吳門三黃湯聯(lián)合西藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎濕熱痹阻證

梁國強，尤君怡，江國榮，馬奇翰*

（1.蘇州市中醫(yī)醫(yī)院吳門醫(yī) 派研究院，江蘇 蘇州 215003；2.蘇州市中醫(yī)醫(yī)院骨傷科，江蘇 蘇州 215003）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種病因未完全明確的自身免疫性疾病[1]，屬中醫(yī)“尪痹”“痹病”等范疇[2-4]。RA病理過程中受到多種因素的影響而具有極其的復(fù)雜性，針對單一的因素進行治療，很難在臨床上取得滿意的療效[5-8]。本研究觀察采用吳門三黃湯[9-11]聯(lián)合甲氨蝶呤片，輔以美洛昔康片聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎濕熱痹阻證有效性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年3月－12月在蘇州市中醫(yī)醫(yī)院骨傷科門診或住院患者中共納入73例典型病例（遺漏病例已經(jīng)剔除），納入病例均為根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)排除器質(zhì)性病變的情況且治療前2周內(nèi)未接受其他治療。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組38例，男18例，女20例，平均年齡（45.54±6.12）歲，平均病程（4.08±1.95）月。治療組35例，男16例，女19例，平均年齡（44.77±5.75）歲，平均病程（4.15±1.61）月。2組性別、年齡、病程、主癥、癥狀積分及實驗室相關(guān)檢測指標(biāo)等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《類風(fēng)濕中醫(yī)診療規(guī)范》[12]；2）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)》[13]；3）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上并且符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡 35～60歲，病程2～10個月內(nèi)，并且取得患者及家屬的知情同意權(quán)。

1.3 治療方法 對照組服用甲氨蝶呤片（MTX）（通化茂祥制藥有限公司，批號 20161213），10 mg/次，每周1次；如果出現(xiàn)疼痛加重感加服美洛昔康片（揚子江藥業(yè)集團，批號：20170125），7.5 mg/次。治療組在對照組基礎(chǔ)上，服用吳門三黃湯（蘇州市中醫(yī)醫(yī)院自制）：黃芩10 g，大黃15 g，黃柏10 g，防己10 g，土茯苓10 g，山慈姑15 g。應(yīng)用自動煎藥機煎煮袋包裝，煎煮為相當(dāng)于0.18 g生藥/mL的湯劑、飲片均購自蘇州市春暉堂飲片廠，200 mL/次，2次/d。均7周為1個療程為，共2個療程。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)疾病制定[14]。

1.5 功能指征及出現(xiàn)不良反應(yīng)率 對比2組治療前后晨僵時間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)疼數(shù)變化；通過胃腸道不適、皮疹、白細胞較少等情況對比2組治療過程出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 觀察指標(biāo) 2組在治療前后均空腹12 h后留取靜脈血8～10 mL，即時檢測ESR、RF、CRP。留取部分血清標(biāo)本保存于-80℃的冰箱中，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測TNF-α、IL-1、BUA、XO，ELISA試劑盒均購自上海邦奕生物科技有限公司（批號：201711）。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料數(shù)據(jù)用獨立樣本t檢驗，以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計數(shù)資料用χ2檢驗，等級資料用Wilcoxon秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較 見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較 例

2.2 2組治療前后功能指征比較 見表2。

表2 2組治療前后功能指征比較（ ）

表2 2組治療前后功能指征比較（ ）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△ P＜0.05

組 別晨僵時間/（t/h）關(guān)節(jié)腫脹數(shù)/個關(guān)節(jié)壓疼數(shù)/個治療組（n=35)治療前 2.8±0.7 6.63±1.80 10.42±2.26治療后 1.2±0.4#△ 1.65±0.82#△ 1.28±1.27#△對照組（n=38)治療前 2.9±0.5 6.60±1.77 10.23±2.34治療后 1.8±0.7# 2.77±1.51# 3.00±1.48#

2.3 2組治療前后實驗室相關(guān)指標(biāo)變化比較 見表3。

2.4 2組不良反應(yīng)率 治療組2.9%，對照組10.5%。與對照組比較P＜0.05。

3 討論

表3 2組治療前后實驗室相關(guān)指標(biāo)變化比較（ ）

表3 2組治療前后實驗室相關(guān)指標(biāo)變化比較（ ）

注：治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組 別ESR/（mm/h）RF/（IU/mL）CRP/（mg/L）TNF-α/（μg /L)IL-1/（μg/L）BUA/（μmol/L）XO/（ng/L）治療組（n=35）治療前 28.61±7.07 192.3±101.7 38.75±14.72 143.6±40.5 0.61±0.23 564.74±88.51 6.28±3.29治療后 12.94±5.32#△ 71.7±57.4# 13.67±6.45#△ 99.3±20.5# 0.21±0.14#△ 432.58±75.47#△ 3.43±3.11#對照組（n=38）治療前 28.19±7.57 188.0±103.5 36.58±12.35 147.6±36.3 0.57±0.19 558.39±91.52 6.13±2.85治療后 19.00±6.45# 88.6±56.2# 16.38±11.45# 116.4±27.1# 0.30±0.15# 476.81±70.35# 3.65±2.87#

