為苯二氮卓類藥物中毒患者聯(lián)用納洛酮和氟馬西尼進(jìn)行治療的效果研討

陳 力，楊 靜

（四川省攀枝花市中心醫(yī)院急診科， 四川 攀枝花 617067）

苯二氮卓類藥物是一種具有抗焦慮和抗抑郁功能的藥物。該藥可通過抑制患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)達(dá)到緩解其過度興奮的目的[1]。但是，患者若過量服用苯二氮卓類藥物可發(fā)生昏迷、呼吸抑制等一系列急性中毒癥狀。如果治療不及時，病情嚴(yán)重者還可發(fā)生心搏驟停，甚至死亡。納絡(luò)酮是一種阿片受體拮抗劑（為羥二氫嗎啡酮的衍生物），其可解除β-內(nèi)啡肽對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。氟馬西尼屬于苯二氮卓類藥物的拮抗劑，它能夠競爭性地抑制苯二氮卓類藥物與其受體相結(jié)合，以起到阻斷中樞神經(jīng)的作用。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，為苯二氮卓類藥物中毒患者聯(lián)用納洛酮和氟馬西尼進(jìn)行治療可取得較好的效果。為了驗證這一治療方法的有效性，筆者對2015年1月至2017年6月期間四川省攀枝花市中心醫(yī)院收治的88例苯二氮卓類藥物中毒患者進(jìn)行了以下研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2015年1月至2017年6月期間四川省攀枝花市中心醫(yī)院收治的88例苯二氮卓類藥物中毒患者。這些患者的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）經(jīng)進(jìn)行血液檢查和胃液檢查被確診患有苯二氮卓類藥物中毒。2）存在因服用苯二氮卓類藥物而引發(fā)的意識障礙。3）不對納洛酮和氟馬西尼過敏。4）其本人在其家屬的陪同下，自愿參與本次研究，并簽署了參與本次研究的知情同意書。采用電腦隨機(jī)分組的方式，將這些患者分為納洛酮組和納洛酮-氟馬西尼組，每組各44例患者。在納洛酮組患者中，男性患者與女性患者分別有19例和25例，其平均年齡為(36.7±2.5)歲。他們中，有5例患者存在自殺史，有6例患者存在精神病既往病史，有18例患者存在毒物接觸史。在納洛酮-氟馬西尼組患者中，男性患者與女性患者分別有21例和23例，其平均年齡為(35.1±3.1)歲。他們中，有3例患者存在自殺史，有7例患者存在精神病既往病史，有19例患者存在毒物接觸史。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

在這兩組患者入院后，我院均對其進(jìn)行催吐、洗胃、吸氧、利尿、抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，分別為兩組患者進(jìn)行如下治療：

1.2.1 為納洛酮組患者進(jìn)行治療的方法 為納洛酮組患者使用納洛酮進(jìn)行治療。納洛酮的用法是：取0.8 mg的納洛酮對患者進(jìn)行靜脈注射。在用藥后，患者若未在0.5 h之內(nèi)恢復(fù)清醒，需為其追加0.4 mg的納洛酮進(jìn)行靜脈注射。然后，再根據(jù)患者昏迷的程度，每小時為其注射1～2次的納洛酮，0.4 mg/次，直至患者恢復(fù)清醒后停藥。需要注意的是，納洛酮在24 h之內(nèi)的使用劑量應(yīng)控制在＜4 mg。

1.2.2 為納洛酮-氟馬西尼組患者進(jìn)行治療的方法 為納洛酮-氟馬西尼組患者聯(lián)合使用納洛酮和氟馬西尼進(jìn)行治療。具體的治療方法是：取0.4 mg的納洛酮+0.1 mg的氟馬西尼為患者進(jìn)行靜脈注射。在用藥后，患者若未在1 min之內(nèi)恢復(fù)清醒，需為其追加0.1 mg的氟馬西尼進(jìn)行靜脈注射。此后，每分鐘為患者注射1次氟馬西尼，0.1 mg/次，直至患者恢復(fù)清醒后停藥。需要注意的是，氟馬西尼在24 h之內(nèi)的使用劑量應(yīng)控制在＜2 mg

1.3 觀察指標(biāo)

1）觀察兩組患者在接受治療前后的GCS評分情況。在本次研究中，我院參照格拉斯哥昏迷量表(GCS)對患者昏迷的程度進(jìn)行評定。患者的GCS評分越高，代表其昏迷的程度越輕。2）觀察兩組患者自用藥開始至恢復(fù)清醒的時間。3）觀察兩組患者的治療效果。治療有效的判定標(biāo)準(zhǔn)是：患者自用藥開始至恢復(fù)清醒的時間≤1 h。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

