補肝湯加味治療慢性乙型病毒性肝炎臨床療效及其對免疫功能的影響

魚寧彬，樊 沛，陳譚紅

（銅川市人民醫院，陜西 銅川 727000）

慢性乙型病毒性肝炎是一種世界范圍內廣泛流行的傳染性疾病，主要因機體免疫功能異常以及乙型肝炎病毒感染而引發[1-4]。目前，西醫對于慢性乙型病毒性肝炎的治療尚缺乏顯著有效的藥物，且不良反應較多。中藥具有多環節以及多成分的作用特點，對病理較為復雜的疾病能發揮綜合優勢。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月－2015年12月在我院感染科進行診治的慢性乙型病毒性肝炎患者97例，均符合相關的診斷標準[5]，排除自身免疫性疾病、遺傳性肝病患者，合并肝性腦病、肝硬化、肝癌，嚴重的肺、心、腎、造血系統、胃腸疾病、以及內分泌等嚴重原發性疾病的患者，隨機分為2組。觀察組，48例，男29例，女19例；年齡21～73歲，平均 （45.24 ±11.93）歲；病程6個月至16年，平均 （2.67 ± 1.25） 年。對照組，49例，男29例，女20例；年齡22～75歲，平均（46.13 ± 11.74）歲；病程6個月至15年，平均（2.52 ± 1.41）年。本研究獲得我院倫理委員會的批準，患者均簽署知情同意書。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組均予恩替卡韋分散片（江蘇正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20100019，0.5 mg×7片）和注射用還原型谷胱甘肽（山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20041620，1.8g×10支）進行治療，口服替卡韋分散片0.5 mg/次，1次/d，注射用還原型谷胱甘肽1.8 g/次，以5%葡萄糖注射液250 mL稀釋后緩慢靜滴，1次/d。觀察組聯合服用補肝湯加味。藥物組成：薏苡仁 30 g，白芍 30 g，黃芪 20 g，雞血藤 20 g，川芎 15 g，柏子仁 15 g，當歸 15 g，炒酸棗仁15 g，丹參15 g，郁金 15 g，沙苑子 15 g，垂盆草 12 g，熟地黃10 g，生地黃 10 g，茵陳 8 g，柴胡8 g，山茱萸 8 g，陳皮8 g，甘草 6 g，三七粉 4 g。水煎服，1 劑/d，共服用2個月。

1.3 觀察指標 1）參照《慢性乙型肝炎防治指南（2011年版）》[5]療效標準；2）采用美國 BD FACSCalibur 流式細胞儀檢測2組治療前后的CD4+、CD3+、CD8+以及CD4+/CD8+等細胞免疫功能指標；采用貝克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀檢測2組治療前后的層黏連蛋白、透明質酸、Ⅲ型前膠原蛋白肽以及Ⅳ型膠原等肝纖維化指標；采用酶聯免疫吸附法檢測2組治療后的HBeAg轉陰率以及HBV-DNA轉陰率（北京奧維亞生物技術有限公司）。

1.4 統計學方法 應用SPSS 15.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（） 表示，對比用t檢驗，組間率的比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效結果比較 見表1。

表1 2組臨床療效結果比較 例

2.2 2組細胞免疫功能變化比較 見表2。

2.3 2組血清肝纖維化指標變化比較 見表3。

表2 2組細胞免疫功能變化比較（ ） %

表2 2組細胞免疫功能變化比較（ ） %

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組 別 例數 CD4+ CD3+ CD8+ CD4+/CD8+觀察組 治療前 48 29.6±5.2 29.3±6.4 25.3±4.1 1.1±1.1治療后 42.0±6.3#△ 41.8±7.7#△ 24.2±4.5 1.6±1.4#△對照組 治療前 49 28.4±5.3 29.8±6.1 25.6±4.3 1.1±1.0治療后 33.5±5.7# 36.4±6.2# 26.5±4.4 1.3±1.2#

表3 2組血清肝纖維化指標變化比較（ ） ng/mL

表3 2組血清肝纖維化指標變化比較（ ） ng/mL

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組 別 例數 層黏連蛋白 透明質酸 Ⅲ型前膠原蛋白肽 Ⅳ型膠原觀察組 治療前 48 142.5±33.7 307.6±45.4 191.3±43.5 133.8±30.7治療后 104.6±20.3#△ 107.2±40.3#△ 141.2±36.8#△ 95.8±27.4#△對照組 治療前 49 143.2±31.4 308.5±44.3 192.3±42.5 132.7±29.4治療后 122.9±23.8# 125.9±42.8# 158.6±37.4# 105.1±26.2#

2.4 2組HBeAg轉陰率以及HBV-DNA轉陰率的比較 觀察組HBeAg轉陰率、HBV-DNA轉陰率分別為47.92%（23/48）、 64.58%（31/48），顯著高于對照組的22.45%（11/49）、30.61%（15/49）（P＜0.05）。

