基因疫苗嶄露頭角

肖優(yōu)明

美國研究人員在前不久出版的《自然》雜志上刊發(fā)論文稱，他們使用全新的疫苗開發(fā)策略，利用信使核糖核酸開發(fā)出一種基因寨卡疫苗。在動物身上的試驗顯示，新型疫苗抗病毒效果良好，作用持久。研究人員給小鼠注射了30微克的疫苗，雖然只是一劑疫苗的很少一部分，但可以觸發(fā)小鼠的快速免疫反應(yīng)，在兩周后保護小鼠免受寨卡病毒侵害。而且在接種后，這種保護作用5個月內(nèi)仍然有效。在獼猴身上也出現(xiàn)了同樣的效果，50微克疫苗會在5周后對獼猴提供有效保護。

基因治療研究新突破

常規(guī)疫苗是指以傳統(tǒng)的常規(guī)方法，用細菌或病毒培養(yǎng)液或含毒組織制成的弱毒活疫苗或滅活疫苗。它們通過傳遞死亡或削弱毒性的病原體，引導(dǎo)免疫系統(tǒng)識別外來入侵者而起作用。免疫系統(tǒng)識別到在病原體表面上某些被稱為抗原的蛋白質(zhì)是外來的，就準(zhǔn)備在下一次接觸它們時給予回擊。近百年來，人們研制與應(yīng)用傳統(tǒng)疫苗，預(yù)防一些傳染疾病，殺死或者削弱微生物群中的病原體，對保障人畜健康發(fā)揮了十分重要的作用。為了治療癌癥，醫(yī)生可能會傳遞增強免疫反應(yīng)的其他蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)可以包括免疫系統(tǒng)本身抗體。

科學(xué)家目前最新研制出一種包含基因的新疫苗，進軍醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。基因疫苗是近年來衍生于基因治療研究的一個新領(lǐng)域，也是基因工程技術(shù)在疫苗研究中的另一重要突破。基因疫苗又稱DNA疫苗，是由DNA或RNA合成的非蛋白疫苗，可促進人體免疫力提升，預(yù)防傳染性疾病擴散。

現(xiàn)在許多畜禽病毒性傳染病來勢兇猛，不能依靠滅活疫苗和弱毒活疫苗等傳統(tǒng)疫苗進行防治。基因疫苗的出現(xiàn)使得這一狀況得到改善，它將編碼某種蛋白質(zhì)抗原的重組真核表達載體直接注射到動物體內(nèi)，使外源基因在活體內(nèi)表達，產(chǎn)生的抗原激活機體的免疫系統(tǒng)，從而誘導(dǎo)特異性的體液免疫和細胞免疫應(yīng)答。基因疫苗可經(jīng)一定途徑進入動物體內(nèi)，被宿主細胞攝取后轉(zhuǎn)錄和翻譯表達出抗原蛋白，此抗原蛋白能刺激機體產(chǎn)生非特異性和特異性2種免疫應(yīng)答反應(yīng)，從而起到免疫保護作用。

不同于傳統(tǒng)的疫苗，基因疫苗旨在將病原微生物的某種專門組分的裸露DNA編碼直接注入機體內(nèi)，在技術(shù)上的飛速發(fā)展有望開創(chuàng)免疫學(xué)的新紀(jì)元。目前正在研制的此類疫苗包括瘧疾、流感、輪狀病毒、HIV等。該疫苗既有減毒疫苗的優(yōu)點，同時又無逆轉(zhuǎn)的危險，因此越來越受到人們重視，被稱為繼滅活疫苗和弱毒疫苗、亞單位疫苗之后的“第三代疫苗”，具有廣闊的發(fā)展前景。

抗寨卡病毒效果良好

基因寨卡疫苗由美國賓夕法尼亞大學(xué)、杜克大學(xué)以及美國國家過敏及傳染病研究所的研究人員共同完成。新型疫苗沒有使用活病毒，而是利用了含有編碼寨卡病毒兩個關(guān)鍵蛋白的核糖核酸。一般來說，核糖核酸進入受體后，會在幾分鐘內(nèi)被受體的免疫系統(tǒng)清除。然而新疫苗用的核糖核酸經(jīng)過修飾，被免疫系統(tǒng)忽略輕而易舉地進入細胞。它像活病毒疫苗一樣，能在幾周后誘導(dǎo)細胞生產(chǎn)其編碼的病毒蛋白，進而產(chǎn)生免疫效果。與活病毒疫苗不同的是，新型疫苗不會產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，也不會造成感染。由于新型疫苗在孕婦體內(nèi)產(chǎn)生免疫反應(yīng)，因此能阻止胎兒感染寨卡病毒從而避免出生缺陷。

美國國家過敏及傳染病研究所病毒病理部門主任泰德·皮爾森指出，兩項試驗的病毒中和測試結(jié)果表明，基因寨卡疫苗會誘發(fā)受體生產(chǎn)高水平抗體，單劑量引發(fā)的病毒中和效果是標(biāo)準(zhǔn)疫苗的25倍。其抗病毒效果在接種幾周后達到頂峰，此后仍具有足夠的保護作用，效果可能會持續(xù)多年。他解釋說，新型疫苗之所以具有如此強大持久的保護作用，很大程度上源于疫苗會對CD4輔助性T細胞產(chǎn)生很強的刺激，這種細胞對于維持長期的抗體免疫力十分重要。

為了驗證用于人類的安全性和有效性，將首次啟動基因寨卡疫苗的人體臨床試驗。試驗在馬里蘭州喬治亞州進行，80名健康志愿者被分成4個小組，在接下來的兩年內(nèi)注射這種疫苗。研究人員表示，基因疫苗很有開發(fā)策略前途。除了具有強大且持久的免疫效果外，而且成本也較低，更容易生產(chǎn)。一旦人體臨床證明安全有效，將成為第一個商業(yè)化基因疫苗。

編輯：成韻 chengyunpipi@126.com