三膠扶正合劑聯合紫杉醇、奈達鉑同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床觀察Δ

冉毅，夏冬梅，包中會，任洪波#，蔣義，楊吉帆，黃碧有，姚嵐，倪燕俠，李少林（.重慶市巴南區第二人民醫院腫瘤科，重慶 400054；.重慶醫科大學放射腫瘤學教研室，重慶 40006）

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發病率和病死率均居第一位[1]。據國家癌癥中心2015年發布的數據顯示，我國肺癌的發病率為0.13%，其中男性/女性患病率之比為2∶1[2]。非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）約占肺癌比例的85%[3]。40%以上的NSCLC患者在診斷時即為局部晚期或轉移[4]。對于局部晚期（Ⅲ期）無法手術的患者，單純放療的5年生存率不足10%[5]，而同步放化療可提高5年生存率至17%，因此同步放化療已成為局部晚期NSCLC患者的標準治療模式[6]。隨著中醫藥在腫瘤治療領域研究的不斷深入，有研究發現其對腫瘤放化療具有增敏作用，同時還可改善患者的臨床癥狀及生存質量[7]。補腎健脾類中藥三膠扶正合劑由人參、黃芪、當歸、茯苓、白術等18味中藥制成，具有恢復骨髓造血功能、增強機體免疫功能等作用，與同步放化療聯合治療局部晚期NSCLC能減輕放化療引起的不良反應，提高遠期療效[8]。在本研究中筆者觀察了三膠扶正合劑聯合紫杉醇、奈達鉑同步放化療治療局部晚期NSCLC的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）NSCLC 初治患者；（2）功能狀態（KPS）評分＞80分；（3）預計生存期＞6個月；（4）治療前心電圖、肝腎功能、血常規等均無異常；（5）預計可耐受同步放化療；（6）無糖尿病或免疫系統疾病；（7）治療前經胸部增強電子計算機斷層掃描（CT）、頭顱+上腹部CT、腹部B超檢查明確肺癌分期。

排除標準：（1）昏迷者；（2）惡性胸腹腔積液患者；（3）依從性差者；（4）對本研究藥物過敏者；（5）精神疾病患者；（6）妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 研究對象

選擇2015年1月-2017年1月我院收治的局部晚期NSCLC患者68例，按隨機數字表法將所有患者分為對照組和觀察組，各34例。兩組患者性別、年齡、國際抗癌協會（UICC）分期、體質量指數（BMI）和歐洲營養風險篩查工具（NRS）2002評分等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者均知情同意并簽署了知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（例）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（case）

1.3 治療方法

對照組患者給予紫杉醇注射液（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20083848，規格：10 mL∶60 mg）135 mg/m2，靜脈滴注 ，d1+注射用奈達鉑（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20064294，規格：10 mg）75 mg/m2，靜脈滴注，d3，21 d為1個周期，共2個周期；同步使用NMSR 600型6Mv-X直線加速器（沈陽東軟醫療系統有限公司）行常規分割調強放療，每次2 Gy，每周5次，共60～70 Gy（臨床靶區包括原發病灶及淋巴結引流區，脊髓照射量＜40 Gy）；放療結束后繼續給予原方案化療2個周期。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予三膠扶正合劑（重慶市巴南區第二人民醫院制劑室，批準文號：渝藥制字Z20051544，規格：250 mL）250 mL/d，分3次服用，至治療結束。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前后營養指標[BMI、血清前白蛋白（PAB）、血清白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）]、腫瘤標志物[鱗狀細胞癌抗原（SCC-Ag）、癌胚抗原（CEA）、細胞質胸苷激酶1（TK1）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-10）]水平[9]，并記錄不良反應發生情況。采用AU5800型全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）檢測PAB、ALB水平。采用血液分析儀（日本Sysmex公司）檢測Hb水平。采用微粒子酶免疫分析法（試劑盒由羅氏公司提供）檢測SCC-Ag；采用酶聯免疫吸附測定法（ELISA）（試劑盒由羅氏公司提供）檢測CEA；采用免疫印記增強化學發光法（試劑盒由華瑞同康生物技術有限公司提供）檢測TK1；采用免疫放射分析法（試劑盒由羅氏公司提供）檢測CYFRA21-1；上述指標均以I2000sr型全自動電化學發光免疫分析儀（美國雅培公司）檢測。

1.5 療效判定標準

按實體瘤療效評價標準（RECIST 1.0版）分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）和疾病進展（PD）[10]。總有效率＝（CR 例數+PR 例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料與等級資料均以率或例數表示，前者采用χ2檢驗，后者采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩者患者總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups