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎屬于中醫學“肝著”“黃疸”“疫病”等范疇，發病機制正虛為本，邪毒為標[6-10]。本研究采用的補肝湯中，薏苡仁具有健脾止瀉、利水滲透濕之功效，白芍具有養血調經、平肝止痛之功效，黃芪具有增強機體免疫功能、保肝之功效，川芎具有祛風止痛、活血行氣之功效，柏子仁具有養心安神、潤腸通便之功效，當歸具有補血和血、調經止痛之功效，丹參具有通經止痛、活血祛瘀之功效，郁金具有行氣解郁、活血止痛之功效，垂盆草具有清熱解毒、利濕退黃之功效，熟地黃具有益精填髓、補血滋陰之功效，生地黃具有養血、清熱生津之功效，茵陳具有清熱利濕之功效，柴胡具有和解表里、疏肝升陽之功效，山茱萸具有澀精氣、補肝腎之功效，陳皮具有燥濕化痰、理氣健脾之功效，三七粉具有散瘀止血、消腫止痛之功效。諸藥合用，標本兼治，攻補兼施，共奏健脾祛濕、疏肝養肝、活血解毒之功效。本研究發現，補肝湯加味治療慢性乙型病毒性肝炎，可以有效對抗肝纖維化，促進HBeAg、HBV-DNA轉陰，明顯優于單純西藥治療。細胞免疫作為免疫應激中極具代表性的指標，CD4+、CD3+、CD8+以及CD4+/CD8+是細胞免疫中的重要指標[11-15]。本研究發現，在治療2個月末，觀察組CD4+、CD3+以及CD4+/CD8+水平顯著高于對照組（P＜0.05），提示補肝湯加味具有促進肝細胞修復再生，提高機體免疫力，增強T淋巴細胞免疫功能的作用?，F代藥理研究發現，化痰、解毒、補虛、消瘀的方藥具有抑制病毒復制、調節免疫功能、修復肝臟損傷的功能[16]。

綜上所述，補肝湯加味治療慢性乙型病毒性肝炎具有較為顯著的臨床效果，可以有效對抗肝纖維化，促進HBeAg、HBV-DNA轉陰，其機制與補肝湯促進肝細胞修復再生、增強機體的免疫功能相關。

：

[1] LIU Jianxue, JI Yonghao, AI Hong, et al. Liver Shear-Wave velocity and serum fibrosis markers to diagnose hepatic fibrosis in patients with chronic viral hepatitis B[J]. Korean Journal of Radiology, 2016, 17(3):396-404.

[2]吳迪,寧琴. 2014年慢性病毒性肝炎臨床診療進展[J].實用肝臟病雜志, 2015, 18(1):10-14.

[3]DRAZILOVA S, JANICKO M, KRISTIAN P, et al. Lower viral response to pegylated interferon alpha 2a treatment of chronic hepatitis B in Roma People in eastern Slovakia[J].Gastroenterology Research and Practice, 2016(9):8682494.

[4]吳文煜,韓梅芳.干擾素信號通路對病毒性肝炎抗病毒療效的影響[J].實用肝臟病雜志, 2016, 19(3):261-263.

[5]中華醫學會肝病學分會.中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2011年版)[J].中國病毒病雜志, 2011,1(1):9-23.

[6]ZHANG Ruinan, PAN Qin, ZHANG Zheng, et al. Saturated fatty acid inhibits viral replication in chronic hepatitis B virus infection with nonalcoholic fatty liver disease by toll-like receptor 4-mediated innate immune response[J]. Hepatitis Monthly, 2015, 15(5):e27909.

[7]韋明,徐長春,程紅波,等.異甘草酸鎂聯合丹紅注射液治療病毒性肝炎伴高膽紅素血癥療效觀察[J].實用肝臟病雜志, 2013, 16(5):456-457.

[8]白冰,何清,王文,等.中藥聯合核苷類似物治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化隨機對照試驗的質量評價[J].中西醫結合肝病雜志, 2016, 26(5):309-313.

[9]楊麗,張艷春,劉曉冉.化瘀疏肝湯治療慢性乙型病毒性肝炎后肝纖維化臨床研究[J].陜西中醫, 2017, 38(1):43-44.

[10]楊婉,王兆林,王蓋昊,等. “肝腎同源”理論在慢性乙型病毒性肝炎發病機制中的應用分析[J].中國中醫基礎醫學雜志, 2016, 22(11):1499-1500,1582.

[11]孫麗,李紅勝,阮玲娟,等.慢性乙型病毒性肝炎患者外周血輔助性T細胞9及白細胞介素9的表達及臨床意義[J].疾病監測, 2015, 30(1):35-37.

[12]張雅麗,袁星星,楊磊,等.芪參二蓮湯聯合恩替卡韋對慢性乙型病毒性肝炎病毒應答及免疫影響的臨床觀察[J].上海中醫藥雜志, 2015, 49(12):35-38.

[13]林建軍,趙冬久,童美琴,等.解毒化瘀疏肝方對慢性乙型病毒性肝炎外周血T淋巴細胞亞群的影響[J].中華中醫藥學刊, 2015, 33(7):1747-1749.

[14]趙曉春,郭熙清,劉書宏,等.慢性乙型病毒性肝炎患者抗病毒治療中細胞免疫功能的改變[J].安徽醫藥, 2015,19(1):108-110.

[15]邱紅霞,馬科,徐立,等.抗病毒治療對慢性乙型病毒性肝炎患者免疫球蛋白及補體的影響[J].中國醫師進修雜志, 2013, 36(6):60-62.

[16]彭艷芳,張瑩雯,張雅麗.芪參二蓮湯聯合拉米夫定治療高病毒載量慢性乙型病毒性肝炎的隨機平行對照研究[J].中華中醫藥學刊, 2017, 35(5):1261-1264.