近年“絡(luò)病理論”和“百病濕為先”已成為現(xiàn)代吳門醫(yī)派的關(guān)鍵技術(shù)和手段[15-17]。在本研究中，對照組采用單純西藥治療后臨床的顯效率及功能指征改善較治療組相對低，且不良反應(yīng)也高于治療組。由此提示吳門三黃湯不僅能提高臨床療效，也能緩解西藥產(chǎn)生的一些毒副作用。

吳門三黃湯為蘇州市中醫(yī)醫(yī)院吳門醫(yī)派的驗方，基方主要為黃柏、黃芩、大黃、防己、土茯苓、山慈菇等組成，亦是醫(yī)院依托吳門醫(yī)派醫(yī)理的院內(nèi)制劑“三黃膠囊”“山黃膠囊”組方基礎(chǔ)根源，2制劑臨床主要用于各類關(guān)節(jié)炎以及急慢性痛風(fēng)、高尿酸血癥等[20]。方中黃柏、黃芩、大黃共為君藥，清利三焦?jié)駸幔瑸a火解毒化瘀；臣以山慈菇清熱解毒，化痰散結(jié)；防己利水消腫，祛風(fēng)止痛；佐以土茯苓解毒，祛濕，而利關(guān)節(jié)。全方共奏清熱利濕，化瘀解毒之功。另外，現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究表明：方中的黃芩、大黃、黃柏、防己、山慈菇都有較強的抗炎解熱鎮(zhèn)痛的效應(yīng)。其中主藥黃柏中含有小檗堿等，具有抗菌、抗炎、調(diào)節(jié)免疫的功用；黃芩中黃芩素、黃芩苷能通過影響花生四烯酸代謝而抑制炎性介質(zhì)的生成，還具有改善血液微循環(huán)及提高機體免疫功能等作用；大黃中的大黃素有抑制黃嘌呤氧化酶和尿酸生成作用，同時其通便功能可以促使尿酸的排除。本研究中治療后治療組ESR、CRP、IL-1、BUA指標(biāo)均明顯低于對照組，提示了吳門三黃湯在與西藥的聯(lián)合應(yīng)用中，體現(xiàn)了良好的協(xié)同作用，一方面發(fā)揮了中醫(yī)藥的整體觀念優(yōu)勢和辨證施治的準(zhǔn)確靈活性，另一方面針對RA病因的復(fù)雜性體現(xiàn)了中醫(yī)藥作用的多靶點和多環(huán)節(jié)性及增效減毒的功效，值得進一步在臨床試驗和組方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機制的深入研究。

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[1]閆學(xué)朋,黃傳兵,付俊,等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中醫(yī)辨證論治研究進展[J].吉林中醫(yī)藥, 2017, 37(8):861-864.

[2]靳春蘭,張建坡.中醫(yī)藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2016, 32(1):81-83.

[3]何海洲,李伯英.中西醫(yī)結(jié)合治療活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[J].吉林中醫(yī)藥, 2017, 37(5):477-481.

[4]楊紅,林杉,楊宏,等.艾拉莫德對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血管內(nèi)皮生長因子及色素上皮衍生因子表達的影響[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué), 2017, 22(1):68-71.

[5]黃玲玲,郭思琦,李欣,等.基于WoS核心合集的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物治療的文獻計量分析[J].中國藥房, 2017,28(29):4146-4150.

[6]姜宜惠,王玉喜.探討中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床療效[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理, 2017, 8(15):101-102.

[7]吳向科,童培建,陳志進.膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)結(jié)合治療的臨床療效研究分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2015(4):999-1001.

[8]陳浩,魏杰,倪向陽,等.膝痛洗劑聯(lián)合臭氧關(guān)節(jié)腔注射治療膝骨關(guān)節(jié)炎[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2017, 33(1):100.

[9]馬奇翰.中藥內(nèi)外合治濕熱痹阻型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎36例臨床觀察[J].江蘇中醫(yī)藥, 2012, 44(12):44-45.

[10]孟祥奇,朱利民,馬奇翰,等.山黃膠囊治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎30例[J].中醫(yī)研究, 2006, 19(11):26-27.

[11]李梅珍,唐秋 月,梁國強.三黃膠囊對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的抗炎作用[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2017, 33(5):696.

[12]李巧.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證型與實驗室指標(biāo)的相關(guān)性研究[D].長沙:湖南中醫(yī)藥大學(xué), 2016.

[13]曾學(xué)軍.《2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)》解讀[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2015, 9(4):235-238.

[14]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社, 2002:115-119.

[15]金文杰,齊慶,郜賀,等.基于“毒邪致痹”理論探討金明秀教授治療活動期骨關(guān)節(jié)炎經(jīng)驗[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2017, 33(5):741-743.

[16]歐陽八四.吳醫(yī)與吳門醫(yī)派[J].西部中醫(yī)藥, 2015(8):35.

[17]任燕,金偉民.吳門醫(yī)派絡(luò)病理論祛邪活絡(luò)法治療腰痛[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2016, 32(4):786-788.