美沙拉嗪聯(lián)合健脾解毒化瘀方灌腸治療UC的療效分析

邵學(xué)軍 周翔英

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是消化內(nèi)科較為常見的一種非特異性炎癥性腸病。目前，采取免疫抑制劑、氨基水楊酸制、糖皮質(zhì)激素等藥物在臨床治療中雖起效快，但并不能完全根治疾病［1］，以至于部分患者病情反復(fù)發(fā)作。中醫(yī)在炎癥性腸病治療中具有副作用小，可促進(jìn)黏膜修復(fù)等作用而越來越受到患者青睞［2］。有研究報(bào)道內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（vaspin）及卵泡抑素樣蛋白1（fstl1）可參與UC黏膜損失及病理改變［3］。作者采用美沙拉嗪聯(lián)合中藥健脾解毒化瘀方灌腸治療UC患者，并對(duì)vaspin及fstl1表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，為進(jìn)一步提高UC診斷及治療提供可參考依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 采用前瞻性研究法，選擇2013年1月至2016年1月本院潰瘍性結(jié)腸炎患者132例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見》［4］、《炎癥性腸病診斷和治療的實(shí)踐指南》［5］中UC的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）患者知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腸道存在炎癥器質(zhì)性病變。（2）存在結(jié)腸癌、直腸癌、腸穿孔、腸梗阻等并發(fā)癥。（3）合并有肝、腎等重要臟器原發(fā)病病變。（4）治療依從性差。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員審核并批準(zhǔn)。隨機(jī)分為對(duì)照組（美沙拉嗪）及觀察組（美沙拉嗪+中藥健脾解毒化瘀方灌腸），每組各66例。兩組在年齡、性別、病程、病變累及部位及臨床癥狀得分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組一般臨床資料比較（x±s）

1.2 方法 對(duì)照組給予西藥美沙拉嗪（愛的發(fā)制藥公司）口服，1g/次，4次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用白頭翁湯方劑進(jìn)行灌腸治療，方劑處方：白頭翁15g、黃柏15g、黃連15g、訶子10g、紫草根15g、白芨粉20g、茜草根15g、青黛20g，其中白頭翁、黃柏、黃連、訶子、紫草根和茜草根加水煎，取100ml藥液加入青黛和白芨粉，調(diào)成溫度適中的稀糊狀，每天晚上保留灌腸1次：將藥液轉(zhuǎn)入灌腸筒并連接已涂潤(rùn)滑劑的肛管，并將肛管經(jīng)肛門緩慢插入至結(jié)直腸內(nèi)15cm左右，注入藥液。患者灌腸后2h內(nèi)需控制排便，并盡可能抬高臀部，取左側(cè)位或平臥位休息。方劑組成可隨患者癥狀進(jìn)行適當(dāng)添加新藥。其中熱毒癥狀，加金銀花15g、忍冬藤15g；便血癥狀，加側(cè)柏炭15g、白蘞10g。2周為1療程，共2個(gè)療程。兩組患者治療期間均以高纖維、高蛋白、高維生素、低脂的粗糧、素菜及水果為主。

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床癥狀得分：分別以腹痛、腹瀉及膿血黏液便作為臨床癥狀改善檢測(cè)指標(biāo)，其中各項(xiàng)均依據(jù)患者癥狀嚴(yán)重程度分為無癥狀（0分）、癥狀輕微（1分）、癥狀明顯（2分）、癥狀嚴(yán)重（3分），3項(xiàng)得分總和即為最終患者臨床癥狀改善情況。（2）治療效果判斷：參考《炎癥性腸病診斷和治療的實(shí)踐指南》［5］的有關(guān)規(guī)定。顯效：臨床癥狀及體征消失，大便正常，腸鏡檢查無異常。有效：臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，大便正常，腸鏡檢查提示腸黏膜炎癥有所緩解。無效：臨床癥狀及體征無改變或加重，腸鏡檢查癥狀無改善。（3）血清中vaspin、fstl1表達(dá)水平檢測(cè)：兩組患者分別在治療前及治療1個(gè)月后清晨空腹抽取外周靜脈血5ml，3000r/min，離心10min，吸取血清，分裝后存放于-80℃?zhèn)溆谩２凑誆LISA檢測(cè)盒（購自武漢博士德生物工程有限公司）說明書，對(duì)血清中vaspin、fstl1表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，vaspin、fstl1與臨床癥狀改善程度的關(guān)系采用pearson相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善情況比較 見表2。

表2 兩組臨床癥狀得分情況比較（x±s）

2.2 臨床治療效果比較 見表3。

表3 兩組治療效果比較［n（%）］

2.3 兩組治療前后vaspin、fastl表達(dá)水平比較 見表4。

表4 兩組治療前后vaspin、fastl表達(dá)水平比較（x±s）

2.5 vaspin、fstl1與臨床癥狀改善程度的相關(guān)性 結(jié)果顯示vaspin表達(dá)水平與臨床癥狀得分呈正相關(guān)（r=0.628，P＜0.05）；fstl1表達(dá)水平與臨床癥狀得分呈正相關(guān)（r=0.657，P＜0.05）。見圖 1、2。

