聯(lián)用英夫利昔和雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效

管榮榮

（沭陽縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 沭陽 223600）

潰瘍性結(jié)腸炎又稱為慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎。該病是一種發(fā)生在直腸和結(jié)腸上的慢性炎癥性疾病。目前，潰瘍性結(jié)腸炎的病因尚未完全明確。臨床上主要使用氨基水揚(yáng)酸類藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)劑治療潰瘍性結(jié)腸炎。但患者長期使用氨基水揚(yáng)酸類藥物、糖皮質(zhì)激素會產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副反應(yīng)。英夫利昔是一種可以調(diào)節(jié)人體免疫功能的新型生物制劑。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是由保加利亞乳桿菌、長型雙歧桿菌和嗜熱鏈球菌組成的益生菌，其可抑制腸道炎性因子的表達(dá)，減輕由致病菌所引起的炎癥反應(yīng)。為了進(jìn)一步探討治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎的有效方法，筆者對沭陽縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的32例此病患者聯(lián)用英夫利昔和雙歧桿菌三聯(lián)活菌進(jìn)行治療，取得了很好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2016年1月至2017年6月期間沭陽縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的64例中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者。本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者主要器官（如心、肺、肝、腎等）的功能無異常。2）被確診患有中重度潰瘍性結(jié)腸炎的患者。3）患者對英夫利昔和雙歧桿菌三聯(lián)活菌均無過敏反應(yīng)。4）患者具有良好的治療依從性。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）合并有腸道疾?。ㄈ绶派湫阅c炎）的患者。2）合并有消化系統(tǒng)疾病及其他惡性疾病的患者。3）妊娠期女性或哺乳期女性。這64例患者及其家屬對本次研究均知情同意，并簽署了參加本次研究的知情同意書。本次研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。按照治療方案的不同將這64例患者平均分為單藥組和聯(lián)合組。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較（±s ）

表1 兩組患者一般資料的比較（±s ）

組別 n 年齡（歲） 男性[n(%)] 病程（年） 潰瘍性結(jié)腸炎的臨床類型（n）初發(fā)型 慢性持續(xù)型 慢性復(fù)發(fā)型單藥組 32 33.92±4.78 18/56.25 4.34±1.38 3 12 17聯(lián)合組 32 35.67±6.07 19/59.38 3.96±1.07 4 14 14

1.2 治療方法

為單藥組患者單獨(dú)使用英夫利昔進(jìn)行治療。具體的方法是：每次使用5 mg/kg的英夫利昔單抗（生產(chǎn)企業(yè)為荷蘭Janssen Biologics B.V.，注冊證號為S20160038，規(guī)格為100 mg/支）對患者進(jìn)行靜脈滴注，在開始治療時、在開始治療的第2周、第6周和第8 周各注射1次。為聯(lián)合組患者聯(lián)用英夫利昔和雙歧桿菌三聯(lián)活菌進(jìn)行治療。具體的方法是：1）英夫利昔的用法與單藥組患者相同。2）雙歧桿菌三聯(lián)活菌（由上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格為0.21 g）的用法是：420 mg/次，po，tid，在開始治療時、在治療的第2周、第6周和第8 周各服用1天。對兩組患者均進(jìn)行為期2個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1）詳細(xì)記錄兩組患者治療后的臨床癥狀、進(jìn)行內(nèi)鏡檢查或病理學(xué)檢查的結(jié)果。2）將患者的治療效果分為痊愈、顯效和無效三個等級。⑴痊愈：經(jīng)過2個月的治療，患者的腸黏膜恢復(fù)正常，其臨床癥狀消失。⑵顯效：經(jīng)過2個月的治療，患者的腸黏膜出現(xiàn)假性息肉或有輕度炎癥，其臨床癥狀基本消失。⑶無效：經(jīng)過2個月的治療，患者的臨床癥狀沒有改善。有效率＝（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。3）進(jìn)行治療前后觀察并記錄兩組患者血清免疫球蛋白IgM的水平、IgA的水平、IgG的水平及補(bǔ)體C3的水平和C4的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將本次研究的數(shù)據(jù)錄入到SPSS17.0軟件中進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

經(jīng)過2個月的治療，單藥組患者治療的有效率為51.6%（17/32），聯(lián)合組患者治療的有效率為84.3%（27/32）。與單藥組患者相比，聯(lián)合組患者治療的有效率更高（P＜0.05）。

2.2 進(jìn)行治療前后兩組患者免疫功能各項(xiàng)指標(biāo)的比較

進(jìn)行治療前，兩組患者血清免疫球蛋白IgM的水平、IgA的水平、IgG的水平和補(bǔ)體C3的水平、C4的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)過2個月的治療，與單藥組患者相比，聯(lián)合組患者血清免疫球蛋白IgA的水平和IgG的水平更高，其補(bǔ)體C3的水平更低（P＜0.05）。兩組患者血清免疫球蛋白IgM的水平和補(bǔ)體C4的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 進(jìn)行治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較（g/L ，±s ）

表2 進(jìn)行治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較（g/L ，±s ）

注：*與本組治療前比較，P＜0.05；#與單藥組治療后比較，P＜0.05。

組別 時間 IgM的水平 IgA的水平 IgG的水平 C3的水平 C4的水平單藥組（n=32） 治療前 1.08±0.21 2.28±1.35 10.81±1.88 1.53±0.21 0.34±0.07治療后 1.12±0.23 4.60±1.28* 14.61±2.49* 0.86±0.13* 0.30±0.05聯(lián)合組（n=32） 治療前 1.05±0.19 2.27±1.28 11.20±1.83 1.51±0.23 0.33±0.07治療后 1.18±0.22 6.05±1.34*# 21.49±3.21*# 0.31±0.12*# 0.27±0.08

2.3 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

在兩組患者中，均有少數(shù)患者發(fā)生惡心、皮疹、腹脹等用藥不良反應(yīng)，經(jīng)對癥治療后其不良反應(yīng)均得到緩解。兩組患者用藥不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎患者的癥狀主要是腹瀉、便秘、腹痛及便血等。中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者還可出現(xiàn)腹痛、腹瀉加劇等癥狀，病情嚴(yán)重時其可發(fā)生脫水、貧血、體重下降及虛脫等。潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生可能與其自身的免疫功能有關(guān)。英夫利昔單抗是基因重組人鼠嵌合TNF-α免疫球蛋白IG1類抗體。此類抗體可與TNF-α高親和力地結(jié)合，降低TNF-α受體的活性，有效地緩解中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床癥狀。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是由保加利亞乳桿菌、長型雙歧桿菌和嗜熱鏈球菌組成的益生菌。該藥可顯著地改善患者腸道菌群紊亂的情況，提高其消化道的功能。與單獨(dú)使用英夫利昔的效果相比，聯(lián)用英夫利昔和雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎的有效率更高。本次研究的結(jié)果顯示，經(jīng)過2個月的治療，與單藥組患者相比，聯(lián)合組患者治療的有效率更高，其血清免疫球蛋白IgA的水平和IgG的水平更高，其補(bǔ)體C3的水平更低。兩組患者血清免疫球蛋白IgM的水平、補(bǔ)體C4的水平和用藥不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明，聯(lián)用英夫利昔和雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎的效果顯著，可明顯改善其免疫功能。但是，聯(lián)用英夫利昔和雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎為什么會影響患者的免疫功能，其作用機(jī)制是什么目前尚未明確，有待于學(xué)者們繼續(xù)進(jìn)行深入的探討。

綜上所述，聯(lián)用英夫利昔和雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)用治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎的效果顯著，可顯著提高患者的免疫功能，且安全性高。

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