原發性高血壓患者踝臂指數、同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣硬化相關性研究

陳瑩 ，吳艷婷 ，范麗娟 ，黃裕立

1.南方醫科大學附屬順德醫院體檢中心，廣東順德 528300；2.南方醫科大學附屬順德醫院第二門診部，廣東順德528300；3.南方醫科大學附屬順德醫院心內科，廣東順德 528300

當高血壓患者血壓過高時會促進動脈粥樣硬化的發生和發展，因此高血壓是導致動脈粥樣硬化的重要原因和主要危險因素[1]。近年來，踝臂指數（ankle brachial index,ABI）越來越受到醫學界的重視，它是通過測量踝/臂血壓的比值，診斷評價外周動脈的重要指標，具有簡單、便捷、客觀、可靠的特點。研究發現，同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）水平是形成動脈粥樣硬化的危險因素[2]。該研究選取2016年3月—2017年4月期間于南方醫科大學附屬順德醫院心內科收治的100例原發性高血壓患者作為研究對象，分析其頸動脈粥樣硬化病變，與其踝臂指數、同型半胱氨酸水平之間的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取100例原發性高血壓患者作為研究對象，這些患者于南方醫科大學附屬順德醫院心內科收治。納入標準：①年齡在80歲以下；②符合《中國高血壓防治指南》[1]中原發性高血壓診斷標準的患者；③同意并愿意配合完成該次研究者。剔除標準：①繼發性高血壓患者；②冠心病患者；③有缺血性腦卒中病史的患者；④患有心、肝、腎等重要臟器功能不全的患者；⑤血壓已經控制良好的患者；⑥有感染性疾病患者；⑦近3個月服用過影響HCY水平的食物或藥物患者。患者進行頸部動脈超聲檢查，按檢查結果分為斑塊組和無斑塊組，其中斑塊組50例，平均年齡（60.8±9.2）歲，年齡介于42～76歲，包括男28例，女22例，患者的高血壓病史 2～13 年，平均（6.2±3.3）年；無斑塊組50 例，平均年齡（61.2±8.9）歲，年齡介于 45～73 歲，包括男24例，女26例，患者的高血壓病史1～15年，平均（6.5±3.9）年。斑塊組患者根據斑塊性質分為穩定斑塊組和易損斑塊組，分別為27例和23例。穩定斑塊組、易損斑塊組、無斑塊組3組患者的一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者家屬均簽訂知情同意書，符合該院醫學倫理委員會的相關要求。

1.2 方法

1.2.1 同型半胱氨酸水平及生化指標檢測 在研究患者早晨空腹時抽取其靜脈血，血液樣本送該院檢驗科，檢測的血清生化指標包括：血清總膽固醇（TC）、血漿同型半胱氨酸濃度 （參考值為5～15 μmol/L）、低密度和高密度蛋白膽固醇的濃度 （LDL-C、HDL-C）、三酰甘油(TG），該項檢驗使用奧林巴斯AU7600全自動生化分析儀器。

1.2.2 踝臂指數測量 ①使用軟墊支撐患者肢體；②分別測量左側、右側的脛后動脈和足背動脈收縮壓，分別取高值作為（左/右側）踝部收縮壓；③測量雙側肱動脈收縮壓，取其平均值，如果兩側測量的血壓結果之間差距在10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以上的，則取高值；④（左/右側）踝臂指數=踝部收縮壓/肱動脈收縮壓。取指數低的值作為預測心血管風險的指標。

1.2.3 頸動脈粥樣硬化測量 使用美國GE公司LOGIQ9彩色多普勒超聲診斷儀對研究患者進行頸動脈彩超檢查：①研究患者仰臥位，雙肩墊枕，頭略后仰；②采用7.5 MHz高頻率探頭；③選取頸內動脈近端（分叉上方）和雙側頸動脈遠端（分叉下方），距離起始膨大部位遠端1.0～1.5 cm處的血管壁，測量內-中膜厚度（intima-media thickness,IMT），以判斷頸動脈粥樣硬化病變程度；④診斷標準采用2003年美國放射學年會超聲會議公布的標準[3]：粥樣硬化斑塊形成的判斷標準是血管管腔內膜局部隆起增厚向管腔突起，IMT＞1.2 cm；斑塊性質的判斷標準是局部呈高回聲伴或不伴聲影的為穩定斑塊，局部呈低回聲、等回聲或混合回聲的為易損斑塊。

