康復新液輔助治療老年復發性口腔潰瘍的臨床研究

馬江敏 許樂檬 張 鵬

復發性阿弗他潰瘍(Recurrent aphthousulcer，RAU)是口腔科常見病，臨床表現為口腔黏膜局限性潰瘍，潰瘍面具有自限性，易復發[1]。RAU一年四季均容易發生，老年人發生口腔潰瘍后影響進食以及精神狀態，使免疫力下降，進而引起口腔潰瘍反復發作的惡性循環。有研究表明RAU發生后的炎癥反應有細胞因子在其中起作用，其中TNF-α、IL-1,6在RAU患者中表達升高，可作為監測RAU發生以及好轉的指標[2]。康復新液內含多元醇、黏糖氨酸、黏氨酸和多種氨基酸[3]。本研究探討康復新液輔助治療對中老年復發性口腔潰瘍患者的臨床療效及其對TNF-α、IL-1,6水平的影響。

1.資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：(1)符合《實用口腔內科學》中有關復發性口腔潰瘍相關診斷標準[4]的患者；(2)潰瘍反復發作時間達3月及以上，發作間隔期10天以上，發病期1天；(3)年齡≥60歲。

排除標準：(1)患有嚴重的系統性疾?。?2)患者服用可以誘發口腔潰瘍藥物；(3)患者無法配合治療。

1.2 研究對象 本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核批準后，經納入與排除標準篩選后，選取2015年6月－2017年5月在解放軍第153醫院口腔科就診的92名復發性阿弗他潰瘍患者，使用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組46名。觀察組人員：男性34例，女性12例；年齡61-79歲，平均年齡(67.57±2.25)歲；病程7個月-13年，平均病程(8.23±3.59)年。對照組：男性25例，女性21例；年齡62-80歲，平均年齡(69.26±3.17)歲；病程8個月-15年，平均病程(8.44±2.65)年。兩組患者一般資料的基線數據具有可比性，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.3 藥品、試劑與儀器 康復新液(湖南科倫制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z43020995，批號：120810，規格：50ml/瓶)；口腔潰瘍散(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，批準文號：國藥準字Z11020184，批號：121015，規格：3g/瓶)；TNF-α試劑盒，上海廣銳生物科技有限公司生產；IL-1,6酶聯免疫吸附(ELISA)試劑盒，上海酶聯生物科技有限公司生產；680全自動酶標儀(采用化學發光法進行檢測)，北京瑞爾欣德科技有限公司產品。

1.4 治療方法 兩組患者均給予口腔潰瘍散噴于潰瘍處的常規療法，每日3次。觀察組在對照組治療基礎上加用康復新液，每次10ml含漱2-3min，每天3次。治療7d后觀察2組療效差異。治療期間囑患者保持口腔衛生，勿進食辛辣刺激食物，勿吸煙飲酒。

1.5 觀察指標與療效評價 記錄2組患者治療期間傷口愈合情況。采用視覺模擬評分法量表(visual analog scale，VAS)觀察記錄患者疼痛情況，3分及以下為輕微疼痛，4-6分為中度疼痛，7-10分為不能忍受的嚴重疼痛。

以《復發性阿弗他潰瘍的診療指南》[5]為參照標準對2組的治療效果進行評價。分一下幾種情況：1、療效結果為愈合：經過7d治療后，患者口腔潰瘍愈合；2、療效結果為顯效：口腔潰瘍面積縮小2/3；3、療效結果為有效：口腔潰瘍面積縮小1/2；4、療效結果為無效：口腔潰瘍面積縮小小于1/2。最終有效率計算方法為：[(痊愈+顯效+有效)/總例數]×100%。

細胞因子的檢測方法：分別于治療前1天以及治療7d后2個時間點采集患者外周靜脈血3mL，要求空腹，收集于無菌無抗凝管內，靜置30min后以3000r/min離心15min，提取上清液，于-70℃保存其血清標本。用ELISA法(化學發光法)對TNF-α及IL-1,6檢測。

1.6 統計學處理 應用SPSS 19.0軟件包對收集的數據進行分析。對數據進行正態性檢驗后，符合正態分布的計量資料以x±s表示，應用t檢驗比較；治療效果、復發率等計數資料應用卡方檢驗比較。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2.結果

2.1 療效比較 兩組病例VAS評分符合正態分布，采用x±s表示。接受治療前，兩組患者的平均VAS評分無顯著性差異(P＞0.05)，接受治療7d后復診，VAS評分均明顯降低，其中觀察組患者平均VAS評分低于對照組，但差異不顯著(P＞0.05)。治療7d后，觀察組患者總有效率為95.7%，明顯高于對照組的82.6%，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者療效比較見表1。

2.2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 兩組患者的炎性細胞因子數據均符合正態分布，故采用x±s表示。比較2組患者治療前的TNF-α、IL-1和IL-6水平，3種細胞因子水平的差異均不顯著(P＞0.05)。2組患者在治療后，上述3種細胞因子的水平均低于治療前水平(P＜0.05)；且觀察組患者在治療后TNF-α、IL-1和IL-6水平均低于對照組(P＜0.05)。兩組患者治療前后炎性細胞因子水平比較見表2。

表1 兩組患者療效比較

表2 兩組患者治療前后炎性細胞因子水平比較(ng/ml)

2.3 復發率 治療結束通過電話對患者進行隨訪，時間為6個月，結果顯示，觀察組復發患者為6名，復發率為13.04%；對照組復發患者為14名，復發率為30.43%，2者差異有統計學意義(χ2＝7.537，P＜0.05)。

3.討論

復發性阿弗他潰瘍特點是反復發作，疼痛明顯，造成患者精神痛苦，以致影響工作、學習和生活，RAU在治療后可反復發作，目前臨床尚無可以根治的藥物[6]?？谇粷兩⑹悄壳芭R床常用治療口腔潰瘍的藥物，其主要成分是冰片、青黛、白礬，可以起到止痛以及促進潰瘍愈合的作用?？祻托乱簽橹兴幹苿?，其中含有表皮生長因子等多種活性物質，以往的研究表明康復新液可以促進創面的愈合，加速肉芽組織和血管的再生，迅速修復組織[7]。本研究中，觀察組患者的有效率明顯高于對照組，后期6個月的隨訪也表明復發率明顯低于對照組。由此證實，康復新液對RAU的治療有明顯的輔助作用，可以提高治療效果，降低復發率。

口腔黏膜潰瘍的形成與機體內環境的改變進而引起抗炎與促炎因子的失衡密切相關[8]。口腔潰瘍時TNF-α、IL-1、IL-6表達增高，而隨著口腔潰瘍的好轉至最終愈合，上述3種炎癥細胞因子表達會逐漸降低，所以可以根據TNF-α、IL-1、IL-6的變化來判斷RAU的發生與轉歸[9]。以往的研究證實，康復新液具有抗炎、消除炎性水腫的作用[10]。本研究中，使用了康復新液的患者的TNF-α、IL-1與IL-6水平均顯著低于未使用康復新液的患者組，提示康復新液對于口腔潰瘍患者的炎性反應有輔助治療的作用。

綜上所述，盡管接受治療后的VAS評分兩組差異不顯著，康復新液輔助治療對老年復發性口腔潰瘍的總有效率顯著提高，且可降低復發率。目前，康復新液對老年復發性口腔潰瘍的治療作用尚需要隨機對照研究予以證實，此外由于病例樣本量不足，本研究也缺少空白對照組予以排除安慰劑效應。進一步的隨機對照研究應當充分考慮這些問題以便獲得更多結果。

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