左氧氟沙星在治療耐藥性肺結核中的應用價值探討

吳明洋，朱 珠

（1.四川省攀枝花市第四人民醫院結肺病科，四川 攀枝花 617061;2.四川省攀枝花市仁和區疾病預防控制中心流病科，四川 攀枝花 617061）

肺結核是臨床上常見的傳染病，近年來其發病率居高不下。肺結核患者的病程較長，對長期用藥治療的依從性較差。若不能遵醫囑進行規范化的治療，此病患者就可能發生耐藥性肺結核。耐藥性肺結核患者的病情復雜，進行治療的難度較大，其病情在被治愈后有很高的復發率。研究發現，在對耐藥性肺結核患者采取規范化抗結核治療方案的基礎上加用左氧氟沙星對其進行治療，可取得理想的效果。本次研究進一步探討左氧氟沙星在治療耐藥性肺結核中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2012年8月至2015年7月某院收治的96例耐藥性肺結核患者。在這些患者中，有男53例、女43例；其年齡為29～65歲，平均年齡為（41.6±7.2）歲；其病程為3～10年，平均病程為（7.3±2.8）年，其中有37例慢性纖維空洞性肺結核患者、59例浸潤性肺結核患者。這些患者均經菌痰培養檢查被確診患有肺結核且對至少2種抗結核藥物發生耐藥。這些患者均排除了合并有其他器官的結核、患有非原發性肺結核、對本次研究中所用的藥物過敏、發生肝腎功能不全、患有慢性阻塞性肺疾病、惡性腫瘤、嚴重感染、處于妊娠期或哺乳期的可能。將這些患者隨機分為研究組和對照組，每組各48例患者。兩組患者的一般資料相比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 研究組患者的治療方案 根據對研究組患者進行藥敏試驗的結果為其采用抗結核藥物和左氧氟沙星進行治療。最初3個月的用藥方案為：1）異煙肼，口服，0.3 g/次，每日服3次；2）丙硫異煙胺，口服，0.2 g/次，每日服2次；3）吡嗪酰胺，口服，0.75 g/次，每日服2次；4）莫西沙星，口服，0.4 g/次，每日服1次；5）硫酸阿米卡星，肌注，0.6 g/次，每日肌注1次。第4～18個月的用藥方案為：1）口服，異煙肼，0.3 g/次，每日服3次；2）丙硫異煙胺，口服，0.2 g/次，每日服2次；3）吡嗪酰胺，口服，0.75 g/次，每日服2次；4）左氧氟沙星，口服，0.6 g/次，每日服1次。為患者治療18個月為一個療程。

1.2.2 對照組患者的治療方案 根據對對照組患者進行藥敏試驗的結果為其采用抗結核藥物進行治療。最初3個月的用藥方案是：1）異煙肼，0.3 g/次，每日服3次。2）丙硫異煙胺，0.2 g/次，每日服2次。3）吡嗪酰胺，0.75 g/次，每日服2次。4）乙胺丁醇，0.75 g/次，每日服1次。5）硫酸阿米卡星，0.6 g/次，每日肌注1次。第4～第18個月的用藥方案為：1）異煙肼，0.3 g/次，每日服3次。2）丙硫異煙胺，0.2 g/次，每日服2次。3）吡嗪酰胺，0.75 g/次，每日服2次。4）乙胺丁醇，0.75 g/次，每日服1次。為患者治療18個月為一個療程。

1.3 觀察指標及判定標準

1）在對兩組患者進行治療的第3個月、第6個月、第12個月及治療結束后1個月采集其痰標本進行痰抗酸桿菌檢測，并觀察其檢測結果的陰性率。2）對兩組患者進行影像學檢查，進而將其療效分為以下級別[1]：(1)顯效：經治療，患者結核原發病灶的體積縮小50%以上，其肺空洞消失；(2)有效：經治療，患者結核原發病灶的體積縮小33%～50%，其肺空洞的體積縮小50%及50%以上；(3)無效：經治療，患者結核原發病灶的體積及肺空洞的體積縮小不足50%。(4)惡化：經治療，患者結核原發病灶的體積增大或其他器官中出現新的結核病灶，其肺空洞的體積有所增大。3）觀察兩組患者在進行治療期間發生不良反應的情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件對本研究中的數據進行分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后兩組患者進行痰抗酸桿菌檢查結果陰性率的對比

與對照組患者相比，研究組患者在接受治療的第3個月及治療結束后1個月其進行痰抗酸桿菌檢查結果的陰性率均較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者在接受治療的第6個月、第12個月其進行痰抗酸桿菌檢查結果的陰性率相比較差異無統計學意義（P＞0.05）。詳情見表1。

表1 治療后兩組患者進行痰抗酸桿菌檢查結果陰性率的對比[n(%)]

2.2 對兩組患者臨床療效的分析

研究組患者治療的顯效率為60.41%，對照組患者治療的顯效率為39.58%，二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。詳情見表2。

表2 對兩組患者臨床療效的分析

2.3 兩組患者發生不良反應情況的分析

在進行治療期間，研究組患者不良反應的發生率為28.57%，對照組患者不良反應的發生率為32.86%，二者相比差異無統計學意義（P＞0.05）。詳情見表3。

表3 兩組患者發生不良反應情況的分析

3 討論

肺結核患者若未能堅持進行規范的用藥治療即可發生耐藥性肺結核。耐藥性肺結核患者進行治療的難度較大，必須接受嚴格的規范化治療其病情才能得到改善。乙胺丁醇是治療耐藥性肺結核的二線抗結核藥物，屬于合成抑菌抗結核藥。目前，該藥的藥理機制尚不完全明確，但可能與對RNA合成的抑制作用有關。該藥可進入繁殖期的結核分枝桿菌中[2]，使其核糖體無法合成足量的RNA，進而可抑制結核分枝桿菌細胞的分裂及增殖。該藥對處于靜止期的結核分枝桿菌無直接的殺滅作用，因此在治療耐藥性肺結核中的效果有限。

近年來，左氧氟沙星在對肺結核患者進行抗結核治療中得到了推廣應用。研究發現，左氧氟沙星具有破壞結核分枝桿菌細胞中拓撲異構酶Ⅱ蛋白質的結構、使結核分枝桿菌細胞DNA 旋轉酶A亞單位失活[3]、終止結核分枝桿菌細胞RNA的復制及轉錄、降解結核分枝桿菌細胞內的核酸大分子（使其分解為散在的小分子化合物）、促使結核分枝桿菌細胞凋亡等作用。左氧氟沙星在人體內的吸收率較高，半衰期較長，在肺組織內能長時間維持較高的血藥濃度。左氧氟沙星不會與其他抗結核藥物發生相互作用，因此較少引起不良反應。

本次研究的結果顯示，為耐藥性肺結核患者在采取常規抗結核治療方案的基礎上加用左氧氟沙星進行治療可取得理想的效果，而且用藥的安全性較高。

參考文獻

[1]朱航,雷迅,張帆,等.左氧氟沙星治療耐多藥肺結核療效與安全性的系統評價[J].中國循證醫學雜志,2012,17(6):159-160

[2]高雪云,鄭全有,林茶枝.肺結核短程標準化療對肝臟損害觀察分析[J].中外醫療.2011,31(12):74.

[3]吳斌,朱麗陽.聯合應用莫西沙星和微卡方案治療耐多藥肺結核病的臨床研究[J].中國醫學創新,2014,11(5):3-5.