牛磺酸對大鼠的減重降脂作用

趙玉星,曹雪蓮,郭俊霞,張 靜,張艷貞,陳 文

(北京聯合大學生物化學工程學院食品科學系,北京 100023)

《中國居民營養與慢性病狀況報告(2015)》指出,由于膳食結構的變化,全國18歲及以上成人超重率為30.1%,肥胖率為11.9%,我國居民超重肥胖問題凸顯。而十幾年前的“中國居民營養與健康狀況調查”也顯示我國成人血脂異常患病率為18.6%,其中高膽固醇血癥2.9%,另有3.9%的人血膽固醇邊緣升高[1]。肥胖、高脂血癥是導致高血壓、冠心病等疾病的重要因素。臨床實驗表明血清總膽固醇及其酯化顯著增加了冠心病與猝死的風險[2],而降低血脂可以降低冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發生率。近幾年來,不斷有報道表明生活中通過飲食降膽固醇的可能性與重要性[3]。美國心臟病協會和美國國家膽固醇教育計劃專家委員會制定了家族性高膽固醇血癥管理建議,將飲食結構與生活方式的改善列為首條[4]。因此,探究食品中具有減重降脂作用的活性物質具有重要意義。

牛磺酸是一種小分子含硫氨基酸,常見于食物中尤其海產品中,具有廣泛的生物學功能。有研究報道給予高膽固醇血癥大鼠3%～5%牛磺酸膳食可顯著降低大鼠血清和肝臟TC水平[5];Mesallamy HOE等[6]給予糖尿病大鼠連續35 d腹腔注射300 mg/(kg·day)牛磺酸時,大鼠血清和肝臟TC水平顯著降低(p<0.05)。也有臨床研究顯示牛磺酸可以抑制高脂飲食引起的動脈粥樣硬化的形成[7],且隨著牛磺酸濃度的增加,抗動脈粥樣硬化作用增強,可降低心腦血管疾病發生風險[8-10]。還有秀麗隱桿線蟲的實驗顯示,牛磺酸使線蟲的移動性增加、脂肪蓄積減少[11]。但關于牛磺酸減重的研究報道較少。

到目前為止,大多數動物實驗都是在飼料中添加牛磺酸來研究其保健功效。鑒于牛磺酸無色無味又易溶于水,因此,本文旨在通過長期給予高脂膳食大鼠牛磺酸飲水來探討牛磺酸對大鼠脂代謝的影響,為研發牛磺酸改善脂代謝相關的保健食品和特殊醫學用途食品提供參考。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

SPF級SD雄性大鼠(許可證號:SCXK(京)2012-0001,合格證號11400700147609) 體重90～110 g,由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供;牛磺酸 武漢永安康健藥業有限公司;飼料 北京科澳協力飼料有限公司,按照國標GB14924.3-2010配制而成,京飼證(2014)06054,其中高脂飼料配方為:78.8%基礎料(維持料),1%膽固醇,10%蛋黃粉,10%豬油,0.2%膽鹽；總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)測定試劑盒 浙江東甌診斷產品有限公司;游離脂肪酸(non-esterified fatty acid,NEFA)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、總膽汁酸(total bile acid,TBA)、還原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、總超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)測定試劑盒 南京建成生物工程研究所。

TL2010S高通量組織研磨儀、HWS24型電熱恒溫水浴鍋、MC22-R臺式微量高速微量冷凍離心機 北京鼎昊源科技有限公司;WFZ UV-2000型紫外可見分光光度計 尤尼柯(上海)儀器有限公司;MQX200酶標儀 香港Gene Company Limited;FD-1C-50冷凍干燥機 北京醫康實驗儀器有限公司。

1.2 實驗方法

1.2.1 實驗動物分組與飼養 成年SD大鼠42只,飼養于SPF級動物房,遵守實驗動物管理規范要求。實驗前在室溫(22±2) ℃,相對濕度為40%～55%,12:12 h明暗交替,自由飲水和取食的環境下適應7 d后,根據血清TC和體重隨機分為4組:對照組、高脂模型組為每組10只,牛磺酸低/高劑量組為每組11只。對照組和高脂模型組大鼠正常飲水,牛磺酸組大鼠飲用水中分別添加0.5%和1%牛磺酸分別作為低/高劑量組,飼養8周后,牛磺酸低/高劑量組的血清TC值與高脂模型組的相比均無顯著降低,可能與給予的牛磺酸濃度偏低有關,因此將低、高劑量組的牛磺酸濃度分別提高到2.5%和5%,繼續飼養4周。每周稱兩次體重,配制兩次牛磺酸水溶液。

