匠心逐夢中醫藥 傳承創新譜新篇

本刊記者 倪 萍

張艷軍，天津中醫藥大學教授、博士研究生導師，天津市“131創新型人才”第一層次人選，國家中醫藥管理局重點學科中藥藥理學學科帶頭人，中華中醫藥學會理事、中國藥理學會中藥與天然藥物藥理專業委員會常務委員、中國中西醫結合學會臨床藥理與毒理專業委員會常務委員、天津市中醫藥學會常務理事。

長期從事中藥毒理及配伍禁忌研究、中藥神經藥理研究、名優中成藥二次開發研究工作。基于無靶向的代謝組學分析，發現并確定心臟、腎臟、肝臟毒性早期特異性生物標記物，初步建立了快速準確的毒性早期預測和診斷方法。開展了基于中藥十八反“半蔞貝蘞及攻烏”相關配伍的毒性評價研究、致毒/增毒的化學實質及相互作用、生物學基礎研究等，建立并完善中藥配伍禁忌研究適宜技術與方法。在中藥神經藥理研究方面居國內領先地位。近5年發表第一及通訊作者SCI文章50余篇。承擔原“973”、科技重大專項、國家自然科學基金等省部級以上項目15項。獲發明專利5項。作為主要完成人，獲得2014年度國家科技進步獎一等獎，天津市科技進步獎一等獎，2017年度天津市科技進步獎二等獎。

“匠心”原指工匠的巧妙的心思，進入到工業時代，“匠心”是對技術、對工藝的完美追求，也就是常說的”工匠精神”。

中醫藥人也是匠人，用匠心做事、做研究。然而隨著現代科學技術的進步，傳統中醫藥理論體系不可避免地會與現代醫學體系產生碰撞與沖擊。在這種形勢下，現代中醫藥人所要做的就是堅守匠心、堅持創新，力爭將傳統中醫藥研究發展下去。在天津中醫藥大學教授張艷軍看來，將現代科學技術應用于中醫藥研究大有可為。

遵循初心，做一行愛一行鉆一行

在慶祝中國共產黨成立95周年大會上，習近平總書記多次強調了“不忘初心、繼續前進”8個字。作為中醫藥工作者，我們應該如何響應習總書記號召，做到不忘初心？中醫藥人張艷軍用行動交出了答卷。

在大學時，初次接觸到中醫專業研究，學習陰陽、五行、經絡等方面的知識，張艷軍坦言最初很長時間沒有調整好自己的學習狀態。但是，隨著不斷地學習，他對這個專業的理解慢慢加深并逐漸體會到了中醫的博大精深，研究興趣也越來越濃。

10多年前，張艷軍開始在神經藥理研究方面潛心鉆研，主攻腦卒中后的神經保護作用研究。在前人發現神經細胞的細胞周期重新啟動不但不會完成有絲分裂反而會導致神經細胞的凋亡后，他匠心獨運，明確提出是否一些抑制細胞周期的抗腫瘤藥可以通過該機制發揮神經保護作用？基于細胞周期與神經細胞凋亡的關系，張艷軍提出抑制細胞增殖活性的中藥成分可能通過阻斷細胞周期，防止神經細胞重新進入細胞周期而發揮神經保護作用，并部分闡釋了姜黃素、小檗堿等中藥成分神經保護機制，為中藥防治神經退行性疾病提供了新的思路及實驗依據。

在傳統觀念中神經細胞是不能再生的，但人們都關注到隨著腦卒中患者的康復訓練、中藥或針灸干預都有不同程度的肢體、神經功能的恢復。后來隨著人們在神經科學領域研究的逐漸深入，發現由于干細胞的存在神經細胞其實是可以再生的，并促進了部分神經功能的恢復。伴隨著這樣的思索，再結合在國外所從事的研究的經驗，在神經保護研究基礎上，張艷軍進而開展了不同治法中藥針對神經再生不同階段進行干預促進神經再生的研究。

中醫認為，腎主骨生髓，腦為髓之海，因此補腎的一些中藥就有可能促進神經細胞再生。基于此張艷軍明確提出針對損傷后神經再生不同階段進行干預促進神經再生的概念，采取益氣養陰、清熱瀉火、益氣活血治法，聯合用藥，分期干預，促進神經再生，并部分闡明中藥治療中風恢復期及中風后遺癥、血管性癡呆療效產生的機制。