1.3 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用獨立樣本t檢驗或方差分析；計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 無斑塊組和斑塊組患者臨床資料比較

根據檢驗結果將患者分為無斑塊組和斑塊組，比較他們一般資料，包括年齡、吸煙史、有無患糖尿病、血清總膽固醇（TG）、低密度和高密度蛋白膽固醇的濃度（LDL-C、HDL-C）等，結果顯示兩組數據之間差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。其中斑塊組有21例（42%）吸煙，無斑塊組有18例（36%）吸煙；斑塊組患糖尿病的有 13例（26%），而無斑塊組有 11例（22%），差異無統計學意義（χ2=2.793，2.371；P=0.176，0.165）。

2.2 踝臂指數、同型半胱氨酸水平與頸動血管病變的關系

根據患者各項檢測數據顯示，踝臂指數的比較中，斑塊組患者 ABI為（0.72±0.24），低于無斑塊組患者ABI為（1.19±0.51）；同型半胱氨酸水平的比較中，斑塊組患者 HCY 為（19.11±5.62）μmol/L，高于無斑塊組 HCY（12.26±2.47）μmol/L，兩組差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 患者踝臂指數與同型半胱氨酸水平比較（±s）

表2 患者踝臂指數與同型半胱氨酸水平比較（±s）

組別 踝臂指數 同型半胱氨酸(μmol/L)斑塊組（n=50）無斑塊組（n=50）t值P值0.72±0.24 1.19±0.51 5.896 0.000 19.11±5.62 12.26±2.47 7.890 0.000

2.3 踝臂指數、同型半胱氨酸水平與斑塊性質的關系

以踝臂指數與同型半胱氨酸水平、頸動脈粥樣硬化斑塊性質分別最為應變量、自變量進行相關性分析，結果顯示：頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性與踝臂指數無關 （P＞0.05）；與同型半胱氨酸水平呈負相關性（r=0.653，P＜0.01），見表 3。

表3 穩定性斑塊組和易損性斑塊組患者踝臂指數、同型半胱氨酸水平比較（±s）

表3 穩定性斑塊組和易損性斑塊組患者踝臂指數、同型半胱氨酸水平比較（±s）

組別 同型半胱氨酸(μmol/L) 踝臂指數易損性斑塊組（n=23）穩定性斑塊組（n=27）t值P值23.15±6.85 18.13±3.06 3.431 0.001 0.76±0.24 0.73±0.18 0.504 0.616

3 討論

動脈粥樣硬化是一種具有危害性的疾病[4]。動脈粥樣硬化可發生在全身各處，是動脈內膜的慢性炎癥性增生病變，導致血管壁內膜增厚變硬，給相應器官帶來損害，若治療不及時會帶來嚴重的后果。頸動脈粥樣硬化早期癥狀并不明顯，但頸部動脈位置淺表，可通過超聲檢查頸動脈內-中膜厚度來預測動脈粥樣硬化的發生和嚴重程度[5]。而且超聲檢查的價格低廉，因此，彩超檢查用于檢測頸動脈硬化病變不但方便、經濟，還具有可重復性優勢。當高血壓患者血壓過高時會促進動脈粥樣硬化的發生和發展，因此高血壓是促進動脈粥樣硬化發生發展的重要危險因素之一。

