血府逐瘀丸聯(lián)合西藥對(duì)冠心病高同型半胱氨酸血癥患者血管內(nèi)皮功能的影響

顧愛峰，張曉芳，于成娟

（任丘市華北石油管理局總醫(yī)院心內(nèi)科，河北 任丘 062552）

冠心病為中老年人群常見心血管疾病，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。研究[2]表明，同型半胱氨酸（Hcy）水平與動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的發(fā)生呈正相關(guān)性，可引起氧自由基的產(chǎn)生及血管內(nèi)皮功能損傷。高同型半胱氨酸血癥（HHcy）已成為心血管疾病新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究對(duì)冠心病HHcy患者在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上聯(lián)合血府逐瘀丸進(jìn)行治療，探討其對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月－2017年8月本院收治的冠心病HHcy患者60例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各30例。觀察組，男18例，女12例；年齡47～72歲，平均（62.4±6.4）歲。對(duì)照組，男20例，女10例；年齡46～73歲，平均（63.6±7.2）歲。2組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合缺血性心臟病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；Hcy＞15 μmol/L；自愿參加本次試驗(yàn)，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能不全；造血系統(tǒng)疾病、精神疾病及其他心臟疾病、甲狀腺疾病、重度神經(jīng)官能癥、食管返流、頸椎病等所致的胸痛；近1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用抗癌藥、抗驚厥藥、麻醉劑等；對(duì)相關(guān)藥物過敏及資料不全病例。

1.3 治療方法 對(duì)照組口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）100 mg/d，單硝酸異山梨酯緩釋片（阿斯利康制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030418）40 mg/d，葉酸片（北京斯利安藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970079）5 mg/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服血府逐瘀丸（世一堂制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20055352）2袋/次，2次/d。2組療程均為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 采集2組受試者治療前后晨起空腹靜脈血，分離血清，測(cè)定血清Hcy，測(cè)定血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、一氧化氮（NO）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）、血管性血友病因子（vWF）、P-選擇素（Ps）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后Hcy、MMP-9水平比較 見表1。

表1 2組治療前后Hcy、MMP-9水平比較（ ，n = 30）

表1 2組治療前后Hcy、MMP-9水平比較（ ，n = 30）

注：與治療前比較，# P＜0.05

組 別 Hcy/（μmol/L） MMP-9/（μg/L）觀察組 治療前 23.56±3.18 230.24±67.87治療后 15.41±3.36# 97.53±24.66#對(duì)照組 治療前 24.17±3.26 228.78±64.53治療后 18.75±4.27# 151.27±31.52#

2.2 2組治療前后氧化應(yīng)激水平比較 見表2。

表2 2組治療前后氧化應(yīng)激水平比較（ ，n = 30）μmol/L

表2 2組治療前后氧化應(yīng)激水平比較（ ，n = 30）μmol/L

注：與治療前比較，# P＜0.05

組 別 MDA SOD觀察組 治療前 7.34±0.42 71.53±3.26治療后 5.52±0.23# 97.31±4.53#對(duì)照組 治療前 7.37±0.46 72.06±3.65治療后 6.11±0.27# 86.54±4.71#

2.3 2組治療前后血管內(nèi)皮功能比較 見表3。

表3 2組治療前后血管內(nèi)皮功能比較（ ，n = 30）

表3 2組治療前后血管內(nèi)皮功能比較（ ，n = 30）

注：與治療前比較，# P＜0.05

組 別 NO/（μmol/L） iNOS/（mmol/L） vWF/% Ps/（ng/L）觀察組 治療前 46.35±3.27 10.17±1.46 138.36±7.24 42.11±1.89治療后 57.19±3.52# 13.68±1.74# 109.52±6.43# 30.52±2.37#對(duì)照組 治療前 45.76±3.14 10.19±1.51 139.25±7.54 41.84±1.90治療后 52.47±3.65# 12.06±1.81# 122.66±7.12# 36.23±1.81#

