烏司他丁輔助治療對重癥監(jiān)護室膿毒癥患者炎癥反應及器官功能的影響研究

陽鍵

（德陽市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科 四川 德陽 618000）

細胞因子大量釋放和炎癥細胞過度激活為膿毒癥重要病理過程，可出現組織細胞損傷，對炎癥細胞產生刺激并出現惡性循環(huán)，因此治療膿毒癥關鍵在于將失控炎癥反應阻斷[1]。烏司他丁屬于尿胰蛋白酶抑制劑，可調控細胞因子，將機體失衡炎癥反應扭轉，降低患者死亡率。為了探討重癥監(jiān)護室膿毒癥患者的有效治療方法，本研究納入2016年6月—2017年6月90例重癥監(jiān)護室膿毒癥患者以數字表法分組，分析了基礎藥物聯合烏司他丁治療重癥監(jiān)護室膿毒癥的應用效果，報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

納入2016年6月—2017年6月90例重癥監(jiān)護室膿毒癥患者以數字表法分組。所有患者符合膿毒癥診斷標準，患者和家屬對本研究知情同意，均簽署了同意書。除外對本研究藥物禁忌、合并嚴重心肝腎功能障礙和糖尿病患者；合并自身免疫疾病或近期出現感染的患者。

觀察組男29例，女16例；年齡32歲～77歲，平均51.71±2.24歲。發(fā)病時間1年～3年，平均（1.51±0.27）年。對照組男28例，女17例；年齡31歲～77歲，平均51.54±2.21歲。發(fā)病時間1年～3年，平均（1.52±0.26）年。兩組一般資料無統計學差異。本研究在醫(yī)院倫理委員會批準下通過。

1.2 方法

對照組給予單一基礎藥物治療，給予抗感染、補液、早期復蘇、乳酸監(jiān)測、營養(yǎng)支持和機械通氣等治療。觀察組則給予基礎藥物聯合烏司他丁治療。基礎藥物治療方法和對照組一致。同時給予烏司他丁，將20萬U烏司他丁和50nl生理鹽水混合靜脈注射，每天3次，治療1周[2]。

1.3 觀察指標

比較兩組重癥監(jiān)護室膿毒癥控制率；癥狀消失時間、機械通氣持續(xù)時間、ICU入住時間；干預前后患者慢性健康和急性生理狀況評分、器官功能指標；藥物不良反應率；干預前后患者炎癥指標。

顯效：炎癥反應相關指標、器官功能指標達到正常水平，癥狀顯著改善；有效：炎癥反應相關指標、器官功能指標改善，但未達到正常范圍，癥狀有所緩解；無效：炎癥反應相關指標、器官功能指標和癥狀無改善。重癥監(jiān)護室膿毒癥控制率為顯效、有效百分率之和[3]。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0軟件統計數據，進行t檢驗（計量，用±s表示）、χ2檢驗（計數，用%表示），P＜0.05說明差異有意義。

2.結果

2.1 兩組重癥監(jiān)護室膿毒癥控制率相比較

觀察組重癥監(jiān)護室膿毒癥控制率高于對照組，P＜0.05。如表1。

表1 兩組重癥監(jiān)護室膿毒癥控制率相比較[例數（%）]

2.2 干預前后炎癥指標相比較

干預前兩組炎癥指標相近，P＞0.05；干預后觀察組炎癥指標優(yōu)于對照組，P＜0.05。如表2。

表2 干預前后炎癥指標相比較（±s）

表2 干預前后炎癥指標相比較（±s）

注：干預前后比較，#P＜0.05；組間比較，*P＜0.05。

組別 例數 時期 超敏C反應蛋白(mg/L)白介素-6 (pg/mL) TNF-α(ng/L)觀察組 45 干預前 195.24±40.56 312.62±20.65 293.81±45.51干預后 32.13±10.11#* 202.56±10.61#* 172.63±10.21#*對照組 45 干預前 195.27±40.71 312.93±20.66 293.83±45.54干預后 85.84±20.35# 283.63±15.62# 223.11±12.12#

