成分輸血在中晚期惡性腫瘤同期放化療中增敏作用的臨床觀察

韓冰　葛利本　郭洪斌

【摘要】 目的：通過輸注去白細胞的紅細胞血液配合同期放化療治療不同程度貧血的中晚期惡性腫瘤患者的臨床病例觀察，探討輸成分輸血在腫瘤同期放化療中增敏作用的可行性及其對有關阻止腫瘤復發，降低轉移和延長生存期方面的臨床意義，并觀察可能出現的近遠期毒副作用。方法：對20例中晚期惡性腫瘤患者采用同期放化療方法于治療前或治療中出現貧血時配合輸注去白細胞的紅細胞血液進行臨床分析觀察。結果：該組所有患者治療后復查其臨床腫瘤完全緩解率達100%，觀察5年未發現因輸血所致的近遠期不良反應。隨訪截止日期為2014年2月28日，中位隨訪50.5個月，隨訪率為95%。除1例喉癌患者放療至DT 46 Gy時經CT等檢查發現腫瘤完全消退而放棄手術繼續接受根治放療，8個月后局部腫瘤復發再拒絕治療于1年后死亡，1例高齡直腸癌患者于3年后死于心肌梗死，其余患者定期每3個月至半年復查1次至今已生存5年，經CT、MRI、ECT等檢查均無復發和轉移。結論：成分輸血配合同期放化療方法有可能提高中晚期惡性腫瘤患者的療效及生存期，未發現明顯不良反應。

【關鍵詞】 同期放化療； 成分輸血； 去白細胞的紅細胞； 放射增敏

Clinical Observation on Sensitizing Effect of Component Transfusion in Concurrent Radiotherapy and Chemotherapy of Moderate and Advanced Malignant Tumors/HAN Bing，GE Liben，GUO Hongbin，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（03）：114-117

【Abstract】 Objective：To discuss the feasibility of the sensibilization of blood component transfusion in concurrent chemotherapy for tumor and its clinical significance in the aspects of preventing tumor recurrence，reducing cancer metastasis rate and prolonging survival time，and observe the possible intermediate and long-term toxic and side effect through clinical case observation on infusion of leukocyte-depleted erythrocyte together with concurrent chemotherapy for treating moderate and advanced malignant tumor patients with different degrees of anemia.Method：Concurrent chemotherapy was adopted for 20 patients with moderate and advanced malignant tumor，and leukocyte-depleted erythrocyte blood was infused in case of anemia before or during therapy to conduct clinical analysis and observation.Result：The clinical complete remission rate of tumor reached 100% for all the patients in the group in review after treatment， and no intermediate and long-term untoward effect due to blood transfusion was found after observation for 5 years.The deadline was February 28，2014，the median follow-up period was 50.5 months，with a follow-up rate of 95%.Except for 1 patient with laryngeal cancer，after radiotherapy to DT 46 Gy，CT and other examinations showed that the tumor completely disappeared and gave up surgery to continue to receive radical radiotherapy，8 months after local tumor recurrence and then refused treatment，died after one year，an elderly patient with rectal cancer died of myocardial infarction three years later，the remaining patients had survived for 5 years after regular reexamination every 3 months to half a year，and no recurrence or metastasis was detected by CT，MRI and ECT.Conclusion：The method of component transfusion together with concurrent chemoradiotherapy may improve the curative effect and lifetime of the patients with moderate and advanced malignant tumor， and no obvious adverse reaction is found.

【Key words】 Concurrent chemoradiotherapy； Blood component transfusion； Leukocyte-depleted erythrocyte； Radiosensitization

First-authors address：Jilin Province Peoples Hospital，Changchun 130021，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.03.031