2.2 兩組患者治療前后BMI、PAB、ALB、Hb水平比較

治療前，兩組患者BMI、PAB、ALB、Hb水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者BMI、PAB、ALB、Hb水平均顯著低于同組治療前，但觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

2.3 兩組患者治療前后SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平比較

治療前，兩組患者SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

2.4 不良反應

觀察組患者Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少、Ⅰ～Ⅱ度Hb減少及血小板減少的發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表5。

表3 兩組患者治療前后BMI、PAB、ALB、Hb水平比較（±s）Tab 3 Comparison of BMI，PAB，ALB and Hb levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后BMI、PAB、ALB、Hb水平比較（±s）Tab 3 Comparison of BMI，PAB，ALB and Hb levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜ 0.05

Hb，g/L 105.54±13.00 95.37±11.54＊112.33±11.13 110.93±11.10＊#組別對照組n 34觀察組34時間治療前治療后治療前治療后BMI，kg/m2 20.52±2.92 16.31±2.75＊20.32±2.59 19.98±2.89＊#PAB，mg/L 188.27±78.72 145.40±70.07＊225.77±81.58 216.60±80.90＊#ALB，g/L 37.01±3.52 32.89±4.82＊37.52±3.75 36.98±3.97＊#

表4 兩組患者治療前后 SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平比較（±s）Tab 4 Comparison of SCC-Ag，CEA，TK1 and CYFRA21-1 levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 兩組患者治療前后 SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平比較（±s）Tab 4 Comparison of SCC-Ag，CEA，TK1 and CYFRA21-1 levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜ 0.05

組別對照組34 n觀察組CYFRA21-1，ng/mL 4.00±2.11 2.41±1.05＊4.02±2.12 2.07±1.37＊#34時間治療前治療后治療前治療后SCC-Ag，ng/L 17.79±7.21 10.32±4.21＊17.88±7.12 8.98±3.36＊#CEA，ng/mL 35.81±11.52 10.38±7.66＊34.73±12.18 3.68±1.06＊#TK1，ng/L 2.74±1.61 2.15±1.54＊2.77±1.63 1.71±0.92＊#

表5 兩組患者不良反應發生率比較（例）Tab 5 Comparison of the incidence ofADR between 2 groups（case）

3 討論

因NSCLC缺乏早期特異性臨床表現，故就診時有35%～40%的患者已到局部晚期，若不積極治療其中位生存率僅為7個月[11]。自Furuse K等[12]首次發現同步放化療可明顯提高局部晚期NSCLC患者的5年生存率以來，目前已有較多研究結果明確了同步放化療在治療局部晚期NSCLC的優勢地位[8-12]。

奈達鉑為一種新型鉑類制劑，有文獻報道應用奈達鉑治療肺癌后的毒性反應發生率較低，患者易接受[13]。紫杉醇為周期特異性廣譜細胞毒性藥物，具有放射增敏作用，聯合奈達鉑具有協同作用[14]。

三膠扶正合劑可增強垂體-腎上腺皮質功能，誘導機體分泌生物反應調節劑（BRM）或具有BRM樣作用的因子[如腫瘤壞死因子、白細胞介素2（IL-2）等炎癥因子]，能明顯增強正常機體及帶瘤宿主體內的自然殺傷（NK）細胞活性，能提高IL-2、IL-6及免疫球蛋白水平，促進抗體產生，提高機體內干擾素水平[8]；同時還可促進骨髓有核細胞數及脾集落形成單位（CFU-S），增強網狀內皮系統的吞噬功能，拮抗放化療所致骨髓抑制及免疫功能低下[15]。

本研究結果顯示，兩組患者總有效率比較，差異無統計學意義。這提示，三膠扶正合劑聯合紫杉醇、奈達鉑同步放化療的療效與紫杉醇聯合奈達鉑同步放化療相當。治療后，兩組患者BMI、PAB、ALB、Hb水平均顯著低于同組治療前，但觀察組顯著高于對照組；兩組患者SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。這提示，三膠扶正合劑聯合紫杉醇、奈達鉑同步放化療能顯著改善患者的營養狀態，降低腫瘤標志物水平。觀察組患者Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少、Ⅰ～Ⅱ度Hb減少及血小板減少的不良反應發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義。這提示，三膠扶正合劑聯合紫杉醇、奈達鉑同步放化療可減少不良反應的發生。

綜上所述，三膠扶正合劑聯合紫杉醇、奈達鉑同步放化療治療局部晚期NSCLC的療效與紫杉醇聯合奈達鉑同步放化療相當，但前者可明顯改善患者的營養狀態、減少不良反應的發生。由于本研究納入的樣本量較小、中心單一，故本結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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