屠呦呦 一生傾情青蒿素

青蒿素挽救了全球特別是發展中國家數百萬人的生命。

2015年，屠呦呦因此獲得諾貝爾醫學獎，這是中國醫學界迄今為止獲得的最高獎項。

屠呦呦一輩子都在和危害人類生命健康的頑疾——瘧疾作斗爭。2015年10月，因其發現的青蒿素可以有效降低瘧疾患者的死亡率，屠呦呦成為史上首位獲得諾貝爾科學獎項的中國本土科學家。

“得獎、出名都是過去的事，我們要好好干活。” 2018年初，屠呦呦略顯焦急。在這位諾貝爾生理學或醫學獎、國家最高科學技術獎獲得者眼中，“新年”更多只是一個時間概念，在提醒她“還有很多事要做”。

臨危受命

屠呦呦1930年12月30日出生于浙江省寧波市，其名“呦呦”源自《詩經》中的詩句“呦呦鹿鳴，食野之蒿”。

1969年1月底，39歲的衛生部中醫研究院實習研究員屠呦呦，忽然接到一項秘密任務：以課題組組長的身份，研發抗瘧疾的中草藥。

瘧疾，中國民間俗稱“打擺子”，是由瘧原蟲侵入人體后引發的一種惡性疾病，已經在全球肆虐了幾千年，患者得病后高燒不退、渾身發抖，重者幾天內就會死亡。中國軍方從1964年起開始抗瘧藥研究。1967年5月23日，國家科委和解放軍總后勤部在北京召開“抗瘧防治藥物研究工作協作會議”，代號為“523”項目的大規模藥物篩選、研究在全國7省市展開。截至1968年，參研機構篩選了萬余種化合物和中草藥，均未取得理想結果。在這種情況下，1969年1月21日，中醫研究院受命加入“523”項目。

屠呦呦的同事、曾任中藥研究所所長的姜廷良研究員告訴記者，當時，大學時學習藥學、畢業后又脫產學習過兩年中醫、科研功力扎實的屠呦呦，遂被委以重任。

“屠呦呦的責任感很強，她認為既然國家把任務交給她，就要努力工作，一定要把這個事情做好。”屠呦呦的同事、中藥所廖福龍研究員說。

最初，課題組只有屠呦呦一個人。她用3個月時間，收集了包括植物、動物、礦物藥在內的2000多個方藥，并在此基礎上編輯成包含640個方藥在內的《瘧疾單秘驗方集》，送交“523”辦公室。截至1971年9月初，她和同事對包括青蒿在內的100多種中藥水煎煮提物和200余個乙醇提物樣品進行了各種實驗，但結果都令人沮喪：對瘧原蟲抑制率最高的只有40%左右。

“重新埋下頭去，看醫書！”脾氣倔強的屠呦呦又開始用心閱讀中醫典籍，從中尋找靈感。一天，她在閱讀東晉葛洪《肘后備急方》時，被其中的一段話“醍醐灌頂”：青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。

屠呦呦意識到：溫度是提取抗瘧中草藥有效成分的關鍵！經過周密思考，屠呦呦重新設計了新的提取方案。10月4日，在歷經數百次的失敗后，“幸福終于來敲門”：實驗證實，191號青蒿乙醚中性提取物對鼠瘧原蟲的抑制率達到100%！

以身試藥

“獲得有效樣品只是第一步，要應用還必須先進行臨床試驗，這就需要大量的青蒿乙醚提取物。”姜廷良回憶，當時找不到能配合的藥廠，課題組只好“土法上馬”：用7口老百姓用的水缸作為實驗室的常規提取容器，里面裝滿乙醚，把青蒿浸泡在里面提取試驗樣品。

“乙醚等有機溶媒是有害的化學品，當時實驗室和樓道里都彌漫著刺鼻的乙醚味道。”姜廷良說，當時設備設施簡陋，又沒有排風系統，更沒有防護用品，大家頂多戴個紗布口罩。這還不算。臨床前試驗時，個別動物的病理切片中發現了疑似毒副作用。到底是動物本身存在問題，還是藥物所致？

為不錯過當年的臨床觀察季節，屠呦呦向領導提交了志愿試藥報告，并鄭重提出：“我是組長，我有責任第一個試藥！”

1972年7月，屠呦呦等3名科研人員一起住進北京東直門醫院，成為首批人體試驗的志愿者。經過一周的試藥觀察，未發現該提取物對人體有明顯毒副作用。

在1972年11月獲得有效的青蒿素晶體，1973年上半年完成了系列安全性試驗，當年秋天用青蒿素膠囊在海南進行了首次臨床試用;與中科院生物物理所、上海有機所等單位合作，在1975年底測定了青蒿素的化學結構。結果表明，青蒿素是一種不含氮的結構完全不同于氯喹的全新藥物！

1977年，經衛生部同意，研究論文以“青蒿素結構研究協作組”的名義，在《科學通報》上發表，首次向全球報告了青蒿素這一重大原創成果。1986年10月，青蒿素獲得衛生部頒發的《新藥證書》。

不僅于此。1973年9月，屠呦呦課題組還首次發現了療效更好的青蒿素衍生物——雙氫青蒿素。1992年，她歷時多年主持研發的青蒿素類新藥——雙氫青蒿素片獲得《新藥證書》，并轉讓投產。該研發項目當年被評為全國十大科技成就，是屠呦呦對中國乃至世界做出的又一重要貢獻。

獲國際大獎

2000年以來，世界衛生組織把青蒿素類藥物作為首選抗瘧藥物，在全球推廣。“2005年，全球青蒿素類藥物采購量達到1100萬人份，2014年為3.37億人份。”姜廷良介紹，世界衛生組織《瘧疾實況報道》顯示，2000年至2015年期間，全球各年齡組危險人群中瘧疾死亡率下降了60%，5歲以下兒童死亡率下降了65%。“青蒿素類藥物作為治療瘧疾的主導藥物，發揮了相當大的作用。”

青蒿素在國際上被譽為“東方神藥”，名副其實。

實至名歸的，還有屠呦呦榮獲的兩個國際大獎：2011年拉斯克臨床醫學獎和2015年諾貝爾生理學或醫學獎。這兩項大獎，均為中國本土科學家的“零的突破”。

對于拉斯克獎，她說：“這是中醫中藥走向世界的一項榮譽。它屬于科研團隊中的每一個人，屬于中國科學家群體。”

對于諾獎，她說：“這不僅是授予我個人的榮譽，也是對全體中國科學家團隊的嘉獎和鼓勵。”

近日，屠呦呦談起了2018新年期望：一是發現青蒿素更多“秘密”，把論文變成藥;二是建中醫藥國家實驗室，廣納海內外人才;三是用現代科技研發中醫藥，創新傳承發展途徑。