中藥蠟療止痛技術治療風寒濕痹型骨痹及對血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41 表達的影響

李 妍

（遼寧中醫藥大學附屬醫院，沈陽 110032）

類風濕膝關節炎，屬中醫“骨痹”范疇。中藥蠟療具有調理臟腑器官功能、散寒溫陽、調節經絡氣機等作用，達通經絡、行氣血之目的。現代醫學對于類風濕膝關節炎的治療以控制關節組織炎癥的進展、改善臨床癥狀、防止關節畸形的形成、恢復關節正常生理功能為主要原則，并盡可能恢復關節活動功能，減輕疼痛的發作，對于晚期患者，進行外科關節矯形手術治療來改善生活質量[1-2]。口服藥物以消炎免疫抑制劑、阿司匹林等為主，臨床療效并不顯著[3-4]。本研究通過中藥蠟療治療風寒濕痹型類風濕膝關節炎來觀察疾病的治療效果、中醫癥狀改善、血清學指標等方面情況，探究中藥蠟療治療風寒濕痹型類風濕膝關節炎的機制，評價IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41的臨床意義。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機對照方法收集于2015年2月－2017年9月期間在本院骨科治療的類風濕膝關節炎患者132例，其中本研究納入研究病例數100例，通過隨機數字表法將納入研究的100例風寒濕痹型類風濕膝關節炎患者隨機分為對照組和觀察組，各50例。觀察組男23例，女27例，平均年齡（54.48±5.35）歲，平均病程（12.25±2.41）年；對照組男22例，女28例，平均年齡（52.46±9.02）歲，平均病程（11.06±2.34）年。2組年齡、性別、病程等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參照美國風濕病學會和AAOS提出的類風濕性關節炎和膝關節骨性關節炎的分類及診斷標準。中醫風寒濕痹證型診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]制定。1）主癥：膝關節疼痛腫脹，遇風寒加劇，遇熱緩解，關節屈伸障礙，疼痛游走不定，關節僵硬甚至變形；2）次癥：口淡乏力，惡風惡寒，陰雨天病情加劇，四肢困重；3）舌脈：舌質淡，苔白，脈弦緊。

1.3 納入和排除標準 納入標準：1）符合西醫診斷標準并處在疾病活動期；2）膝關節腫脹疼痛持續3個月以上，僵硬時間常＞1 h；3）浮髕試驗陽性；4）ESR（男）＞20 mm/h和ESR（女）＞30 mm/h；5）X線提示膝骨關節炎性改變。排除標準： 1）患有心、腦、肝、腎系統疾病；2）精神異常，不能配合研究者；3）患者正接受其他研究；4）酗酒或吸毒；5）妊娠或哺乳期婦女；6）對中藥過敏者。

1.4 治療方法 對照組口服甲氨蝶呤+獨活寄生湯加減治療，甲氨蝶呤（國藥準字H31020644）10 mg，每周1 次口服；獨活寄生湯藥物組成：獨活12 g，肉桂心、當歸、桑寄生、甘草、杜仲、防風、川芎、細辛、人參、牛膝、秦艽、茯苓、芍藥、生地黃各10 g。1劑/d，水煎早、晚2 次溫服。觀察組在對照組基礎上加中藥蠟療。

1.5 檢測指標 利用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測患者血清IL-37、IFN-γ水平，采用流式細胞儀（FACSVantage型）檢測CD-62p、CD-41表達水平，激發用激光為498 nm，檢測使用ELISA試劑盒由英國ABCam公司提供，檢測使用流式抗體由美國BD公司提供，檢測方法與步驟嚴格按照實驗相關操作進行。

1.6 療效標準 療效評價：1）疼痛腫脹關節改善評分超過20%為有效，超過50%為顯效。2）下列有3項改善超過20%為有效，超過50%為顯效：①患者參與對疾病活動總體評價；②經治醫生對疾病總體評價；③通過比例尺對疼痛的評估；④生存質量評估問卷；⑤急性期生化指標。療效標準分為明顯有效、有效和無效。以（顯效+有效）/總患者×100%計算有效率。中醫證候評分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[16]和《中醫診斷學》[17]標準制定評分標準,評分越高，癥狀越重。

1.7 統計學方法 研究數據應用SPSS 19.0統計學軟件處理。計量資料以均數±標準差（）表示，計數資料以率（%）來表示，采用χ2檢驗及Pearson相關性統計分析。2組間的比較采用t檢驗、方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后中醫癥狀評分比較 見表1。