1.2.2 樣品收集 實驗結束前72 h收集糞便,-20 ℃冷凍保存。實驗結束前禁食12 h,稱體重,10%水合氯醛麻醉(4.5 mL/kg體重),股動脈采血處死。

按常規方法:取全血10 μL置于裝有990 μL雙蒸水的玻璃試管中測定GSH-PX酶活力;制備血清,-20 ℃存放;取肝臟,于-80 ℃保存;取附睪脂肪墊,稱重。

1.2.3 指標檢測

1.2.3.1 附睪脂肪墊指數的測定 根據大鼠體重和附睪脂肪墊重計算附睪脂肪墊指數。

附睪脂肪墊指數=附睪脂肪墊重/大鼠體重

1.2.3.2 血清學指標的測定 根據試劑盒說明書,測定血清TC、HDL-C、LDL-C和TG含量以及SOD和 GSH-PX酶活力。

1.2.3.3 肝臟脂質測定 肝組織勻漿液的制備:準確稱取大鼠肝組織按質量(g)∶體積(mL)=1∶9加入勻漿介質(三氯甲烷∶甲醇=2∶1),組織研磨儀機械勻漿,勻漿參數1950 r/min,60 s/次,3次循環,每次間隔5 s。

將制備好的肝組織勻漿液過濾,氮吹儀吹干后溶解于6 mL含10% TritonX-100的異丙醇[12],然后取10 μL,按照試劑盒說明書測定TC和TG濃度。

將制備好的肝組織勻漿液離心(3000 r/min,15 min),取100 μL下層有機相,氮吹儀吹干后溶解于100 μL含10% TritonX-100的異丙醇,漩渦振蕩混勻,然后取8 μL,按照試劑盒說明書測定游離脂肪酸(free fatty acid,FFA)濃度。

1.2.3.4 糞便TBA測定 大鼠糞便-20 ℃冷凍48 h以上,冷凍干燥,稱重研磨[13]。取粉末0.5 g左右,加入10倍體積的無水乙醇,浸提過夜離心(2500 r/min,10 min)得到上清液,稀釋30倍,取30 μL按照TBA測定試劑盒說明書進行測定。

1.2.3.5 還原型GSH、GSH-PX和肝糖原的測定 按照說明書準確稱取大鼠肝臟組織,按質量(g)∶體積(mL)=1∶9加入勻漿介質(PBS緩沖液),組織研磨儀機械勻漿,勻漿參數1950 r/min,60 s/次,3次循環,每次間隔5 s。制備好的10%勻漿液離心(3000 r/min,15 min),取適量上清,按照試劑盒說明書測定GSH-PX、還原型GSH及樣本蛋白濃度。

肝糖原測定參照《功能食品功效評價原理與動物實驗方法》[14]中肝糖原測定一節。

1.3 數據處理

2 結果與分析

2.1 牛磺酸對大鼠體重和附睪脂肪墊指數的影響

采用飲水方式給予大鼠牛磺酸,對大鼠的飲水量進行了監測,結果表明，各組大鼠間的飲水量并無顯著性差異。由表1,與對照組相比,實驗后模型組大鼠體重增加明顯,各組大鼠在飼喂期間體重穩步增長。由圖1可知,第4周開始模型組大鼠體重已顯著高于對照組(p<0.05),表示肥胖模型建立成功。飼養8周時,高脂模型組與牛磺酸(低、高)劑量組的血清TC均無顯著差異。推測可能與牛磺酸濃度偏低有關,所以增加飲水中牛磺酸濃度,牛磺酸低劑量組由0.5%提高到2.5%,牛磺酸高劑量組由1%提高到5%,繼續飼養4周。實驗結束時,與模型組相比,低高劑量牛磺酸均降低實驗期間大鼠體重的增加量,并且高劑量牛磺酸組大鼠體重顯著降低(p<0.05)。研究表明，牛磺酸飲水可以降低高脂飲食大鼠的體重。

