫大學學報,2016,38(9):975-981.

[5]岳云霄,余守雅.血必凈注射液治療重癥急性胰腺炎的臨床效果[J].當代醫學,2016,22(29):140-141.

[6]徐益萍,駱方軍,鄭軍,等.重癥急性胰腺炎患者血清降鈣素原與C-反應蛋白測定的臨床價值[J].中華醫院感染學雜志,2017,27(5):1089-1092.

[7]闞娜,黃澤健.重癥急性胰腺炎繼發胰腺感染的相關危險因素分析[J].中國衛生統計,2016,33(1):73-74.

[8]張紅松,馮芳,付麗彬,等.不同炎性因子對重癥急性胰腺炎的預測價值研究[J].中國全科醫學,2017,20(25):3127-3131.

[9]彭玄杰,黃慧峰,陳文曉,等.異甘草酸鎂對重癥急性胰腺炎患者的臨床療效研究[J].中國臨床藥理學雜志,2015,31(14):1387-1389.

[10]高建波,唐衛東.通腑清胰方輔助治療重癥急性胰腺炎的臨床療效及對腸道黏膜屏障功能和免疫功能的影響[J].中藥材,2015,38(7):1546-1549.

[11]饒平.血液濾過聯合持續區域動脈灌流對重癥急性胰腺炎治療效果的影響[J].實用醫學雜志,2015,31(14):2334-2337.