2.2 2組治療前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平比較 見表2。

2.3 2組治療前后血清生化指標比較 見表3。

表1 2組治療前后中醫癥狀評分比較（ ，n = 50） 分

表1 2組治療前后中醫癥狀評分比較（ ，n = 50） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組 別 關節疼痛 僵硬 關節腫脹 關節畸形 關節功能障礙對照組 治療前 87.2±5.1 201.4±12.8 78.6±10.1 102.7±8.8 166.0±7.4治療后 73.3±4.6# 187.2±13.2# 66.2±7.7 98.2±9.4 161.8±8.8觀察組 治療前 85.2±6.4 189.5±14.2 69.5±10.7 109.5±8.5 164.8±8.1治療后 68.6±4.4#△ 152.3±9.3#△ 65.4±8.4 96.6±9.0 157.3±7.1

表2 2治療前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平比較（ ，n = 50）

表2 2治療前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平比較（ ，n = 50）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0. 05

組 別 IL-37/(ng/mL) IFN-γ/(ng/mL) CD-62p/% CD-41/%對照組 治療前 245.12±10.08 958.74±40.23 31.62±2.24 96.36±7.21治療后 103.62±7.21# 302.63±41.51# 22.98±1.28# 83.62±4.58#觀察組 治療前 243.62±11.21 957.63±41.51 32.52±2.02 97.38±6.52治療后 77.89±2.62#△ 242.65±30.31#△ 16.89±1.62#△ 75.65±3.31#△

表3 2組治療前后血清生化指標比較（ ，n = 50）

表3 2組治療前后血清生化指標比較（ ，n = 50）

注：與對照組比較，# P＜0.05

組 別 ESR/(mm/h) CRP/(mg/L) RF/(IU/mL)對照組治療前85.54±19.61 45.47±10.28447.71±141.51治療后58.34±14.73# 26.28±7.36# 348.25±98.32#觀察組治療前83.73±17.52 47.46±9.31 453.79±146.42治療后42.11±11.34#△ 22.16±6.33#△ 321.86±87.34#△注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0. 05 2.4 2組臨床療效結果比較 見表4。表4 2組臨床療效結果比較（n = 50） 例組 別 顯效 有效 無效 總有效率/%對照組 10 16 24 52.0觀察組 16 24 10 80.0#

3 討論

研究[6-10]證實，細胞炎癥介質及因子在疾病的發病過程中扮演重要角色，而血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41等細胞因子對類風濕性膝關節炎的發生、發展起到重要影響，這些因子可以反映發病的嚴重程度、病情演變的速度、治療效果[11-13]，IL-37作為炎癥免疫調節抑制劑，可以抑制信號傳導中的STATs1-4磷酸化過程，從而阻斷促炎癥細胞因子的信號傳導功能，起到減低炎癥反應進程致病的作用[12-14]。CD-62p可以激活體內血小板的活化，在正常機體內表達很低或是完全不表達，只有當機體組織受損或是受到炎癥反應刺激，體內會大量表達CD-62p，反映早期細胞炎癥反應浸潤以及炎癥反應的早期發生發展有重要參考價值[13,15]。當炎癥細胞因子激活體內血小板進行活化時，CD-41可以在體內與CD-61結合形成血小板糖蛋白復合物，進一步與體內纖維蛋白原產生結合交聯作用，進一步產生促血小板聚集的作用。研究顯示IFN-γ、IL-37具有促進體內炎癥細胞趨化與活化作用，而加劇炎癥細胞因子介導的炎癥反應，進一步加速病情發展進程并使病情惡化。本研究觀察可知，經治療后2組血清IL-37、IFN-γ水平下降明顯，觀察組改善更顯著（P＜0.05），并且2組血清IL-37、IFN-γ水平與中醫癥狀評分呈負相關（r = -0.231、r = -0.302，P＜0.05），提示血清IL-37、IFN-γ水平變化可以反映類風濕膝關節炎的嚴重程度。

經治療后觀察組在治療總有效率、中醫癥狀評分改善、基礎血清生化指標改善方面均顯明顯改善，差異顯著并優于對照組（P＜0.05），血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41的下降水平明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。均提示中藥蠟療治療風寒濕痹型類風濕膝關節炎的有效性。從中醫角度分析[18-20]，中藥蠟療可以改善周圍血液循環,調節經脈氣血循行,以起到溫通經脈,緩急止痛之功，通過調節人體陰陽平衡來預防及減緩膝關節病情的進程，機制可能為其參與并降低了IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41介導的促炎癥反應作用，阻斷了炎性因子的大量釋放，并且改善了血管內環境，從而起到減輕了炎癥反應的進展程度，起到治療目的。

綜上所述，中藥蠟療能顯著改善癥狀，提高風寒濕痹型類風濕膝關節炎治療的臨床療效與預后；血清學指標IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41可以用來預測類風濕膝關節炎患者疾病的嚴重程度及預后，可以根據檢測結果對治療效果進行評價，并作為評估類風濕膝關節炎病情嚴重程度的重要生化指標。

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