表1 牛磺酸對大鼠體重和附睪脂肪墊指數的影響

圖1 牛磺酸對大鼠體重的影響

由表1附睪脂肪墊重和附睪脂肪墊指數結果可知,與對照組相比,模型組大鼠附睪脂肪墊重及附睪脂肪墊指數均顯著升高(p<0.05),升高幅度分別為62.1%、40.0%;與模型組相比,牛磺酸低劑量組均有所降低但無顯著差異(p>0.05),牛磺酸高劑量組均顯著降低(p<0.05),降低幅度分別為34.8%、23.8%。結果表明，牛磺酸飲水有降低大鼠附睪脂肪墊指數的作用,低劑量組可能由于牛磺酸濃度低而未出現顯著性差異。

2.2 牛磺酸對大鼠脂質的影響

由表2血清的測定結果可知,與對照組相比,模型組大鼠血清TC和LDL-C顯著升高(p<0.05),上升幅度分別為30.0%和77.1%,表示高膽固醇模型建立成功;與模型組相比,牛磺酸低劑量組血清TC和LDL-C有所降低但無顯著差異(p<0.05),牛磺酸高劑量組血清TC和LDL-C均顯著降低(p<0.05);而各組之間的HDL-C和TG均無顯著變化。以上結果表明,牛磺酸高劑量組可以降低高脂飲食引起的大鼠血清TC水平,主要是通過降低LDL-C水平來實現的,而各組血清TG無顯著變化可能與解剖前斷食時間較長有關系。血清TG水平受飲食情況的影響較大,目前我國保健食品輔助降血脂功能評價中已采用實驗結束時不禁食采血檢測大鼠血清TG的方式。

表2 牛磺酸對大鼠脂質的影響

由表2肝臟的測定結果可知,與對照組相比,模型組大鼠的肝臟TC、TG和FFA含量均顯著增多(p<0.05),表明高脂模型建立成功;與模型組相比,兩個牛磺酸劑量組肝臟TC、TG和牛磺酸低劑量組的FFA均無顯著差異,但牛磺酸高劑量組的肝臟FFA含量顯著降低(p<0.05)。以上說明,高脂飲食會引起大鼠肝臟脂質堆積,高劑量的牛磺酸可顯著降低肝臟FFA含量(p<0.05)。

2.3 牛磺酸對大鼠糞便TBA的影響

由表3可知,與對照組相比,模型組大鼠糞便TBA含量顯著升高(p<0.05);與模型組相比,兩個牛磺酸劑量組糞便TBA均顯著增多(p<0.05),分別升高了20.2%和31.0%。以上說明,牛磺酸雖未顯著降低肝臟TC水平,但明顯增加了糞便TBA的排出,由此可得，牛磺酸飲水促進了膽固醇轉化為膽汁酸并隨糞便排出。

表3 牛磺酸對大鼠糞便TBA的影響

2.4 牛磺酸對大鼠抗氧化指標和肝糖原的影響

由表4可知,與對照組相比,模型組大鼠血清GSH-PX無顯著變化(p<0.05),肝臟GSH-PX活力、還原型GSH含量顯著下降(p<0.05),肝糖原水平顯著升高(p<0.05);與模型組相比,兩個牛磺酸劑量組血清/肝臟GSH-PX及肝臟還原型GSH均顯著升高(p<0.05),肝糖原顯著降低(p<0.05);各組大鼠血清SOD無顯著差異(p<0.05)。以上結果表明,牛磺酸飲水可降低因高脂膳食引起的肝糖原增多,且通過提高還原型GSH和GSH-PX活性對機體氧化損傷起到保護作用。

表4 牛磺酸對大鼠抗氧化指標和肝糖原的影響

3 討論

關于牛磺酸降脂的動物實驗中,主要是將牛磺酸添加于飼料中給予動物,也有添加于飲水或以腹腔注射方式進行實驗,并且大多報道顯示攝入牛磺酸1～4周即可有效降脂[5]。本文采用長時間飲水方式探討牛磺酸對大鼠減重降脂功效。實驗中定期監測了大鼠的飲水量,結果表明各組大鼠間的飲水量并無顯著性差異,表明牛磺酸對大鼠的飲水量并無影響。

