探討鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆患者的臨床療效及不良反應

蘇秋霞 黃寶君

[摘要] 目的 探討鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆患者的臨床療效及安全性。方法 方便選取該院2013年1月—2017年1月收治的老年帕金森病癡呆患者120例，按門診掛號先后順序隨機分為觀察組（給予鹽酸美金剛治療）和對照組（給予鹽酸多奈哌齊），每組60例。于治療前和治療12周后采用蒙特利爾認知量表（MoCA）和簡易智能狀態檢查量表（MMSE）進行評分，比較兩組患者的治療效果，統計其不良反應發生情況。 結果 治療12周后兩組患者MoCA和MMSE評分均優于治療前（P<0.05），觀察組評分顯著優于對照組（P<0.05）。經治療后觀察組治療總有效率（91.67%，55/60）高于對照組（71.67%，43/60），比較差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率低于對照組，但比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆患者療效顯著，安全性高。

[關鍵詞] 鹽酸美金剛；老年帕金森病；癡呆；療效；不良反應

[中圖分類號] R749.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）03（b）-0129-03

Study on Clinical Curative Effect and Adverse Reactions of Memantine Hydrochloride in Treatment of Senile Patients with Parkinson Disease with Dementia

SU Qiu-xia1， HUANG Bao-jun2

1.Healthcare Ward， First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen， Fujian Province， 361003 China；2.Department of Pediatrics， Xinglin Branch of First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen， Fujian Province， 361022 China

[Abstract] Objective To study the clinical curative effect and safety of memantine hydrochloride in treatment of senile patients with Parkinson disease with dementia. Methods 120 cases of senile patients with Parkinson disease with dementia admitted and treated in our hospital from January 2013 to January 2017 were convenient selected and randomly divided into two groups according to the admission order with 60 cases in each， the observation group and the control group were respectively treated with memantine hydrochloride and donepezil hydrochloride， and the MoCA and MMSE was scored before treatment and in 12 weeks after treatment， and the treatment effect was compared between the two groups， and the occurrence of adverse reactions were counted. Results The MoCA and MMSE scores in 12 weeks after treatment were better than those before treatment（P<0.05）， and the scores in the observation group were better than those in the control group（P<0.05）， and the total treatment effective rate in the observation group after treatment was higher than that in the control group[（91.67%，55/60） vs （71.67%，43/60）]， and the difference was statistically significant（P<0.05）， and the incidence rate of adverse reactions was lower than that in the control group， and the difference was not statistically significance（P>0.05）. Conclusion The curative effect of memantine hydrochloride in treatment of senile patients with Parkinson disease with dementia is obvious， with high safety.

[Key words] Memantine hydrochloride； Senile patients with parkinson disease； Dementia； Curative effect； Adverse reaction

帕金森病（parkinsons disease， PD）是一種常見的神經系統變性疾病，平均發病年齡60歲左右，患者主要有靜止性震顫、肌肉強直、運動遲緩和步態姿勢異常等臨床癥狀，我國65歲以上人群該病的患病率約為1.7%[1]。近年來，隨著人口老齡化加劇，PD的發病率也呈逐年上升趨勢，嚴重危害患者的身體健康和生活質量，并給社會和患者家庭帶來沉重的經濟負擔。隨著疾病進展，尤其是發展至晚期部分患者會有癡呆表現，臨床多采用基礎藥物聯合鹽酸多奈哌齊進行治療，效果并不理想[2]。鹽酸美金剛是一種非競爭性NMDA受體拮抗劑，其治療PD療效突出，但對患者運動、認知功能等方面的療效尚待進一步研究。為觀察該藥治療老年帕金森病癡呆患者的臨床療效及安全性，方便選取2013年1月—2017年1月收治的120例老年PD癡呆患者作為研究對象進行探討，以期為臨床應用提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的老年帕金森病癡呆患者120例，均依據其臨床癥狀、體征及影像學檢查確診，患者年齡>60歲，無重要器質性疾病或嚴重基礎性疾病，無溝通障礙，均簽署知情同意書，排除其他原因所致癡呆患者。經該院倫理委員會批準，符合倫理學要求。按門診掛號先后順序隨機分為觀察組和對照組，每組60例。其中觀察組有男33例，女27例；年齡60～80歲，平均（69.12±6.78）歲；病程（4.52±0.47）年；對照組有男32例，女28例，年齡62～80歲，平均（68.79±6.82）歲；病程（4.47±0.51）年。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予鹽酸多奈哌齊（國藥準字H20040751）治療，口服5 mg/次，1次/d，治療4周后將其調整為10 mg/（d·次），共治療12周。觀察組給予鹽酸美金剛（國藥準字H20130086）治療，口服5 mg/次，1次/d，治療1周后遞增5 mg/（d·周），至20 mg/d時維持該劑量治療，共治療12周。

