內酰胺類聯合大環內酯類抗生素治療兒童重癥社區獲得性肺炎的臨床效果探討

戚海波

【摘要】 目的：探討β-內酰胺類聯合大環內酯類抗生素治療兒童重癥社區獲得性肺炎（CAP）的臨床效果。方法：選取2015年2月-2016年

6月筆者所在醫院治療的68例重癥CAP患兒，采取隨機數字表法，均分為兩組，兩組患兒均根據病情給予抗感染治療，觀察組患兒給予β-內酰胺類聯合大環內酯類抗菌藥物治療，對照組給予單純β-內酰胺類治療。觀察兩組治療效果，記錄治療后總有效率，比較兩組患兒體溫恢復正常時間、肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間及住院天數。結果：治療結束后，觀察組治療總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組體溫恢復正常時間、肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間及住院天數短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組出院時間明顯早于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：β-內酰胺類聯合大環內酯類抗菌藥物可有效治愈重癥兒童社區獲得性肺炎，改善患兒臨床癥狀，縮短患兒住院時間，從而促進患兒康復。

【關鍵詞】 兒童社區獲得性肺炎； 血清學檢測； β-內酰胺類； 大環內酯類抗生素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.10.016 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）10-0034-02

兒童社區獲得性肺炎（CAP）是較為常見的臨床病癥，指無明顯免疫抑制的患兒在醫院外罹患的肺部感染性肺實質炎癥，主要由病原感染引起，如結核桿菌和軍團桿菌可通過飛沫直接將病原菌滲透到肺實質，假單胞菌可直接定居于氣管外，其余病原菌均可通過來自體咽喉的感染因子獲得。近年來兒童社區獲得性肺炎發病率逐漸增高，為了兒童的健康安全采取必要的綜合預防措施，盡量增加兒童的免疫功能，減少兒童社區獲得性肺炎的發生[1]。筆者所在醫院為提高治療兒童社區獲得性肺炎的效果，改善兒童的生活質量，使患兒早日康復，采用了β-內酰胺類聯合大環內酯類抗菌藥物治療，治療效果顯著，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月-2016年6月筆者所在醫院重癥社區獲得性肺炎（CAP）患兒68例，符合嬰幼兒（<3歲）和年長兒（≥3歲）的重癥CAP診斷標準，排除嚴重的心肌病、尿毒癥患兒。所有患兒家屬均對研究知情同意，本研究符合倫理學要求。根據隨機數字表法，將其均分為兩組。觀察組中，男15例，女19例，平均年齡（3.71±1.08）歲。對照組中，男14例，女20例，平均年齡（3.73±1.21）歲。兩組患兒年齡、性別等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 治療方法

對照組患兒靜脈滴注頭孢西?。▏帨首諬20083490，深圳致君制藥有限公司）治療，根據患兒病情選擇劑量13.3～26.7 mg/kg，每6小時1次，或者20～40 mg/kg，每8小時1次，治療持續5 d以上。

觀察組患兒在此基礎上，聯合口服阿奇霉素干混懸液（國藥準字H10960112，輝瑞制藥有限公司），按10 mg/kg頓服，持續治療5 d，若患者病情好轉則服用至痊愈為止。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患兒體溫恢復正常時間、肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間及住院天數進行統計。對兩組患兒住院時間進行統計，并觀察兩組患兒治療總有效率。療效判定標準依據《抗菌藥物臨床研究指導原則》進行3級評定，分為痊愈、顯效、無效3種情況。痊愈為患兒體溫恢復正常，肺部啰音消失，臨床癥狀均已消失；顯效為患兒體溫恢復正常，肺部有輕微啰音，臨床癥狀得到明顯改善；無效為患兒臨床癥狀未消失，甚至有病情加重的趨勢。總有效率=痊愈率+顯效率。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率對比

經治療后，觀察組總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒體溫恢復正常時間、肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間及住院天數對比

觀察組患兒體溫恢復正常時間、肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間及住院天數短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