到目前為止,動物實驗和流行病學調查顯示牛磺酸影響膽固醇代謝[15-18]。楊燕等[19]的研究表明牛磺酸可以降低大鼠血清TC、LDL-C水平;Chen、Chang等[20-21]的研究中,牛磺酸可以降低小鼠/倉鼠肝臟中TC含量;王永輝等[22]的研究中,飼料中添加3%和5%牛磺酸可使大鼠血清TG、TC、LDL-C以及肝臟TC、TG均顯著低于高脂模型組,血清HDL-C水平顯著高于模型組,但添加1%牛磺酸未顯示降脂作用。本實驗中,高劑量牛磺酸使大鼠血清TC、LDL-C顯著降低,這與以往研究報道一致,但兩個牛磺酸劑量組血清TG及肝臟TC/TG與模型組未出現差異,可能是由于用高脂膳食飼喂大鼠長達3個月,大鼠體內脂質累積過多,而初始階段牛磺酸濃度都不高,導致牛磺酸未能顯現出有效的降脂效果,血清TG未出現顯著性差異也可能與解剖前斷食時間較長有關系。肝臟內膽固醇轉化成膽汁酸排出體外是膽固醇代謝的一個重要途徑,多個研究小組報告了對于高膽固醇血癥大鼠、小鼠和倉鼠體內,牛磺酸可提高糞便膽汁酸排泄率[23-26]。本實驗中模型組大鼠糞便TBA含量顯著高于對照組,膽固醇向膽汁酸的轉化增多,表明在高脂膳食條件下大鼠自身已經啟動了促進膽固醇轉化的機制,有報道曾表示大鼠不是建立實驗性動脈粥樣硬化的良好模型[23];兩個劑量的牛磺酸組大鼠糞便TBA含量比模型組進一步顯著增加,說明牛磺酸促進了膽固醇向膽汁酸的生物轉化并隨糞便排出。這與以往報道研究相一致。但牛磺酸未能顯著降低高脂膳食大鼠肝臟TC水平,可能既與大鼠自身啟動促進膽固醇代謝的機制有關,也與牛磺酸濃度和攝入時間周期有關。提示提高牛磺酸的劑量和加長攝入時間可能使血清和肝臟TG/TC水平顯著降低。

高脂飲食會導致大量經消化系統吸收入血的乳糜微粒經利用產生的FFA相應增加[27],進而促進糖異生,增加糖原的合成。本研究中高脂模型組大鼠肝臟FFA、糖原較對照組顯著增多,與模型組相比,兩個劑量牛磺酸組的肝臟FFA、肝糖原都降低,牛磺酸促進了脂肪酸的分解代謝,也減少了因FFA增加而引起的肝糖原合成增加。本文在實驗前8周牛磺酸飲水劑量為0.5%和1%條件下,牛磺酸組大鼠體重與模型組未出現顯著差異。提高牛磺酸劑量到2.5%和5%后,第12周牛磺酸高劑量組大鼠的體重顯著低于模型組且大鼠附睪脂肪墊重和附睪脂肪墊指數也均顯著低于模型組。以上結果表明牛磺酸具有促進脂代謝、降低體脂肪的作用。其機制主要是牛磺酸可促進脂肪酸的β氧化,刺激能量消耗。秀麗隱桿線蟲的實驗顯示,用高脂培養基時,牛磺酸并不影響攝食量,但使線蟲的移動性增加、脂肪蓄積減少,提示牛磺酸可能通過刺激能量消耗而減少脂肪沉積[11];還有報道顯示,在高脂膳食誘導豚鼠脂肪肝的實驗中,牛磺酸使豚鼠體重、血清/肝臟TG含量下降、肝臟脂滴減少、肝臟過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)和解偶聯蛋白2(UCP2)的基因表達顯著上調[21];谷氨酸鈉誘導大鼠肥胖后,牛磺酸可減少腹膜后脂肪墊量,并使大鼠體溫有所增高,脂肪組織的PPARγ共激活因子1(PGC-1)的表達增加,這些都表明牛磺酸促進了脂肪酸的β氧化,刺激能量消耗[28-29]。

牛磺酸是哺乳類動物細胞內含量最豐富的游離氨基酸之一,牛磺酸特有的分子結構使它可以通過抗氧化等作用來保護細胞[30-31]。多個研究表明牛磺酸可提高血清總抗氧化能力、SOD 和GSH-PX活性[32-34];梁紀偉等[35]的研究表明牛磺酸可顯著提高糖尿病大鼠紅細胞SOD、全血GSH-PX,也有研究報道牛磺酸可以顯著提高幼齡和中齡小鼠等動物肝臟中SOD和GSH-PX活性[36]。本文雖各組的SOD未能觀察到顯著變化,但牛磺酸兩個劑量組血清GSH-PX均顯著高于模型組,肝臟中的還原型GSH和GSH-PX活力也都顯著高于模型組,而GSH-PX和還原型GSH是構成機體抗氧化系統的一部分,說明牛磺酸能夠降低脂質過氧化程度。研究顯示,氧化型LDL是造成動脈粥樣硬化的因素之一,因此牛磺酸的抗氧化作用可能與其影響脂代謝有一定的關聯。