踝臂指數（ABI）是通過無創的測量方式探測下肢外周動脈無癥狀缺血的發生，判斷下肢動脈是否硬化及硬化后狹窄及阻塞程度。當動脈發生病變時，踝動脈壓會降低，而且病變程度越嚴重，踝動脈壓會越低。ABI的測量方法是通過測量踝部脛后動脈或脛前動脈以及肱動脈的收縮壓，得出踝/臂血壓的比值（比值的正常范圍為1.0～1.5），這種測量方法簡單、有效。Hong等[6]在2016年做了一項META分析，結果顯示踝臂指數顯著降低時，腦卒中的發生率大大提高。Qiu等[7]在同年對5 440名漢族人群患頸動脈病變情況進行研究，研究發現踝臂指數降低是老年人、男性頸動脈硬化病變的重要危險因素。Hooi等[8]的研究報道指出，當踝臂指數降低到0.9以下時，患各種心肌梗塞和心血管疾病的風險會大大提高。該研究結果顯示，踝臂指數的比較中，斑塊組患者ABI為（0.72±0.24），明顯低于無斑塊組患者 ABI為（1.19±0.51），兩組差異有統計學意義（P＜0.05），同樣印證ABI下降有可能預示動脈粥樣硬化的形成。

表1 患者臨床資料比較（±s）

表1 患者臨床資料比較（±s）

組別 年齡(歲)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)斑塊組（n=50）無斑塊組（n=50）F值P值59.7±8.3 60.9±7.2 1.862 0.611 6.02±0.42 5.35±0.65 0.832 0.243 1.06±0.17 1.21±0.22 0.632 0.174 2.66±0.67 2.53±0.56 1.135 0.232

血液同型半胱氨酸（HCY）是人體健康的一項重要指標。當同型半胱氨酸濃度明顯升高時，診斷為高同型半胱氨酸，它是心腦血管疾病的危險因素，是發生動脈粥樣硬化的獨立危險因子。高HCY通過多種途徑損失血管內皮細胞，刺激血管平滑肌細胞生產，從而阻塞血流通路；加速動脈血管壁內酯質沉積；影響動脈壁蛋白分子結構，加速斑塊鈣化；促進血管壁炎癥反應等引發動脈粥樣硬化的發生[9]。該研究結果顯示，同型半胱氨酸水平的比較中，斑塊組患者HCY為（19.11±5.62）μmol/L，明顯高于無斑塊組 HCY（12.26±2.47）μmol/L， 兩組差異有統計學意義 （P＜0.05），同樣印證同型半胱氨酸水平（HCY）的升高可能導致動脈粥樣硬化形成。有研究顯示[10]，頸動脈易損斑塊會有大量炎性反應，形成新生微血管，是引起血管栓塞的重要原因，血栓會導致急性心血管病發病。此外，易損斑塊也是引發腦卒中的重要因素。該研究對斑塊組患者分為穩定組和易損組，作進一步的斑塊穩定性與踝臂指數、同型半胱氨酸水平相關性分析，分析結果顯示：頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性與踝臂指數無關（P＞0.05）；與同型半胱氨酸水平呈負相關性（r=0.653，P＜0.01），即同型半胱氨酸水平可以進一步預測斑塊穩定性。

凌聰等[11]對同型半胱氨酸在原發性高血壓患者頸動脈粥樣硬化早期診斷中的應用價值做出大量研究，結果發現，斑塊組患者HCY水平 （18.78±3.42）μmol/L 明顯高于無斑塊組（12.05±3.05）μmol/L，易損斑塊組患者血漿HCY水平（22.05±5.76）μmol/L明顯高于穩定性斑塊組（17.06±4.96）μmol/L，均差異有統計學意義（P＜0.05），與該文結果相一致。另外，廖富彪等[12-15]在近兩年的研究中以表明，頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性與 HCY水平呈負相關性（P＜0.01），暗示HCY對斑塊穩定性的早診具有重要意義。

綜上所述，原發性高血壓患者可以通過測量ABI和測定血漿HCY，更早地預測、診斷頸動脈粥樣硬化病變程度，尤其對于無癥狀患者可早期識別斑塊性質，做好疾病治療。但由于該研究病例樣本量偏少，存在證據力度不足的缺點，尚須要進一步進行更大規模的前瞻性臨床研究。

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