隨著研究的深入，張艷軍注意到由于血腦屏障的存在，絕大多數藥物成分很難在腦實質內檢測到，那中藥又是如何發揮中樞神經系統藥理作用的呢？伴隨著對這些問題的思考，結合現代科學研究成果，張艷軍又提出以腸道菌群異常為始動因素，中藥可能通過調控腸道菌群改善腸道微生態，緩解機體慢性炎癥反應，改善腸道及血腦屏障功能，從而發揮改善中樞神經系統病變的作用，為中藥神經藥理研究提供了新的思路。

匠心獨運，中醫藥研究緊跟時代步伐

中醫藥現代化發展需要中醫藥基礎理論的引領，然而中醫藥理論現代化研究步履艱難。在這一形勢之下，張艷軍迎難而上，2011年在原“973”項目的支持下，選擇了中藥配伍禁忌基礎理論進行系統研究。

他結合現代生物醫學和國際傳統醫藥學的發展現狀，反思長期以來中醫藥研究中存在的問題。明確提出中藥配伍禁忌所產生的“毒”可能在配伍禁忌相關藥物在功效發揮過程中產生嚴重不良反應，為揭示中藥十八反的科學內涵，發展中藥配伍禁忌理論提供了依據。部分相關成果已經寫入《臨床用藥須知》，為指導臨床合理用藥提供了依據。

除此之外，將傳統中醫藥理論與現代科學技術相結合，張艷軍在中藥安全性評價研究方面也開展了深入研究。

2009年，他所致力的“基于胚胎干細胞代謝組學的中藥肝腎毒性評價可行性研究”項目獲得了中國博士后科學基金特別資助。該課題以全能胚胎干細胞為主要研究對象，基于代謝組學研究策略，開展胚胎干細胞代謝組學的中藥肝腎毒性評價的可行性研究，尋找基于胚胎干細胞的肝腎毒性代謝組學標志物，為建立基于胚胎干細胞代謝組學的中藥肝腎毒性評價方法提供了實驗依據。

現代科學技術為中醫藥研究解決了技術難題，張艷軍成功將代謝組學方法應用于中藥安全性評價研究過程中，建立了基于金字塔型篩選方法的復雜生物樣本中內源性物質分類與鑒定的新方法，根據同一類物質結構共性與不同類別之間的特異性，借助質量虧損、中性丟失、特征碎片等數據后處理技術，構建物質分類與鑒定的金字塔型篩選方法。該方法可以快速、有效的對不同類別或同一類別不同亞類化合物進行快速準確的分類與鑒定，適合于液質檢測的5大類（18亞類）內源性代謝物的分離與鑒定。

在項目研究中，他還根據靶器官毒性的組學數據，自主開發MaTox Pre軟件，在肝臟、心臟以及腎臟毒性的早期預測中，發揮了重要作用。

堅守初衷，助力中醫藥行業發展

當前國家和政府高度重視中醫藥行業的發展，先后制定和出臺一系列相關政策與措施。作為一名中醫藥研究者，張艷軍一直立足于中醫藥行業發展，并且善于不斷學習。而這一全局思想與深刻認識，還要建立在張艷軍博士后期間張伯禮院士對他的影響。

“博士后期間導師對我潛移默化的影響使我更注重中醫藥理論與現代科學技術相結合，更注重解決臨床問題，解決中醫藥行業以及產業問題。”張艷軍說。在這一過程中，他承擔了速效救心丸、舒腦欣滴丸、清咽滴丸、丹芪偏癱膠囊等名優中成藥的二次開發項目，建立了名優中成藥作用特點、藥效物質及作用機制、安全性評價、工藝優化等研究適宜技術，使上述品種產值累計增加10億元以上。并且在該系列項目研究在導師張伯禮院士的帶領下，其作為重要完成人獲得了2014年度國家科技進步獎一等獎。

科學研究過程往往并非一帆風順，張艷軍在科研道路上遇到的困難數不勝數。他說“很多時候，科學研究不能取得預期結果，經常會伴隨著挫敗感”，而這也是對科研人員所面臨的巨大考驗之一。在張艷軍看來，從事中醫藥研究，第一要耐得住寂寞，第二就是持之以恒，不輕言放棄。

談及未來，他還將不忘初心，為中醫藥事業做出更大貢獻，不改匠心，讓中醫藥事業在傳承中創新。