1.3 觀察指標

比較治療前和治療12周后采用蒙特利爾認知量表（MoCA，滿分30分，>26分為正常）和簡易智能狀態檢查量表（MMSE，27～30分為正常，21～26分為輕度癡呆，10～20分為中度癡呆，10分以下為重度癡呆）進行評分[3]。比較兩組患者的治療效果：采用Barthel指數評價其日常生活能力，分為完全完成（評分>60分）、基本完成（評分41～60分）、部分完成（評分20～40分）和依靠幫助完成（評分20分以下）[4]。統計其不良反應發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（x±s）表示，進行t檢驗，計數資料比較采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者MoCA和MMSE評分比較

治療12周后兩組患者MoCA和MMSE評分均優于治療前（P<0.05），觀察組評分顯著優于對照組（P<0.05）。

2.2 治療效果

經治療后觀察組治療總有效率（91.67%，55/60）高于對照組（71.67%，43/60），比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 不良反應

觀察組不良反應發生率低于對照組，但比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

PD多因中腦黑質多巴胺能神經元變性死亡和紋狀體多巴胺含量減少而發病，隨著疾病進展多數患者可合并認知能力減弱和記憶力下降等癡呆表現，其中上行膽堿能通道被損害被認為是老年帕金森患者癡呆的主要原因。有研究數據表明，PD患者伴發癡呆的發病率高達20%～40%，多見于中晚期患者，PD患者發展為癡呆的風險是非PD患者和正常人群的6倍。PD發展的不同階段其認知功能損害程度也存在差異，PD癡呆患者主要表現為執行功能的損害，其獨立危險因素主要有高齡、低受教育年限和嚴重的運動癥狀。研究指出老年PD癡呆患者大腦皮質中膽堿能神經及Meynert核神經元減少程度與其認知功能的損害程度密切相關，其病變進展情況與PD患者谷氨酸能神經遞質功能障礙和患者 NMDA 受體功能受損有關[5]。

目前，PD臨床治療以藥物治療為主，康復及外科治療為輔。研究指出[6]，鹽酸多奈哌齊是一種乙酰膽堿酶抑制劑，可特異性結合乙酰膽堿酯酶進而提升腦內乙酰膽堿含量，以緩解癥狀，但該藥口服治療期間可能出現震顫加重、惡心、頭昏等不良反應，進而影響療效。鹽酸美金剛是臨床治療中、重度阿爾茨海默型癡呆的常用藥物，可通過抑制低N-甲基-D-天冬氨酸受體興奮性發揮保護神經細胞作用，并能興奮多巴胺受體，促進腦內多巴胺釋放，提高腦源性神經營養因子濃度，進而改善患者認知功能[1]。MoCA是快速篩查輕度認知功能障礙（MCI）的評定工具，其可用于評估視空間執行能力、記憶、命名、注意、語言、延遲記憶、抽象思維、定向力等各方面的認知情況[7]。MMSE是應用十分廣泛且簡便的認知功能評估量表，對癡呆檢出的敏感性和特異性均較高，因而常用于對癡呆的篩查，在篩查過程中對不同文化程度人群均適用，其敏感度與MoCA相當但特異性更高[8]。研究證實[9-10]，鹽酸美金剛能顯著改善PD患者的運動和認知功能，且不增加不良反應發生，耐受性較好。結果表明，采用鹽酸美金剛治療1周后患者MoCA和MMSE評分均顯著高于治療前和對照組，臨床療效優于對照組，且不良反應發生率較少，提示采用該藥物治療老年帕金森病癡呆能顯著改善其認知功能，提高生活自理能力，且不良反應較輕微，與李桂花等[1]人的研究結果基本一致。究其原因，認為這可能與鹽酸美金剛能競爭性阻斷NMDA受體、抑制神經細胞凋亡和煙堿型膽堿受體與5-HT受體，并可興奮多巴胺受體且不影響谷氨酸參與正常的學習及記憶工作等機制有關。但中觀察組患者經治療12周后其MoCA評分達（23.97±3.46）分，MMSE評分達（23.38±3.26）分，部分病例的認知功能已基本恢復至正常水平，整體療效較上述報道更佳，可能與樣本選取存在差異（例如年齡較輕、病程較短等）有關。

綜上所述，鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆效果突出，能顯著提高患者的認知功能及日常生活能力，且不增加不良反應發生，安全性好，具有臨床推廣應用價值。

[參考文獻]

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[3] 陳露.評價利用鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆 （PDD） 對MoCA、MMSE 評分及不良反應的影響[J].醫藥前沿，2017， 7（13）：120-121.

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[10] 嚴志聰，麥杞峰.鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆患者的療效及安全性[J].中國醫藥科學，2016，6（8）：41-43.

（收稿日期：2017-12-10）