3 討論

冠心病屬中醫(yī)“胸痹”等范疇，病機(jī)為氣滯血瘀、本虛標(biāo)實(shí)，臨床以活血化瘀、行氣止痛為治療原則。血府逐瘀丸主要功效為活血逐瘀、理氣止痛，現(xiàn)已廣泛用于心腦血管疾病的治療[4]。血府逐瘀丸方中紅花、川芎、當(dāng)歸活血化瘀、生血，生地黃滋陰養(yǎng)血，柴胡疏肝理氣，牛膝行血散瘀，桔梗、枳殼調(diào)理氣機(jī)一升一降。諸藥合用發(fā)揮祛瘀通脈、行氣止痛功效[5]?，F(xiàn)代藥理顯示[6-7]，血府逐瘀湯能夠降低血液黏度，改善微循環(huán)，防止血小板聚集，抑制血栓形成，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，提高冠脈血流量，降低心肌缺血缺氧狀態(tài)。有學(xué)者聯(lián)合血府逐瘀湯治療冠心病心絞痛，結(jié)果Hcy顯著降低，心電圖表現(xiàn)得到很好的改善[8]。研究[9]顯示，HHcy作為冠心病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是促進(jìn)冠狀動(dòng)脈AS進(jìn)程的主要因素，與病變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。HHcy引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、引起AS和促進(jìn)血栓形成的機(jī)制包括[10-13]：1）HHcy可引起內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)氧化應(yīng)激蛋白表達(dá)增加，細(xì)胞SOD水平及活性降低，減少蛋白質(zhì)損傷及受體功能障礙；內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激可啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)核轉(zhuǎn)錄因子，促使α-IkB蛋白磷酸化，上調(diào)iNOS mRNA合成，增加iNOS活性，NO過量產(chǎn)生，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷。2）HHcy中Hcy自動(dòng)氧化作用產(chǎn)生大量活性氧，超氧陰離子與NO反應(yīng)產(chǎn)生高活性過氧化亞硝酸鹽， NO合成酶活性受到抑制，導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性血管舒張功能異常。3）HHcy通過氧自由基及過氧化物，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，引起低密度脂蛋白聚集和沉淀?yè)p傷動(dòng)脈壁，干擾動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞正常功能及刺激其增長(zhǎng)，導(dǎo)致組織纖維化。4）HHcy可通過炎性反應(yīng)使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起冠狀動(dòng)脈狹窄，參與AS的發(fā)生發(fā)展。5）HHcy可損傷冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起vWF及凝血酶釋放增加。Ps可介導(dǎo)白細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞和活化血小板表面，是內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血小板活化的特異性指標(biāo)[14-15]。MMP-9可促進(jìn)AS的發(fā)生發(fā)展及斑塊形成，是冠狀動(dòng)脈易損斑塊的標(biāo)志物之一[16-17]。本研究顯示，觀察組治療后Hcy、MMP-9低于同期對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后MDA低于同期對(duì)照組，SOD高于同期對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后NO、iNOS高于同期對(duì)照組，vWF、Ps低于同期對(duì)照組（P＜0.05）。說明西藥聯(lián)合血府逐瘀丸能夠有效改善冠心病HHcy患者血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，血府逐瘀丸聯(lián)合西藥能夠降低冠心病HHcy患者Hcy水平，有效改善患者血管內(nèi)皮功能，從而緩解臨床癥狀。

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[1]王鳳姣,謝雁鳴,廖星,等.燈盞細(xì)辛注射液佐治冠心病心絞痛隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析[J].中國(guó)中藥雜志, 2015, 40(16):3298-3307.

[2]陳吉林.高同型半胱氨酸血癥與高血壓冠心病的研究新進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志, 2015, 3(12):194-195.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病專業(yè)組.缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華內(nèi)科雜志, 1981, 20(4):253-254.

[4]李先濤.對(duì)冠心病痰瘀互結(jié)證(胸痹心痛)臨床辨證的認(rèn)識(shí)[J].遼寧中醫(yī)雜志, 2016, 43(1):10-12.

[5]肖麗娟.臨床應(yīng)用血府逐瘀丸治療心血瘀阻證冠心病療效隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng), 2016, 26(28):16.

[6]郝文慶.加減血府逐瘀湯聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛臨床研究[J].四川中醫(yī), 2016, 34(11):58-61.

[7]李欣,馬壽宏.血府逐瘀湯對(duì)冠心病同型半胱氨酸水平影響的研究[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2014, 37(4):51-54.

[8]王晨希,孫伯青.血府逐瘀湯治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛伴高同型半胱氨酸血癥[J].吉林中醫(yī)藥, 2017, 37(7):689-692.

[9]莊微,蔡曉敏.高同型半胱氨酸血癥與心血管疾病相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志, 2014, 28(5):433.

[10]吳少璞,祁亞偉,李學(xué),等.血漿同型半胱氨酸與缺血性腦血管病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2015, 10(26):19-20.

[11]李志明,申健,劉錦光,等.葉酸聯(lián)合降壓藥對(duì)高同型半胱氨酸血癥高血壓患者臨床療效的研究[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2015, 15(10):25-28.

[12]肖丹丹,諸葛欣,陶珍珍.同型半胱氨酸導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2016, 10(18):2789-2793.

[13]紀(jì)昕,岳曉樂,趙丹丹,等.同型半胱氨酸與動(dòng)脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷相關(guān)性[J].標(biāo)記免疫分析與臨床, 2017, 24(1):73-76.

[14]龐柳英,陳英,王寧,等.芪參益氣滴丸對(duì)原發(fā)性高血壓并高同型半胱氨酸血癥患者基質(zhì)金屬蛋白酶9及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志, 2017,25(5):153-155.

[15]李欣,馬壽宏,頊志兵,等.血府逐瘀湯對(duì)冠心病高同型半胱氨酸血癥患者血管內(nèi)皮功能影響的臨床隨機(jī)對(duì)照研究[J].上海中醫(yī)藥雜志, 2014, 48(9):41-43.

[16]紀(jì)昕,岳曉樂,趙丹丹,等.冠心病患者adropin蛋白與同型半胱氨酸水平的相關(guān)性研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2018, 39(2):133-136.

[17]易志強(qiáng),匡林華,段海英,等.高同型半胱氨酸血癥與糖尿病合并冠心病關(guān)系探究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2018,34(2):236-238.