血漿鋅α2糖蛋白與冠狀動脈粥樣硬化病變程度的相關性分析*

彭 紅,張興平,常 穎,賈彥軍,祝銀萍

(1.西南醫科大學，四川瀘州 646000；2.重慶市人民醫院老年病科 400014； 3.重慶醫科大學附屬第二醫院內分泌科實驗室 400010)

心血管病是一類嚴重影響人類健康的疾病，隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，其發病率呈逐年上升的趨勢。據報道，由于心血管病危險因素的流行，我國心血管病的患病率持續增加，罹患人數達2.9億，每5個成年人中就有1個心血管病患者，病死率250/10萬，每10 秒鐘有1人死于心血管病[1]。動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎，是促發心臟疾病患者死亡的主要原因，主要以慢性進行性的血管壁內斑塊形成，從而導致管腔狹窄及血流受限，最終由于斑塊破裂出現急性冠脈綜合征。動脈粥樣硬化的病因及具體發機制目前尚未完全明確，但大量的研究發現動脈粥樣硬化與吸煙、高血壓、糖尿病、脂代謝紊亂、肥胖等多種危險因素相關。

近年研究表明，鋅α2糖蛋白(ZAG)在調節脂代謝、能力代謝和維持體質量中有著重要作用[2]，參與許多生理活動的過程，包括促進脂肪的分解和利用、降低體質量、免疫應答等[3]，提示ZAG可能與動脈粥樣硬化有關。目前關于 ZAG與動脈粥樣硬化的相關研究甚少，相應文獻非常有限。本文通過冠狀動脈造影(CAG)觀察動脈粥樣硬化病變情況，探討人血漿ZAG與冠狀動脈病變程度的相關性，為評估冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度提供新的依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年7-12月在重慶市人民醫院住院診治患者242例為研究對象，其中男 164例，女78例，平均年齡(55.48±7.68)歲。所有研究對象均簽署知情同意書。入選標準：血脂異常、高血壓、吸煙、糖尿病或糖耐量異常、肥胖(超過標準體質量20%或BMI>24 kg/m2)，有以上心血管疾病危險因素之一且愿意接受CAG檢查者。排除標準：(1)碘過敏、嚴重心功能不全(NYHA Ⅲ～Ⅳ級)、甲狀腺功能亢進、難以糾正的電解質紊亂、變態反應性疾病(如支氣管哮喘)、嚴重活動性出血及感染等不適合進行CAG檢查者；(2)惡性腫瘤；(3)自身免疫性疾病；(4)嚴重的血液系統疾病；(5)精神疾病；(6)近期使用免疫抑制劑、大劑量糖皮質激素；(7)合并心肌病、先天性心臟病、繼發性高血壓。

1.2方法

1.2.1臨床資料 所有研究對象于來院就診后24 h內完成一般臨床資料的采集，包括：年齡、性別、身高、體質量、腰圍、臀圍、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)、踝臂指數(ABI)、同型半胱氨酸(Hcy)等，并計算BMI和腰臀比(WHR)。所有受試者在行CAG檢查前空腹抽取肘靜脈血4 mL，靜置30 min后3 000 r/min離心10 min，分離取上層血漿，分裝置于EP管中，-80 ℃低溫冰箱保存待測，避免反復凍融。采用ELISA法測定血漿ZAG水平(美國Ray Biotech公司試劑盒，產品批號1118162221)，嚴格按說明書規范操作，每個標本均做復孔。

1.2.2冠狀動脈粥樣硬化的測定 所有患者均在導管室行CAG檢查，由兩位經驗豐富的心內科主治醫師分別對左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈及主要分支管腔直徑狹窄程度進行評價。上述冠狀動脈主干及分支均未見狹窄者為對照組(49例)，任一主干或分支有狹窄者為冠狀動脈粥樣硬化組(CAD組，193例)。CAD組又分為輕度硬化組(79例)，中度硬化組(56例)，重度硬化組(58例)。采用Gensini評分對每支血管病變程度進行定量評定[4]，積分越高，冠狀動脈病變越嚴重，根據Gensini評分結果分為3個亞組：輕度硬化組(<5分)、中度硬化組(5～15分)、重度硬化組(>15分)。

2 結 果

2.1兩組臨床資料及ZAG水平比較 兩組WHR、血漿ZAG水平比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2不同冠狀動脈粥樣硬化病變程度的ZAG水平 對照組(49例)、輕度硬化組(79例)、中度硬化組(56例)、重度硬化組(58例)的ZAG水平分別為(53.93±2.96)、(48.14±4.06)、(45.71±4.10)、(40.45±3.32)μg/mL,各組間差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床資料及ZAG水平比較

