血管緊張素受體拮抗劑聯合β受體阻滯劑治療中青年高血壓的療效

凌受毅，朱正芳，張偉國

近年來，我國高血壓發病呈逐年上升趨勢，高血壓控制形勢不容樂觀。治療高血壓使患者血壓達標，可明顯降低心血管病死亡率和致殘率，如何提高高血壓治療達標率，仍是當務之急。本研究采用血管緊張素受體拮抗劑（ARB）聯合β受體阻滯劑治療中青年高血壓患者，取得較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為2011年3月—2012年11月我院門診就診的高血壓患者。入選標準：高血壓診斷符合世界衛生組織（WHO）與國際高血壓學會頒布的高血壓診斷標準［1］，初次就診者血壓≥160／100mmHg，復診血壓控制不佳者血壓≥140／90 mmHg，心率均超過80 次／min，排除中重度心力衰竭、Ⅱ度以上房室傳導阻滯、糖尿病、支氣管哮喘等。隨機分為ARB聯合β受體阻滯劑組（治療組）和長效鈣離子拮抗劑（CCB）聯合β受體阻滯劑組（對照組）。治療組52例，男36例，女16例；年齡22歲～61歲；間斷心慌伴頭痛、頭暈癥狀36例。對照組50例，男33例，女17例；年齡24歲～60歲；間斷心慌伴頭痛、頭昏癥狀32例。

1.2 方法 復診患者在治療前均停用其他降壓藥物，所有患者檢查電解質、腎功能、血糖、血脂、尿常規和心電圖等，測量給藥前后血壓、心率。治療組：纈沙坦初始每日40mg，如血壓未達標，根據測量血壓結果逐步增量至每日80 mg，直至160 mg；美托洛爾緩釋片初始每日23.75mg，根據測量血壓結果逐步增量至每日47.5mg，直至95mg。對照組：左旋氨氯地平初始每日2.5mg，如血壓未達標，根據所測血壓逐步將劑量調整為每日5 mg；美托洛爾緩釋片初始每日23.75 mg，根據測量血壓結果逐步增量至每日47.5 mg，直至95mg。兩組均治療8周，每2周測量患者血壓、心率，觀察兩組治療前后血壓、心率變化及癥狀改善情況。

1.3 臨床療效標準 顯效：頭痛、頭暈、心慌等癥狀基本消失；有效：頭痛、頭暈、心慌等癥狀明顯改善，但患者仍能意識到其存在；無效：頭痛、頭暈、心慌等癥狀有輕微的改善，但不明顯。

1.4 統計學處理 采用SPSS11.5統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血壓、心率改善情況 治療8周后兩組血壓、心率較治療前下降顯著（P ＜0.05）；治療組血壓下降和對照組比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），治療組心率下降和對照組比較，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組隨訪血壓、心率改善情況

表1 兩組隨訪血壓、心率改善情況

與本組治療前比較，1）P ＜0.05；與對照組同期比較，2）P ＜0.05。

組別 時間 n 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg） 心率（次／min）治療組 治療前52 156.2±7.6 96.2±8.5 90.5±9.4治治療療后后48周周 5522 113215..23±±98..36 1） 7782..63±±8 7..46 1） 6784..22±±88..73 1）2）對照組 治療前 50 157.5±8.4 97.1±9.6 89.2±9.6治治療療后后48周周 5500 113268..10±±87..66 1） 8714..63±±78..22 1） 7784..56±±98..2 41）

2.2 癥狀改善情況（見表2）

表2 兩組癥狀改善比較

3 討 論

抗高血壓治療的獲益主要來自降低血壓本身，治療高血壓的首要目標仍是血壓達標。各類抗高血壓藥物都具有應用的優勢人群，針對特定的人群選擇合適的抗 高 血 壓 藥 物。ASCOT 研 究［2］，CCB 聯 合 血 管 緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）的治療方案無論在血壓控制還是在心血管保護方面表現均顯著優于β受體阻滯劑和利尿劑聯合治療，顯示優化聯合治療方案的重要性，對高血壓治療的研究和臨床實踐具有重大意義。美國JNC7降壓治療方案指出，2期以上高血壓多數需兩種以上降壓藥物聯合應用。HOT－China研究提示，CCB和β受體阻滯劑的聯合治療方案對中國高血壓患者療效更佳。ARB 和β受體阻滯劑在改善慢性心力衰竭臨床預后方面有著充分的循證醫學證據，尤其適用于高血壓合并慢性心力衰竭患者。但ARB 和β受體阻滯劑聯合用于高血壓治療方面的大規模臨床試驗較少，缺乏治療高血壓獲得長期益處的證據。在2010年中國高血壓防治指南中明確指出為不常規推薦聯合方案。楊慧敏［3］研究顯示，使用ARB聯合β受體阻滯劑治療高血壓合并陣發性房顫可在控制高血壓的基礎上顯著減少房顫復發。龐明陽等［4］研究顯示，采用纈沙坦聯合美托洛爾治療高血壓并左室肥厚，不僅可以明顯降低血壓，而且能夠有效地逆轉左室肥厚。姜俊峰［5］研究顯示，纈沙坦聯合美托洛爾治療中青年舒張型高血壓的臨床療效明顯優于硝苯地平緩釋片聯合美托洛爾治療。在特定的群體里仍有聯合治療的合理性。在這一特定人群里CCB 聯合β受體阻滯劑治療要優于CCB 聯合ARB。對于中青年高血壓，通常具有高交感張力、高腎素、心率快、舒張壓升高等特點。β受體阻滯劑通過抑制交感神經興奮，抑制心肌收縮力，降低心輸出量，減慢心率，同時也抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統（RAAS）的激活；ARB通過抑制RAAS的激活，降低壓力負荷，同時也能影響交感神經張力。ARB和β受體阻滯劑的聯合同時抑制交感神經系統及RAAS系統，可能對高交感張力高血壓治療效果更好。反觀CCB和β受體阻滯劑的聯合，CCB從容量及壓力負荷方面發揮降壓療效，但反射性興奮交感神經，部分抵消了β受體阻滯劑的作用，不利于高交感張力高血壓的控制。本研究治療組和對照組血壓下降幅度大致相同，治療組心率控制、癥狀改善情況優于對照組。ARB聯合β受體阻滯劑和CCB 聯合β受體阻滯劑用于治療中青年高交感張力高血壓，均是較理想治療方案，ARB聯合β受體阻滯劑可能更適合中青年高血壓合并心率快、心律失常、心肌肥厚、心力衰竭以及冠心病患者。

［l］ 劉力生.高血壓［M］.北京：人民衛生出版社，2001：451－458.

［2］ 孫寧玲.優化降壓治療方案在高血壓治療中的意義——ASCOTBPLA 研究解讀［J］.中國實用內科雜志，2007，27（6）：416－418.

［3］ 楊慧敏.纈沙坦聯合美托洛爾治療高血壓并陣發性心房顫動療效觀察［J］.中國社區醫師，2008，10（193）：20.

［4］ 龐明陽，崔芳，馬慧文，等.纈沙坦聯合美托洛爾治療原發性高血壓左室肥厚［J］.醫藥論壇雜志，2008，29（9）：44－45.

［5］ 姜俊峰.纈沙坦聯合美托洛爾治療中青年舒張型高血壓60 例［J］.中國實用鄉村醫生雜志，2008，15（6）：23.