4 結論

牛磺酸飲水可很好地降低高脂血癥大鼠的體重和附睪脂肪墊重、降低肝臟FFA水平,促進脂質代謝而減少肝臟糖元的大量堆積;顯著降低血清TC/LDL-C、升高大鼠糞便TBA水平,起到降低血清膽固醇的作用;還可顯著升高血清GSH-PX、肝臟GSH-PX和還原型GSH水平(p<0.05)。總之,牛磺酸主要通過促進膽固醇轉化為膽汁酸并隨糞便排出、加強脂質代謝減少肝臟FFA堆積、提高機體抗氧化能力等途徑發揮減重降脂功效,但關于其減重降脂機制還需深入研究。

[1]王隴德.中國居民營養與健康狀況調查報告之一2002綜合報告[M]. 北京:人民衛生出版社,2005.

[2]Tanaka S,Yasuda T,Ishida T,et al. Increased serum cholesterol esterification rates predict coronary heart disease and sudden death in a general population[J]. Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology,2013,33(5):1098-U556.

[3]Bruckert E,Rosenbaum D. Lowering LDL-cholesterol through diet:potential role in the statin era[J]. Current Opinion in Lipidology,2011,22(1):43-48.

[4]National Institute for Health and Clinical Excellence. Clinical guidelines and evidence review for familial hypercholesterolemias:the identification and management of adults and children with familial hypercholesterolemia[S]. 2008(Clinical guidelines 71).

[5]Chen W,Guo J X.,Chang P. The effect of taurine on cholesterol metabolism[J]. Molecular Nutrition and Food Research. 2012,56(6):681-690.

[6]Mesallamy H O E,El-Demerdash E,Hammad L N,et al. Effect of taurine supplementation on hyperhomocysteinemia and markers of oxidative stress in high fructose diet induced insulin resistance[J]. Diabetology and Metabolic Syndrome,2010,2(1):46-57.

[7]Murakami S,Sakurai T,Tomoike H,et al. Prevention of hypercholesterolemia and atherosclerosis in the hyperlipidemia and atherosclerosis-prone Japanese(LAP)quail by taurine supplementation[J]. Amino Acids,2010,38(1):271-278

[8]杜景民,卞金陵,章建梁. 牛磺酸對動脈粥樣硬化大鼠NO,AngⅡ含量和ACE活性的影響[J]. 中國老年學,2006,26(2):235-237.

[9]Wójcik O P,Koenig K L,Zeleniuchjacquotte A,et al. Serum taurine and risk of coronary heart disease:a prospective,nested case-control study[J]. European Journal of Nutrition,2013,52(1):169-178.

[10]Murakami S. Taurine and atherosclerosis[J]. Amino Acids,2014,46(1):73-80.

[11]Kim HM,Do CH,Lee DH. Characterization of taurine as anti-obesity agent in C. elegans[J]. Journal Biomedical Science,2010,17(Supp1):S33.

[12]Omodeo S F,Marchesini S,Fishman P H,et al. A sensitive enzymatic assay for determination of cholesterol in lipid extracts[J]. Analytical Biochemistry,1984,142(2):347-350.

[13]Won Hee C,So Young G,Jiyun A,et al. Cooked rice prevents hyperlipidemia in hamsters fed a high-fat/cholesterol diet by the regulation of the expression of hepatic genes involved in lipid metabolism[J]. Nutrition Research,2013,33(7):572-579.

[14]陳文. 功能食品功效評價原理與動物實驗方法[M]. 北京:中國質檢出版社,2011:61-65.

[15]Sugiyama K,Ohishi A,Ohnuma Y,et al. Comparison between the plasma cholesterol-lowering effects of glycine and taurine in rats fed on high cholesterol diets[J]. Agricultural and Biological Chemistry,2014,53(6):1647-1652.