續表1 兩組臨床資料及ZAG水平比較

2.3相關分析 Spearman相關分析顯示， BMI(r=-0.292，P<0.01)、腰圍(r=-0.166，P<0.05)、WHR(r=-0.182，P<0.01)與ZAG呈負相關；HDL-C(r=0.128，P<0.05)與ZAG呈正相關。

2.4血漿ZAG的ROC曲線 血漿ZAG診斷冠狀動脈粥樣硬化的曲線下面積(AUC)為0.94±0.02(95%CI=0.91～0.97，P<0.01)，血漿ZAG評價冠狀動脈粥樣硬化的最佳切點值為50.50，其敏感度為89.8%，特異度為91.2%。

3 討 論

冠心病的主要發病機制為脂質浸潤和血管內皮炎性反應，引起動脈粥樣硬化斑塊的形成，從而導致冠狀動脈管腔狹窄，心肌供血減少[5]。當多種因素共同作用，在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上，因斑塊破裂使冠狀動脈血供急劇減少或中斷，使相應的心肌嚴重而持久地缺血導致急性心肌梗死。因而，評價冠狀動脈病變的嚴重程度顯得尤為重要。CAG是冠心病診斷的金標準，能直觀地觀察各主要冠狀動脈的病變位置及病變程度，但因其是有創檢查且費用較高，在臨床應用受到一定的限制[6]。血漿ZAG檢測具有無創、簡便、價廉等優點，對評估冠狀動脈病變的嚴重程度具有重要的現實意義。

本研究表明，冠狀動脈粥樣硬化患者血漿中ZAG的水平明顯低于對照組(P<0.01)，提示血漿ZAG與冠狀動脈粥樣硬化呈負相關。進一步研究血漿ZAG與冠狀動脈病變程度之間的關系，結果顯示隨著Gensini評分的增加，血漿ZAG水平呈下降趨勢，各組間差異均有統計學意義(P<0.05)。表明ZAG水平與冠脈病變嚴重程度相關，冠脈病變越嚴重，血漿ZAG水平越低。目前關于ZAG與冠狀動脈粥樣硬化的相關性研究報道尚少，相互間的作用機制更未明確。

本研究發現，血漿ZAG水平與BMI、腰圍、WHR呈負相關(P<0.05)，與HDL-C呈正相關(P<0.05)，提示ZAG可能與肥胖和脂代謝紊亂有關，與以往研究結果一致[7]。超重和肥胖，尤其是腹型肥胖是增加心血管死亡、冠狀動脈血運重建的主要危險因素[8]，尸檢發現心臟性猝死者BMI與冠狀動脈病變明顯相關，BMI>30 kg/m2與BMI<25 kg/m2心臟性猝死者相比，冠狀動脈中層厚度顯著增加，有更多的脂質斑塊沉積[9]。LI等[10]報道HDL-C是冠狀動脈病變嚴重程度的保護因素。HDL-C是血清中具有防止動脈粥樣硬化的脂蛋白，有很強的抗動脈粥樣硬化作用，是膽固醇逆向轉運的載體，促使膽固醇從肝外組織、血管壁轉運入肝內被降解和排泄[11]。以上結果提示：ZAG可能通過作用于動脈粥樣硬化的某些危險因素而對其發揮影響。

理想的疾病檢測指標應該同時具有較高的靈敏度和特異度[12]。本研究結果顯示：血漿ZAG對于冠狀動脈粥樣硬化檢測的敏感度為89.8%、特異度為91.2%。該結果提示：血漿ZAG對于冠狀動脈粥樣硬化同時具有較高的靈敏度和特異度，可用于臨床上冠狀動脈粥樣硬化的檢測，由于其操作簡單易行，可在不具備CAG檢查條件的醫療機構對冠狀動脈粥樣硬化進行初篩檢測，也可用于大規模人群的篩查。進一步研究發現：血漿ZAG在診斷冠狀動脈粥樣硬化的AUC為0.94±0.02，當大于0.9時表示診斷價值較高[13]。因此，筆者認為血漿ZAG對冠狀動脈粥樣硬化具有較大的診斷價值。

綜上所述，血漿ZAG與冠狀動脈粥樣硬化病變程度呈負相關，其水平的檢測對冠狀動脈粥樣硬化的篩查具有一定的應用價值。本研究不足之處：研究樣本量不夠大，進行亞組分析時樣本量較少。研究時間不夠長，未對患者血漿ZAG進行動態隨訪，研究結果還需要大規模前瞻性的流行病學研究加以證實。

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