高同型半胱氨酸水平對(duì)冠心病患者腎功能的影響

田紅，張美華（.駐馬店市第二中醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南463000；.駐馬店市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南463000）

目前，心、腦血管疾病已成為首要嚴(yán)重危害人們健康的疾病[1]。20世紀(jì)60年代，國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)，屬于遺傳類的高同型半胱氨酸血癥（HHCy）患者在疾病早期便并發(fā)了嚴(yán)重的血栓及動(dòng)脈粥樣硬化。隨后，西方也有大量相關(guān)研究表明，血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平較高能作為普通人群心、腦血管疾病的危險(xiǎn)因素。近年來(lái)，有研究表明，血漿中每增加5μmol/L的Hcy，對(duì)心、腦血管的危害等同于增加20 mg/dL的血漿膽固醇，HHcy對(duì)心、腦血管疾病的危險(xiǎn)性已逐漸被發(fā)現(xiàn)[2]。我國(guó)慢性腎功能衰竭患者的發(fā)病原因、年齡分布等與西方國(guó)家均有一定的差異，而我國(guó)對(duì)該方面的研究尚不多見，因此，本研究對(duì)高同型半胱氨酸水平對(duì)冠心病患者腎功能的影響進(jìn)行了相關(guān)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年12月駐馬店市第二中醫(yī)院心內(nèi)科收治的80例冠心病患者作為研究對(duì)象，按血漿Hcy水平分為HHcy組（48例）和對(duì)照組（32例）。HHcy組患者 Hcy≥15μmol/L，平均（22.85±6.74）μmol/L；男 25例，女 23例；年齡 46～67歲，平均（56.5±2.3）歲。對(duì)照組患者 Hcy＜15 μmol/L，平均（9.65±1.93）μmol/L；男 18 例，女 14 例；年齡 48～69歲，平均（57.5±1.9）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）無(wú)明顯癥狀的冠心病患者：冠狀動(dòng)脈造影顯示脈管狹窄大于或等于50%，有心肌缺血或冠狀動(dòng)脈狹窄的檢查依據(jù)，既往有心肌梗死病史；（2）穩(wěn)定性心絞痛患者：60 d內(nèi)心絞痛發(fā)作時(shí)間、發(fā)作次數(shù)、誘發(fā)因素及減輕的方式均無(wú)明顯變化，近期無(wú)心肌標(biāo)志物升高；（3）近期休息時(shí)發(fā)生心絞痛患者：經(jīng)治療后癥狀明顯消失，但需定期進(jìn)行檢查的變異型心絞痛、微血管性心絞痛和低危不穩(wěn)定性心絞痛。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）失去代償?shù)男牧λソ呋颊撸唬?）非ST段抬高或急性ST段抬高的心肌梗死患者；（3）處于終末期或依賴透析的腎功能不全患者及腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值（eGFR）＜20 mL/（min·1.73 m2）患者；（4）肝功能及甲狀腺功能異常患者；（5）近期有急性感染史或慢性炎癥患者；（6）惡性腫瘤或貧血患者。

1.2 方法

1.2.1 生化指標(biāo)檢查 采集兩組患者入院24 h內(nèi)、空腹靜脈血液3 mL，并將血液樣本于駐馬店市第二中醫(yī)院檢驗(yàn)科化驗(yàn)室進(jìn)行相關(guān)生物化學(xué)指標(biāo)檢測(cè)。采用循環(huán)酶法測(cè)定血漿Hcy水平，采用RAN-DOX酶測(cè)定法測(cè)定血清肌酐（Cr）水平，采用不加抗壞血酸的氧化酶法測(cè)定血清尿酸（UA）水平，采用己糖激酶法測(cè)定空腹血糖（FBG）水平，采用免疫比濁法測(cè)定血漿三酰甘油（TG）、血清總膽固醇（TC）、血清胱抑素 C（CysC）水平，采用化學(xué)修飾酶法測(cè)定高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，采用選擇性可融化法測(cè)定血漿低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，采用還原型輔酶NADH法測(cè)定谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血漿心肌肌鈣蛋白I水平，采用高效液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。男性患者的 eGFR=（140-年齡）×體重/0.818×Cr，女性計(jì)算的結(jié)果×0.85。

1.2.2 炎癥指標(biāo)檢查 采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）及血清脂聯(lián)素（APN）水平。將患者當(dāng)日采集的血清標(biāo)本在4℃環(huán)境下3 500 r/min離心4 min，將分離的血清置于1.5 mL的EP管中，保存于-80℃冰箱內(nèi)待測(cè)。

1.2.3 超聲心電圖檢查 由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生使用飛利浦心悅iE33型彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)分析法進(jìn)行雙變量相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者生化指標(biāo)檢查結(jié)果比較 HHcy組患者TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、HbA1C、LVEF、肌鈣蛋白Ⅰ水平與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；HHcy組患者 Hcy、Cr、UA、CysC 水平均明顯高于對(duì)照組，eGFR明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者生化指標(biāo)檢查結(jié)果比較（±s）

表1 兩組患者生化指標(biāo)檢查結(jié)果比較（±s）

P生化指標(biāo)Hcy（μmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）FBG（mmol/L）CysC（mg/L）HbA1c（%）肌鈣蛋白I（μg/L）Cr（μmol/L）eGFR[mL/（min·1.73 m2）]UA（μmol/L）LVEF（%）HHcy組（n=48）22.85±6.74 2.01±1.61 4.22±1.04 1.02±0.37 2.57±0.85 5.35±0.32 1.31±0.32 5.80±0.54 0.01±0.01 79.60±23.50 88.25±30.55 362.83±82.36 63.77±4.48對(duì)照組（n=32）9.65±1.93 2.42±2.26 4.46±1.01 1.11±0.30 2.63±0.93 5.55±1.01 0.95±0.14 5.90±0.83 0.01±0.01 58.77±13.72 107.82±30.26 299.83±64.58 63.13±5.78 t/χ2 9.239 2 0.987 9 1.023 1 1.098 3 0.569 2 1.298 3 9.579 2 1.079 2 1.398 2 8.179 0 7.489 3 8.904 2 0.790 5 0.000 0 0.312 8 0.256 1 0.231 2 0.841 3 0.141 2 0.000 0 0.274 3 0.117 2 0.000 1 0.002 1 0.000 3 0.561 3