本次研究的數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在接受治療前后其GCS評分的比較

在接受治療前，兩組患者的GCS評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 在接受治療后，兩組患者的GCS評分均有明顯的提高，且納洛酮-氟馬西尼組患者GCS評分提高的幅度更為明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者在接受治療前后其GCS評分的比較 (分，±s ）

表1 兩組患者在接受治療前后其GCS評分的比較 (分，±s ）

注：*與納洛酮組相比，P＜0.05;#與納洛酮組相比，P＞0.05。

組別 接受治療前 接受治療后納洛酮組(n=44) 6.2±1.3 9.7±2.4納洛酮-氟馬西尼組(n=44) 6.4±1.1# 13.6±2.2*

2.2 兩組患者自用藥開始至恢復(fù)清醒的時間和治療效果的比較

納洛酮-氟馬西尼組患者在用藥后0.5 h內(nèi)恢復(fù)清醒的人數(shù)以及在用藥后0.5～1 h內(nèi)恢復(fù)清醒的人數(shù)均明顯多于納洛酮組患者，其恢復(fù)清醒的時間明顯短于納洛酮組患者，其治療的有效率明顯高于納洛酮組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者自用藥開始至恢復(fù)清醒的時間和治療效果的比較

3 討論

苯二氮卓類藥物屬于苯二氮卓受體激動劑，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥及松弛肌肉的作用。目前，臨床上常用的苯二氮卓類藥物包括：地西泮（安定）、氟西泮（氟安定）、氯氮卓、奧沙西泮和三唑侖等。苯二氮卓類藥物經(jīng)口服后可被腸胃迅速吸收，在2 h左右達(dá)到血藥濃度的峰值。當(dāng)苯二氮卓類藥物與苯二氮卓受體結(jié)合后，可加強(qiáng)γ-氨基丁酸與γ-氨基丁酸受體的親和力，使γ-氨基丁酸受體耦聯(lián)的氯離子通道開放，進(jìn)而增強(qiáng)γ-氨基丁酸對突觸后電位的抑制功能。納洛酮的結(jié)構(gòu)類似嗎啡，是一種人工合成的非特異性阿片受體拮抗劑。該藥經(jīng)靜脈注射后2 min即可起效，其血漿半衰期為63 min。該藥經(jīng)靜脈注射給藥后，能夠快速透過血腦屏障，競爭性阻斷并取代阿片類物質(zhì)與受體相結(jié)合，從而阻斷阿片肽對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用[2]。納洛酮可通過興奮交感-腎上腺髓質(zhì)來增強(qiáng)兒茶酚胺類物質(zhì)，改善細(xì)胞ATP（三磷酸腺苷）的代謝，降低血乳酸的水平，清除氧自由基，穩(wěn)定細(xì)胞膜，保護(hù)細(xì)胞的功能。另外，該藥還可解除β-內(nèi)啡肽對循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的抑制作用，增加心臟的輸出量，改善呼吸功能。氟馬西尼是一種苯二氮卓類受體拮抗藥。該藥可競爭性地與蛋白復(fù)合物上的苯二氮卓受體相結(jié)合，置換掉苯二氮卓類藥物，降低復(fù)合物的活性，進(jìn)而關(guān)閉氯離子通道，促進(jìn)患者覺醒[3]。因此，為苯二氮卓類藥物中毒患者聯(lián)用上述兩種藥物進(jìn)行治療，可有效地解除β-內(nèi)啡肽對機(jī)體的不良影響，促進(jìn)患者快速蘇醒。本次研究的結(jié)果顯示，在接受治療前，兩組患者的GCS評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。在接受治療后，兩組患者的GCS評分均有明顯的提高，且納洛酮-氟馬西尼組患者GCS評分提高的幅度更為明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。納洛酮-氟馬西尼組患者在用藥后0.5 h內(nèi)恢復(fù)清醒的人數(shù)以及在用藥后0.5～1 h內(nèi)恢復(fù)清醒的人數(shù)均明顯多于納洛酮組患者，其恢復(fù)清醒的時間明顯短于納洛酮組患者，其治療的有效率明顯高于納洛酮組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，為苯二氮卓類藥物中毒患者聯(lián)用納洛酮和氟馬西尼進(jìn)行治療的效果顯著，可有效地減輕其昏迷的程度，縮短其自用藥開始至恢復(fù)清醒的時間，提高其治療的效果。

參考文獻(xiàn)

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[3]郭霞.氟馬西尼與納洛酮搶救苯二氮類藥物急性中毒的療效比較[J].中國藥業(yè),2015(20):68-69.