高嗜酸粒細胞增多癥臨床研究

（西南醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院肝膽外科 四川 瀘州 646000）

方超 蒲邦明（通訊作者） 徐勇 郭勇 喻淋淋

臨床上嗜酸性粒細胞增多多見，其分類復雜，根據(jù)2017嗜酸粒細胞增多癥診斷與治療中國專家共識，嗜酸粒細胞增多癥是指外周血嗜酸粒細胞絕對計數(shù)＞0.5×109/L，將其中外周血兩次以上嗜酸粒細胞大于1.5×109/L或和骨髓有核細胞計數(shù)嗜酸粒細胞比例＞20%和或有病理證實組織有嗜酸細胞浸潤的表現(xiàn)者歸為高嗜酸粒細胞增多癥（hypereosinophilia，HE）。HE比較少見，主要與寄生蟲感染等疾病相關(guān)，可以導致重要臟器損害，是一類異質(zhì)性極大的疾病，根據(jù)該共識從病因?qū)W[1-3]的角度可將其分為遺傳性、繼發(fā)性、原發(fā)性和特發(fā)性。本研究通過分析并比較近5年入住我院的69例高嗜酸性粒細胞增多的患者病史資料，為該類疾病的診治提供一定的理論依據(jù)。

1.臨床資料

1.1 研究對象

我院2012年1月—2017年1月共69例高嗜酸性粒細胞增多癥的住院患者。其中男48例，女21例，年齡20～71歲，中位年齡47歲，病程10余天至2年，中位病程3月。

1.2 觀察項目

（1）一般資料；（2）臨床表現(xiàn)；（3）實驗室檢查和特殊項目檢查。包括外周血EOS和EOS百分比及白細胞計數(shù)、肝功、IgE、IgG、IgM、IgA、骨髓細胞涂片ESO的百分比、染色體、血液腫瘤相關(guān)基因檢測、骨髓活檢、內(nèi)鏡、組織活檢、心電圖、影像學資料等；（4）有無各系統(tǒng)損害；（5）治療方案及治療效果；（6）預后轉(zhuǎn)歸。

2.結(jié)果

2.1 病因分析

具體包括18例經(jīng)病原學檢查確診和經(jīng)驅(qū)蟲治療后癥狀明顯改善的寄生蟲感染，霉菌性食管炎5例，念珠菌感染2例，結(jié)核病1例；哮喘及過敏性鼻炎共8例，藥物過敏4例；類風濕性關(guān)節(jié)炎2例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡3例，嗜酸性筋膜炎1例；Addison病2例；嗜酸細胞性胃腸炎（EG）7例；嗜酸細胞性肺炎5例，骨髓增生異常綜合征3例，骨髓增殖性性腫瘤5例；特發(fā)性者3例。詳見表1。

表1 高嗜酸粒細胞增多癥病因分析

2.2 臨床表現(xiàn)

主要表現(xiàn)為消化道癥狀、呼吸系統(tǒng)癥狀、皮疹、肝脾淋巴結(jié)腫大、皮膚黏膜等出血，另有靜脈血栓2例，心臟受累者1例。見表2。

表2 癥狀及體征

2.3 實驗室檢查

大多患者伴有血沉和IgE升高，胸部CT檢查陽性者主要表現(xiàn)為纖維條索影，間質(zhì)性病變,斑片影，少見胸腔積液及膿腫。有31例經(jīng)內(nèi)鏡及皮膚活檢查及嗜酸性細胞浸潤。

表3 實驗室檢查

2.4 血液學檢查

外周血白細胞總數(shù)（WBC-PB）53例不同程度的增高，69例外周血嗜酸性粒細胞及其比率ESO-PB%）以及骨髓中嗜酸性細胞的比率（ESO-BM%）均增高，所有病例嗜酸性粒細胞數(shù)目均大于1.5×109/L，合并血小板減少者10例。骨髓細胞學：骨髓增生均明顯活躍，嗜酸性粒細胞比例不同程度的明顯增加，大多數(shù)以中晚期細胞為主。特發(fā)組1例可見1%原始細胞，1例可見3.6%早幼粒細胞。除8例血液系統(tǒng)疾病患者有融合基因BCR-ABL、JAK2和染色體異常改變外，其余患者包括FIPIL1-PDGFRα/β、TEL-ABL、FGFR、JAK2、MPL、CALR、ETO等基因均為陰性。