2.2 兩組患者炎癥指標(biāo)檢查結(jié)果比較 HHcy組患者血清 IL-6 水平[（8.82±3.91）pg/mL]明顯高于對(duì)照組[（2.85±2.14）pg/mL]，血清APN水平[（3.64±2.08）ng/mL]明顯低于對(duì)照組[（6.07±2.09）ng/mL]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 血漿Hcy水平對(duì)腎功能的影響 血漿Hcy水平與血清 UA、Cr、CysC 水平呈正相關(guān)（r=0.241、0.381、0.512，P=0.021 0、0.000 1、0.019 0），與 eGFR 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.312，P=0.022 0）。

2.4 血漿Hcy水平對(duì)機(jī)體炎癥狀態(tài)的影響 血漿Hcy水平與APN水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.421，P=0.000 3），與血清 IL-6水平呈正相關(guān)（r=0.558，P=0.000 7）。

3 討 論

有研究表明，慢性腎功能衰竭患者是發(fā)生心、腦血管疾病的高危人群，其發(fā)病年齡低于普通人群，患病概率高于普通人群。而慢性腎功能衰竭患者好發(fā)心、腦血管疾病的原因尚不明確，其可能與尿毒癥、貧血、營(yíng)養(yǎng)不良、容量負(fù)荷過(guò)度等特有相關(guān)因素及高血壓、糖尿病、吸煙等傳統(tǒng)因素有關(guān)。

近年來(lái)，國(guó)外相關(guān)研究表明，慢性腎功能衰竭患者常同時(shí)存在HHcy，而HHcy是否與慢性腎功能衰竭患者心、腦血管疾病存在特有的關(guān)系仍具有較大爭(zhēng)議。有研究表明，HHcy水平與慢性腎功能衰竭患者心、腦血管疾病存在特有的關(guān)系[3-4]；然而也有研究表明，HHcy水平與慢性腎功能衰竭患者心、腦血管疾病不存在特有的關(guān)系[5]。但我國(guó)對(duì)HHcy冠心病患者腎功能影響的相關(guān)分析較少，因此，本研究針對(duì)上訴問(wèn)題進(jìn)行了探討，結(jié)果顯示，冠心病合并HHcy患者的腎功能檢測(cè)指標(biāo)與單純冠心病患者的腎功能檢測(cè)指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。冠心病患者血漿Hcy水平與eGFR呈負(fù)相關(guān)，與Cr、CysC、UA呈正相關(guān)，表明血漿Hcy水平能作為預(yù)測(cè)冠心病患者eGFR下降的獨(dú)立因素。相關(guān)研究表明，Hcy能通過(guò)促進(jìn)腎臟內(nèi)線粒體細(xì)胞產(chǎn)生足夠的氧，從而損傷腎臟內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞的大量增生，從而進(jìn)一步引起腎小球細(xì)胞被破壞，最終導(dǎo)致腎功能障礙[3-5]。Hcy能作為高血壓患者腎臟功能進(jìn)展或減退的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。本研究結(jié)果還顯示，Hcy可能與冠心病患者腎功能減退具有一定關(guān)系。

本研究進(jìn)一步對(duì)抗炎性細(xì)胞因子——ANP水平及促炎性細(xì)胞因子——IL-6水平對(duì)HHcy冠心病患者腎功能影響的機(jī)制進(jìn)行了探討，結(jié)果顯示，冠心病患者Hcy水平與IL-6水平呈正相關(guān)，與ANP水平呈負(fù)相關(guān)，表明HHcy或許與冠心病患者機(jī)體炎癥失衡具有一定關(guān)系。

有研究表明，血清IL-6水平與血清Cr、UA等腎功能不全指標(biāo)呈顯著正相關(guān)，后者又與血清APN水平呈顯著負(fù)相關(guān)；eGFR水平與APN水平呈顯著正相關(guān)，與血清IL-6水平呈顯著負(fù)相關(guān)[7-8]。可能與HHcy能激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生大量氧自由基，促進(jìn)腫瘤壞死因子及IL-6大量分泌及促炎單核細(xì)胞的大量產(chǎn)生，從而激發(fā)身體的炎性反應(yīng)[9-10]。相關(guān)研究表明，腎功能不全患者疾病嚴(yán)重程度與腫瘤壞死因子及IL-6水平具有密切關(guān)系，且二者能作為獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[11-12]。

APN作為脂肪細(xì)胞分泌的具有抗動(dòng)脈粥樣硬化功能的一種抗炎性細(xì)胞因子，能有效抑制腎功能不全患者腎損傷的發(fā)展[13-14]。APN能通過(guò)細(xì)胞因子介導(dǎo)的核因子κB途徑從而實(shí)現(xiàn)在血管內(nèi)皮細(xì)胞中的抗炎特性[15]。本研究結(jié)果顯示，HHcy導(dǎo)致的機(jī)體抗炎與促炎的失衡可能與冠心病患者早期腎功能減退有關(guān)。

總之，血漿Hcy水平能預(yù)測(cè)冠心病患者早期腎功能減退情況，且與HHcy患者發(fā)生的炎癥失衡具有密切聯(lián)系。

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