放療、化療及抗腫瘤提高免疫治療是中晚期惡性腫瘤治療中的主要方法，尤其提倡同期放化療能夠顯著提高臨床療效，然而國內外實際應用的結果顯示其效果并不理想。主要是腫瘤乏氧細胞的存在使放射敏感性降低，同時同期放化療骨髓抑制及其副反應的存在，加上某些局部晚期惡性腫瘤治療前及治療中出現不同程度貧血，使患者治療的依從性不佳[1-2]。部分患者不能完成預期的化療劑量或周期數而使療效降低。血紅蛋白是人體內攜氧的主要載體，其含量直接影響人體血氧含量和腫瘤的供氧。輸血是迅速糾正局部晚期惡性腫瘤患者貧血及同期放化療后骨髓抑制副反應的有效手段，由于人們對輸血風險如免疫抑制、促進腫瘤細胞繁殖、非溶血性過敏反應及輸血后傳播疾病等的認識，一般只對晚期患者在不得不輸血情況下才給予輸血[3-4]。為進一步探討局部晚期惡性腫瘤的治療方式，本科室自2008年1月-2009年2月對20例同期放化療的惡性腫瘤患者根據貧血程度給予輸注經過濾去除白細胞的紅細胞，初步觀察到該方法在配合同期放化療對控制局部晚期惡性腫瘤局部大腫塊的增敏作用，以及改善生存期的臨床意義，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月-2009年2月在本科室同期放化療的惡性腫瘤患者20例。納入標準：均以臨床表現、影像學檢查、病理證實為局部晚期惡性腫瘤Ⅲ～Ⅳ期（T1～4N0～3M0）。排除標準：早期惡性腫瘤（T1～2N0M0）。其中男13例，女7例；年齡38～86歲，平均（55.7±2.5）歲；KPS≥80分；鼻咽癌14例（WHO Ⅱ/Ⅲ型，鼻咽腫瘤廣泛浸潤伴中下頸淋巴結轉移2例，鼻咽腫瘤一般大小并伴中下頸淋巴結轉移3～5 cm的12例），肺癌1例（右肺尖中分化腺癌7 cm大小伴右肺門及縱隔淋巴結轉移行胸腔鏡局部切除），宮頸癌3例（中分化鱗癌1例，表現為局部大腫塊5 cm×6 cm Ⅱb期，低分化鱗癌2例Ⅱb期），直腸癌1例（中分化腺癌，86歲，直腸腫瘤6 cm×8 cm大小），喉癌1例（中分化鱗癌3 cm×4 cm）。患者均知情同意，本研究已經過本院倫理委員會審核通過。

1.2 治療方法 根據患者腫瘤情況分別先采用1～2個周期（每周期21 d）的同期或新輔助+同期化療，方案為順鉑（生產廠家：江蘇豪森藥業，批準文號：國藥準字H20040813）30 mg/m2第1～4天+多西他賽（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20020543）60 mg/m2第1天，同時配合應用抗腫瘤提高免疫治療。1例肺癌患者共完成6個周期化療，最后2個周期考慮耐藥問題而改用長春瑞濱（生產廠家：江蘇豪森藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990278）加卡鉑（生產廠家：辰欣藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20059009）方案。放療開始于同期化療的第1周。1例直腸癌患者因高齡體弱，從放療開始給予口服卡培他濱（生產廠家：羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20073024）2次/d，4片/次，服2周停1周，至放療結束，根治或高姑息性放療時間大約7周，放療均給予根治性三維適型放療及劑量，宮頸癌患者行外照射加后裝治療。

輸血開始于同期放化療開始前或后，經血常規化驗出現貧血時。貧血的診斷標準是血紅蛋白男性<120 g/L、女性<110 g/L，該組患者屬于中度貧血，血紅蛋白在60～90 g/L。其中1例直腸癌、2例宮頸癌及2例鼻咽癌患者治療前已經出現貧血。采用成分輸血，即輸注去除白細胞的紅細胞，血站應用過濾裝置對懸浮紅細胞進行白細胞濾除，有效去除白細胞及白細胞分解產物達99%以上。年輕、身體狀態佳者一般只需輸血1～2次，2個單位/次，其中1例直腸癌患者因貧血較重反復輸血6次。

1.3 觀察指標 分別于治療后一周、半個月、一個月、治療結束觀察放療反應和輸血副作用、血液化驗指標及影像報告腫瘤縮小情況。治療后1年內每3個月隨訪1次，以后每半年隨訪1次，定期復查血象、血生化及腫瘤標志物、影像學檢查，采用電話隨訪和定期復查。

2 結果

2.1 患者的近期療效及不良反應發生情況 患者在放療至DT 40～50 Gy時經影像檢查腫瘤基本達到CR，在放療結束時復查CT或MRI均達到腫瘤臨床完全緩解。由于腫瘤消退迅速使放療中減少了同期化療的周期數，將余下化療改為輔助化療，從而使放療過程中患者的副反應降低。只有1例直腸癌患者腹瀉較嚴重，經支持治療可耐受。所有患者輸血過程中均未出現明顯的副反應，治療結束至今亦未有傳染病發生。