2.3 兩組癥狀消失時間、機械通氣持續(xù)時間、ICU入住時間相比較

觀察組癥狀消失時間、機械通氣持續(xù)時間、ICU入住時間短于對照組，P＜0.05，見表3。

表3 兩組癥狀消失時間、機械通氣持續(xù)時間、ICU入住時間相比較(±s，d)

表3 兩組癥狀消失時間、機械通氣持續(xù)時間、ICU入住時間相比較(±s，d)

組別 例數 癥狀消失時間（d）機械通氣持續(xù)時間（d） ICU入住時間（d）對照組 45 7.19±2.71 14.19±2.77 18.13±3.52觀察組 45 5.14±1.24 10.24±1.41 13.24±2.21 t 7.541 8.291 9.124 P 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應相比較

觀察組藥物不良反應率和對照組無明顯差異，P＞0.05。如表4。

表4 兩組不良反應相比較[例數（%）]

2.5 干預前后慢性健康和急性生理狀況評分、器官功能指標相比較

干預前兩組慢性健康和急性生理狀況評分、器官功能指標相近，P＞0.05；干預后觀察組慢性健康和急性生理狀況評分、器官功能指標優(yōu)于對照組，P＜0.05。如表5。

表5 干預前后慢性健康和急性生理狀況評分、器官功能指標相比較（±s）

表5 干預前后慢性健康和急性生理狀況評分、器官功能指標相比較（±s）

注：干預前后比較，#P＜0.05；組間比較，*P＜0.05。

組別 例數 時期 慢性健康和急性生理狀況評分（分） ALT(U/L) Cr (mmol/L)觀察組 45 干預前 19.31±0.25 370.19±80.65 393.13±45.61干預后 13.21±0.32#* 172.13±20.61#* 166.25±10.61#*對照組 45 干預前 19.32±0.21 371.12±80.66 393.35±45.24干預后 17.13±0.69# 283.24±42.62# 223.14±22.62#

3.討論

膿毒癥是ICU患者常見死亡原因，其發(fā)生和氧化應激損傷、抗感染以及促感染之間的失衡等有密切關系，膿毒性休克或嚴重膿毒癥可引起多器官功能衰竭。目前，隨著分子生物學不斷發(fā)展，研究顯示，膿毒癥發(fā)病和炎癥因子之間的作用密切相關。而烏司他丁為肝臟合成糖蛋白之一，有廣譜蛋白酶抑制作用，可調控炎癥因子水平，對炎癥反應進行抑制，減少白細胞趨化因子產生，降低機體炎癥反應水平[4-5]。另外，烏司他丁還可有效改善患者心肝腎功能，延緩患者組織損傷，這是因為烏司他丁可有效穩(wěn)定溶酶體膜和減少溶酶體酶釋放，通過氧自由基清除作用減輕組織細胞損傷。烏司他丁還可抑制血管內皮細胞表達黏附因子，促進血液粘滯度降低，糾正休克狀態(tài)，保護線粒體和肝腎功能，促進細胞能量供應恢復，減輕應激狀態(tài)對心肌所造成的損傷[6-8]。

本研究中，對照組給予單一基礎藥物治療，觀察組則給予基礎藥物聯合烏司他丁治療。周赟峰[10]的研究顯示，烏司他丁輔助治療對重癥監(jiān)護室膿毒癥患者效果確切，可有效減輕炎癥反應及改善器官功能。我們的研究和上述相關研究有相似性。

綜上所述，基礎藥物聯合烏司他丁治療重癥監(jiān)護室膿毒癥的應用效果確切，可有效改善炎癥指標和器官功能，改善患者預后，縮短住院時間和通氣時間，且無嚴重不良反應，安全有效，值得推廣應用。

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[10]周 峰.烏司他丁輔助治療對重癥監(jiān)護室膿毒癥患者炎癥反應及器官功能的影響研究[J].中國當代醫(yī)藥，2017，24(31):149-151.