兒童社區獲得性肺炎最常見的病原菌是肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌，較為常見的臨床病癥主要由病原感染引起，目前兒童社區獲得性肺炎大多是由于兩種或兩種以上病原體引起的兒童社區獲得性肺炎，且近年來隨著肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及肺炎支原體所引起的兒童社區獲得性肺炎越來越多，應重視其治療方式的優化。由于獲得呼吸道的標本較為困難，且近些年抗菌藥物的廣泛使用，使得病原體的抗藥性明顯增加。據臨床研究顯示，臨床43%CAP患兒出現多重耐藥的危險因素，主要是細菌突變改變了膜孔蛋白，或主動外排使細胞內藥物含量降低，以及對藥物設計的作用靶點失去效果等原因，細菌耐藥給兒童社區獲得性肺炎治療帶來了極大的困難，導致兒童社區獲得性肺炎早期無法進行有效的醫治，單獨使用抗菌藥物不能有效對患兒病情進行改善，利用β-內酰胺類聯合大環內酯類抗菌藥物對患兒治療，可彌補細菌原檢查的不足，改善患兒的臨床癥狀[2-3]。

根據本次研究結果顯示，β-內酰胺類藥物聯合大環內酯類抗菌藥物對患兒治療，治療總有效率明顯優于對照組（P<0.05），在治療后觀察組體溫恢復正常時間、肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間及住院天數明顯短于對照組（P<0.05）。頭孢西丁與阿奇霉素干混懸液可有效治療兒童社區獲得性肺炎，是由于β-內酰胺類藥物在機體組織內濃度顯著低于血藥濃度，而大環內酯類抗菌藥物濃度明顯高于肺部組織的血藥濃度，兩者藥效進行聯合互補，起到極為有效的殺菌作用，兩者不僅藥效可以互補，分別作用不同的部位，大環內酯類抗菌藥物容易集結在細胞內部，對細胞內部的細菌進行殺菌作用，而β-內酰胺類藥物恰恰相反，藥物組織穿透力較強，可廣泛分布患兒體內。大環內酯類抗菌藥物可凝結在巨噬細胞內，并隨之到達局部感染的患處，改善局部炎癥，抑制病原體的反應[4-5]。而β-內酰胺類藥物是一種繁殖期殺菌劑，通過與細胞菌膜上的青霉素結合蛋白緊密結合，干擾病原體細菌細胞壁合成，使病原體細胞壁出現缺損并被破壞，病原體因此會產生變形、膨脹并最終導致破裂溶解，對于細菌生長比較旺盛的組織，β-內酰胺類藥物發揮的作用越加明顯，大環內酯藥物可很有效調節機體免疫系統，不只在各類細胞內聚集，更多在巨噬細胞內聚集，通過巨噬細胞的活動作用于病原細胞，使藥物菌體保持較高濃度的特性，并影響敏感細胞，利用主動排外系統實現對病菌的快速抑制作用，大環內酯藥物對大多數革蘭陽性病菌有抗菌作用，β-內酰胺類藥物的抗菌活性同樣較優，如對衣原體、螺旋體、非典型分枝桿菌及支原體等，對細胞壁的破壞的抑制作用不同，聯合β-內酰胺類藥物可增加對抗菌范圍，更好地對兒童社區獲得性肺炎進行醫治，兩者的協同作用得到很好的利用，大環內酯藥物可有效抑制病原體的蛋白質合成，使細菌生長得到抑制，不同于快速抑菌劑降低快速殺菌劑療效的認知，在實際運用中兩者藥效可有效結合，產生聚加和協同作用[6-7]。大環內酯類藥物可改善患兒臨床咳嗽痰濃的癥狀，對慢性期呼吸道疾病患兒的黏液分泌量有顯著的改善作用，并抑制中性粒細胞的移位，β-內酰胺類藥物滲入細胞內部較少，主要在細胞外部發揮抗菌作用，隨著大環內酯藥物對敏感細胞的刺激，使兩者產生良好的協同作用，利用大環內酯藥物和β-內酰胺類藥物對不同細胞壁產生破壞作用[8-12]。大環內酯藥物和β-內酰胺類藥物無明顯副作用。

綜上所述，采用β-內酰胺類藥物聯合大環內酯類抗菌藥物對患兒治療的效果顯著，較單一運用β-內酰胺類藥物更為快速地控制臨床病癥。傳統藥理學觀念和實際臨床診治的聯合應用，可有效縮短療程，緩解臨床癥狀，減輕患兒痛苦，促進疾病痊愈，對患兒有良好的幫助作用。在具體應用中應針對本地區耐藥菌流行病學的特征，在臨床診治中盡量減少耐藥率發生，選擇敏感抗菌藥物。

參考文獻

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（收稿日期：2017-10-10）