2.5 治療方法及預后

寄生蟲、真菌、結(jié)核感染者經(jīng)驅(qū)蟲、抗結(jié)核、抗感染后治愈，哮喘、過敏性鼻炎、藥物過敏者、內(nèi)分泌、風濕免疫性疾病、嗜酸性肺嗜酸性肺炎、嗜酸細胞性胃腸炎以及2例特發(fā)性HES者經(jīng)規(guī)律使用激素后均在1周至1年內(nèi)臨床治愈。1例特發(fā)性者未治療，自動出院后3月死亡。血液系統(tǒng)疾病者經(jīng)化療后嗜酸性粒細胞恢復正常，但其中2例骨髓增生異常綜合征患者死亡。

3.討論

高嗜酸粒細胞增多癥包括遺傳性、繼發(fā)性（反應性）、原發(fā)性（克隆性）和特發(fā)性共四型。遺傳性者發(fā)病機制不明，呈家族聚集，無遺傳性免疫缺陷表現(xiàn)。反應性者多來源于過敏性疾病、寄生蟲感染、真菌感染、非過敏性皮膚病、胃腸道疾病比如嗜酸細胞性胃腸炎、呼吸道疾病比如過敏性支氣管炎、腫瘤等。克隆性者多起源于血液腫瘤克隆，可伴PDFGRA、PDGFRB、FGFR1重排或PCM1-JAK2、ETV6-JAK2、BCR-JAK2等[4]。而特發(fā)性嗜酸粒細胞增多癥則是指那些未發(fā)現(xiàn)確切病因且不符合原發(fā)性，嗜酸性粒細胞持續(xù)升高，伴有1個或多個器官損害的綜合征，最終可發(fā)展為急性白血病或高侵襲性的克隆性骨髓疾病[5-6]。本研究收集的69例病例均符合HES的標準，且經(jīng)過詢問病史及相關(guān)檢查無1例為遺傳性者，繼發(fā)性者、克隆性者與特發(fā)性者分別為57例、8例、3例。這說明HE多繼發(fā)于其它疾病，克隆性者、特發(fā)性者少見，而遺傳性及罕見。除外特發(fā)性者、嗜酸細胞性胃腸炎、嗜酸性肺炎者，其它病例無明顯的臟器浸潤的表現(xiàn)。本研究與寄生蟲、真菌、結(jié)核桿菌感染相關(guān)的病例分別經(jīng)驅(qū)蟲、抗真菌、抗結(jié)核治療后基本治愈。而過敏性疾病、嗜酸細胞性胃腸炎（eosinophilic gastroenteritis,EG）[8]、嗜酸性肺炎[8]嗜酸、過敏性疾病、風濕免疫性疾病、內(nèi)分泌疾病、特發(fā)性HES的嗜酸性細胞主要通過糖皮質(zhì)激素治療病情好轉(zhuǎn)。化療藥物可使血液系統(tǒng)疾病合并的HES的嗜酸性細胞下降。

綜上，HE是一大類異質(zhì)性極大的疾病，引起HE的病因復雜，臨床工作中需積極尋找能引起HE的病因，如感染、胃腸道、呼吸道疾病、過敏性、免疫性、血液系統(tǒng)疾病等，同時需動態(tài)監(jiān)測血常規(guī)，完善骨髓細胞學、基因、受累組織器官的病理檢查等對診斷有重要價值。確定具體的發(fā)病原因可使臨床醫(yī)生在臨床實踐中為HE患者提供具體的基于機制的治療選擇[9]。盡管糖皮質(zhì)激素是大多數(shù)HES的一線療法，但隨著新型藥物（包括酪氨酸激酶抑制劑和單克隆抗體）的上市，其使HE的的治療尤其是FGFR陽性的HE患者多了一些選擇[9]。

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