[16]Murakami S,Fujita M,Nakamura M,et al. Taurine ameliorates cholesterol metabolism by stimulating bile acid production in high-cholesterol-fed rats[J]. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology,2016,43(3):372-378.

[17]Yamori Y,Taguchi T,Mori H,Mori M. Low cardiovascular risks in the middle aged males and females excreting greater 24-hour urinary taurine and magnesium in 41 WHO-CARDIAC study populations in the world[J]. Journal of Biomedical Science,2010,17(Suppl)1:S21.

[18]Yamori Y,Taguchi T,Hamada A,et al. Taurine in health and diseases:consistent evidence from experimental and epidemiological studies[J]. Journal of Biomedical Science,2010,17(S1):S6.

[19]楊燕,肖榮,李秀花,等. 補充牛磺酸對高膽固醇血癥大鼠脂代謝的影響[J]. 中國公共衛生,2002,18(7):795-796.

[20]Chen W,Matuda K,Nishimura N,et al. The effect of taurine on cholesterol degradation in mice fed a high-cholesterol diet [J].Life Sciences,2004,74(15):1889-1898.

[21]Chang Y Y,Chou C H,Chiu C H,et al. Preventive effects of taurine on development of hepatic steatosis induced by a high-fat/cholesterol dietary habit[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry,2011,59(1):450-457.

[22]王永輝,孫曰坤,李培兵,等. 牛磺酸抗小鼠動脈粥樣硬化的研究[J]. 氨基酸和生物資源,2012,34(4):54-58.

[23]Chen W,Suruga K,Nishimura N,et al. Comparative regulation of major enzymes in the bile acid biosynthesis pathway by cholesterol,cholate and taurine in mice and rats[J]. Life Sciences,2005,77(7):746-757.

[24]Lam N V,Chen W,Suruga K,et al. Effects of taurine on mRNA levels of nuclear receptors and factors involved in cholesterol and bile acid homeostasis in mice[M]. Taurine 6. Springer US,2006,583,193-202.

[25]Chen W,Nishimura N,Oda H,et al. The effect of taurine on cholesterol degradation and bile acids pool[J]. Advances in Experimental Medicine and Biology,2003,526,261-268.

[26]Mochizuki H,Takido J,Oda H,et al. Improving effect of dietary taurine on marked hypercholesterolemia induced by a high-cholesterol diet in streptozotocin-induced diabetic rats[J]. Bioscience Biotechnology and Biochemistry,1999,63(11):1984-1987.

[27]劉志遠. 健脾清化方對非酒精性脂肪肝大鼠肝內FFA、TG的影響[D].鄭州：河南中醫藥大學,2014.

[28]Nardelli TR,Ribeiro RA,Balbo SL,et al. Taurine prevents fat deposition and ameliorates plasma lipid profile in monosodium glutamate-obese rats[J]. Amino Acids，2011,41(4):901-908.

[29]Cao PJ,Jin YJ,Li ME,et al. PGC-1 may associated with the anti-obesity effect of taurine on rats induced by arcuate nucleus lesion[J]. Nutr Neurosci,2016,19(2):86-93.

[30]Lambert I H,Kristensen D M,Holm J B,et al. Physiological role of taurine - from organism to organelle[J]. Acta Physiologica,2015,213(1):191-212.

[31]張愛娟,劉輝,劉愛云. 牛磺酸對酒精性脂肪肝抗氧化作用的研究[J]. 現代預防醫學,2011,38(4):619-620.

[32]Wang F R,Xie Z G,Xing-Qian Y E,et al. Effects of taurine on iron utilization and antioxidative ability of rats[J]. Journal of Food Science and Biotechnology,2013,32(5):546-550.

[33]吳倩. 牛磺酸對高尿酸血癥腎病大鼠尿酸排泄的影響[D]. 沈陽:沈陽農業大學,2016.

[34]文彬,陳然,彭佩純,等. 天然牛磺酸對肝硬化大鼠肝臟超微結構及脂質過氧化的影響[J]. 中國全科醫學,2015,18(6):661-664.

[35]梁紀偉,田慶偉,薛愛麗,等. 牛磺酸對糖尿病腎病防治作用的實驗研究[J]. 預防醫學論壇,2008,14(12):1150-1152.

[36]Winiarska K,Szymanski K,Gorniak P,et al. Hypoglycaemic,antioxidative and nephroprotective effects of taurine in alloxan diabetic rabbits[J]. Biochimie,2009,91(2):261-270.