2.2 隨訪情況 隨訪截止日期為2014年2月28日，中位隨訪50.5個月，隨訪率為95%。除1例喉癌患者放療至DT 46 Gy時經CT等檢查發現腫瘤完全消退而放棄手術繼續接受根治放療，8個月后局部腫瘤復發再拒絕治療，于1年后死亡，1例高齡直腸癌患者于3年后死于心肌梗死，余患者定期每3個月至半年復查1次至今已生存5年，經CT、MRI、ECT等檢查均無復發和轉移。

3 討論

貧血是惡性腫瘤患者的常見合并癥，據統計大約50%的惡性腫瘤患者發生貧血，在晚期惡性腫瘤患者及接受放療或化療或同期放化療的患者中貧血發生率高達90%，從而進一步增加了腫瘤細胞的乏氧程度[5]。血紅蛋白是人體內重要的攜氧工具，血液中1.5%～2.0%的氧以物理狀態存在，而絕大部分氧與血紅蛋白結合，血液中血紅蛋白濃度下降導致組織乏氧，這進一步增加了腫瘤組織乏氧細胞的百分比。腫瘤放療的殺傷作用在很大程度上取決于腫瘤細胞氧含量，可以說氧是最強的放射增敏劑。臨床研究發現，放療前后血紅蛋白濃度均對局部控制率、有無復發的生存率、總生存率有影響[6-8]。

中晚期惡性腫瘤患者多已失去手術機會，單純放療或化療效果均不理想，主要原因是腫瘤乏氧壞死細胞大量存在及晚期腫瘤患者貧血狀態治療的耐受能力差[10-12]。同期放化療是主要的治療手段，較單純放化療效果明顯提高，但存在血液學毒性和化療的全身毒副反應，加上某些局部晚期惡性腫瘤治療前就已出現不同程度貧血，使大部分患者不能完成預期的同期化療劑量或周期數而使療效降低。因此臨床上有通過增加局部腫瘤放療劑量來達到控制腫瘤的目的，但常規放療技術的大劑量放療又使正常組織損傷增加，如鼻咽癌大劑量放療后出現的放射性骨及軟組織壞死。也有配合放療應用乏氧細胞增敏劑但其效果也是有限的。還有同時應用促紅細胞生成素改善貧血提高血紅蛋白含量來增加腫瘤乏氧細胞的氧合水平，但是促紅細胞生成素起效緩慢、很難迅速糾正血紅蛋白水平及腫瘤乏氧狀態，其在時間上難配合同期放化療。

輸血能迅速糾正貧血。由于以往人們對輸血對惡性腫瘤治療的認識不足，往往應用全血輸注而存在許多風險，主要表現為特異性免疫和非特異性免疫抑制、輸血過程中的過敏反應、輸血后疾病的傳播等。研究結果顯示，血液中引起免疫抑制的主要成分是白細胞及其分解產物，其中白細胞MHC2類抗原及B細胞表面抗原為主要角色，同時白細胞還是某些病毒和病原物質的附著體，可引起輸入白細胞導致的交叉傳染等疾病的發生[3]。成分輸血是目前臨床常用的輸血類型，是根據血液中各種成分比重不同將其加以提純分離，在提高血液質量，安全輸血方面發揮較好的作用。本臨床觀察輸血患者選擇的是洗滌過濾去除白細胞的紅細胞，有效去除99%以上的白細胞，大部分血小板及微聚體（破壞的白細胞、血小板及血漿纖維蛋白絲構成）已被濾除，與文獻[9-16]報道相符。因此在輸血過程中均未出現明顯的不良反應，也未發現1例獲得性傳染病。本臨床觀察還發現綜合治療加輸注去白細胞的紅細胞后腫瘤消退明顯而迅速，因此所有患者當腫瘤消退后放療期間未再繼續使用同期化療，如有必要將把化療改在放療后進行，由此，進一步減少了同期化療的周期數，有效減輕了患者的痛苦。

由于腫瘤消退速度快，大部分患者在放療至DT 40～50 Gy時復查腫瘤基本達到CR，這樣給手術創造了一定的機會。由于選擇了輸注去白細胞的紅細胞及時有效改善了腫瘤乏氧細胞的氧合狀態，輸注紅細胞的放射增敏作用由此而充分體現出來，使局部晚期惡性腫瘤局部大腫塊消退迅速，使治療變得輕松而容易。

由于本臨床觀察病例數尚少，觀察時間短，阻止復發降低腫瘤轉移率和延長生存期方面均有待進一步研究。

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（收稿日期：2017-11-30） （本文編輯：張爽）