圖1 vaspin與臨床癥狀得分的相關(guān)性

圖2 fstl1與臨床癥狀得分的相關(guān)性

3 討論

UC是一種以腹痛、腹瀉、膿血黏液便為主要臨床特征的炎癥性腸病。目前，對(duì)于UC的發(fā)病機(jī)制尚未清楚，且該病還具有病情輕重不一、病程長(zhǎng)、易反復(fù)等特點(diǎn)，臨床治療較困難。因此，尋找一種更為有效的治療方案是目前研究的重點(diǎn)。

西醫(yī)認(rèn)為患者免疫功能異常是誘發(fā)UC的重要因素，尤其是促炎癥因子表達(dá)增多是誘發(fā)腸黏膜免疫反應(yīng)及慢性炎癥的直接原因［6］。因此，抑制炎癥因子釋放是以往治療UC的主要策略，如采用5-氨基水楊酸制劑美沙拉嗪。該藥物可有效抑制過氧化物酶活性，緩解病灶炎癥反應(yīng)，降低黏膜損傷。中醫(yī)認(rèn)為UC患者多為外邪入侵，七情不調(diào)、飲食不合所致的脾胃失調(diào)、運(yùn)化無力、腑氣不通、清濁亂混于大腸、氣血郁滯、脈絡(luò)阻滯，久之血肉腐敗而成膿血便，屬于大腸濕熱之癥。此病病程長(zhǎng)，累及脾胃，正氣受損，而致病情遷延不愈。因此中醫(yī)認(rèn)為應(yīng)采用健脾益氣、清熱解毒、涼血、活血化瘀進(jìn)行治療［7］。方中黃連、黃柏、茜草、紫草、白頭翁、青黛、白芨、訶子等均具有清熱解毒、涼血止痢、收斂生肌的功效，其中黃連可瀉火解毒、清熱燥濕，其具有調(diào)節(jié)腸胃功能、抗菌消炎、抗腹瀉和提高免疫力等作用。黃柏則可排濁除濕、清熱解毒，其具有收斂、抗菌消炎的功效，此外其與黃連還具有強(qiáng)抗氧化能力及清除自由基，而氧化反應(yīng)及大量氧自由基是加劇炎癥損傷的重要因素之一。白頭翁則性寒，起清熱解毒、涼血之功效，具有抗炎、抗菌以及促進(jìn)潰瘍愈合功效，并可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫細(xì)胞因子釋放，且高劑量灌腸情況下，其抗腹瀉效果顯著［8］。白芨和青黛則具有清熱解毒、活血化瘀、收斂止血、消腫生肌功效，其藥理作用為降低毛細(xì)血管通透性，局部止血以及保護(hù)受損的腸黏膜。訶子則具有澀腸止瀉的功效，具有抑制腸平滑肌運(yùn)動(dòng)，減輕炎癥和潰瘍及促進(jìn)損傷腸黏膜修復(fù)的作用。諸藥聯(lián)用，活血化瘀、清熱解毒、健脾益氣、去腐生肌，共同參與改善腸道血液循環(huán)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，緩解炎癥反應(yīng)，及促進(jìn)受損組織修復(fù)和再生［9］。本資料結(jié)果顯示，采用美沙拉嗪聯(lián)合健脾解毒化瘀方灌腸治療UC比單純采用美沙拉嗪的臨床效果明顯，表明中藥灌腸與美沙拉嗪在臨床治療效果上具有協(xié)同作用。

vaspin及fstl1均為促炎細(xì)胞細(xì)胞因子，可作用于脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2、炎癥介質(zhì)IL-6等發(fā)揮促炎作用［10］。已有研究證實(shí)［11］，活動(dòng)期UC患者其血清中vaspin表達(dá)水平高于穩(wěn)定期UC患者。針對(duì)vaspin及fstl1進(jìn)行檢測(cè)對(duì)治療效果及反映患者體內(nèi)炎癥水平的判斷具有一定指導(dǎo)意義。本資料結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者vaspin及fstl1表達(dá)量下降程度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），相關(guān)性分析也進(jìn)一步證實(shí)，vaspin及fstl1表達(dá)水平與臨床癥狀呈正相關(guān)性。由此作者推測(cè)，健脾解毒化瘀方的作用機(jī)制在于其可降低機(jī)體vaspin及fstl1表達(dá)量，從而有利于降低腸黏膜炎癥反應(yīng)，減少黏膜損傷。

綜上所述，采用美沙拉嗪聯(lián)合健脾解毒化瘀方灌腸有助于提高潰瘍性結(jié)腸炎患者治療效果，且更能有效的降低vaspin及fstl1的表達(dá)水平。但鑒于此次納入病例樣本數(shù)較少，若要獲得更具說服力的結(jié)論，還需進(jìn)行進(jìn)一步分析研究。

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