用左乙拉西坦治療癲癇的效果探討

秦書雯

（成都市新都區人民醫院神經內科，四川 成都 610500）

癲癇（epilepsy）俗稱“羊角風”或“羊癲瘋”，是一種由遺傳因素、腦部疾病或系統性疾病導致的神經系統疾病。該病患者的發病率在0.5‰～0.7‰之間。目前，臨床上主要是使用抗癲癇藥對此病患者進行治療。相關的調查數據顯示，約有70%的癲癇患者可通過系統規范的抗癲癇治療獲得滿意的效果，約有30%癲癇患者的病情會演變為難治性癲癇。癲癇患者在未被治愈的情況下，會出現病情反復發作且伴有慢性腦功能障礙的情況[1]。因此，研發出一種效果良好且患者可耐受的全新型抗癲癇藥已經成為臨床上研究的重點問題[2]。LEV是一種新型的抗癲癇藥（antipileptic drugs,AEDs）。該藥具有良好的療效、耐受性和藥代動力學特征，其無論是聯用還是單用，均具有良好的治療效果。但是關于用LEV治療癲癇的系統性分析報道較少[3]。為了探討用LEV治療癲癇的臨床療效和不良反應，筆者對成都市新都區人民醫院收治的160例成人癲癇患者的臨床資料進行了回顧性研究。現報告如下。1 資料與方法

1.1 一般資料

本次的研究對象為2015年5月至2017年3月期間成都市新都區人民醫院收治的160例成人癲癇患者。本次研究對象的納入標準是：1）其病情符合《癲癇-診斷與治療》中關于成人癲癇的診斷標準[4]，并被確診。2）年齡＞18周歲的患者。3）對治療的依從性良好并能堅持接受隨訪的患者。4）均簽署了參加本次研究的知情同意書。本次研究對象的排除標準是：1）經頭顱CT、MRI（磁共振成像）等檢查后，被證實患有顱內占位性病變的患者。2）有酒精或藥物成癮史或有藥物濫用史的患者。3）存在肝腎功能不全的患者。4）對本次研究所用藥物過敏的患者。5）處于哺乳期或妊娠期的女性患者。本次研究經過成都市新都區人民醫院醫學倫理委員會的審核批準。將既往被確診為癲癇的120例患者作為I組，將新近被確診為癲癇的40例患者作為II組。I組患者中，有男性68例，女性52例；其年齡為20～70歲，平均年齡為（45.00±9.56）歲；其體重為43～95 kg，平均體重為（69.00±14.46）kg；其病程為3～17年，平均病程為（7.57±3.14）年；其中單純部分性發作癲癇的患者有30例，復雜部分性發作癲癇的患者有32例，繼發全面性發作癲癇的患者有34例，全面性發作癲癇的患者有24例；其中使用過1種AEDs進行治療的患者有46例，使用過2種AEDs進行治療的患者有57例，使用過3種及以上AEDs進行治療的患者有17例。II組患者中，有男性25例，女性15例；其年齡為19～73歲，平均年齡為（46.32±11.35）歲；其體重為41～93 kg，平均體重為（67.00±13.25）kg；其病程為3月至1.5年之間，平均病程為（10.50±2.34）月；其中單純性部分發作癲癇的患者有9例，繼發全面性發作癲癇的患者有12例，復雜部分性發作癲癇的患者有11例，全面性發作癲癇的患者有8例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究方法

為I組的120例患者使用原治療方案聯合LEV（生產廠家為UCB Pharma S.A.，批準文號為H20140643，規格為500 mg/片）進行治療。具體的方法是：1）根據患者的病情，使用卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英鈉、丙戊酸鈉等AEDs對其進行治療。2）LEV的用法是：口服，首次服用的劑量為500 mg/次，2次/d；如其癥狀無明顯改善，在用藥2周后將其服用的劑量增加至1000 mg/次，2次/d。為II組的40例患者單獨使用LEV進行治療。LEV的用法是：口服，首次服用的劑量為500 mg/次，2次/d，為其連續治療2～4周；對癲癇未發作的患者，維持初始劑量不變。對癲癇發作的患者，每隔2周為其增加一次劑量，最大劑量增至3000 mg/d。用藥過程中要求兩組患者記錄好癲癇發作的日志及不良反應的發生情況。在進行治療的6個月內，讓患者每個月按時到門診進行復查。

1.3 觀察指標

對比分析兩組患者的治療效果及不良反應的發生率。1）療效判定標準：以患者治療前2個月（基線期）其癲癇每月發作的頻率為標準將其臨床療效分為控制、顯效、有效、無效及加重五個等級。（1）控制：治療后，患者的癲癇不再發作。（2）顯效：治療后，患者的癲癇每月發作的頻率與治療前相比，減少≥75.00%。（3）有效：治療后，患者的癲癇每月發作的頻率與治療前相比減少≥50.00%，且＜75.00%。（4）無效：治療后，患者的癲癇每月發作的頻率與治療前相比減少＜50%。（5）加重：治療后，患者的癲癇每月發作的頻率與治療前相比明顯增加[5]。總有效率=（控制例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。2）安全分析：在患者使用LEV進行治療前、治療1個月時、治療6個月時對患者進行血常規、尿常規、肝功能、腎功能等檢測，并根據其檢測的結果判定其發生不良反應的情況，不良反應包括：嗜睡、頭暈、情緒異常、食欲下降、無力、失眠、膽汁反流、體重增加和谷丙轉氨酶輕度提升。

1.4 統計學處理

將本次研究的數據錄入到SPSS19.0軟件中進行處理，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的對比

治療后，在I組患者中，治療效果為完全控制者有25例，為顯效者有46例，為有效者有32例，為無效者有17例。該病患者治療的總有效率為85.83%；在II組患者中，治療效果為完全控制者有9例，為顯效者有14例，為有效者有11例，為無效者有5例。該病患者治療的總有效率為87.50%。I組患者治療的總有效率略低于II組患者，但兩組患者治療的總有效率相比，差異無統計學意義（χ2=0.0703,P=0.7909）。其中，在I組患者中，癲癇部分發作患者治療的總有效率為88.71%，癲癇全面發作患者治療的總有效率為82.76%。I組患者中兩種類型癲癇患者治療的總有效率相比，差異無統計學意義（χ2=0.8728,P=0.3502）；在II組患者中，癲癇部分發作患者治療的總有效率為85.00%，癲癇全面發作患者治療的總有效率為90.00%，II組患者中兩種類型癲癇患者治療的總有效率相比，差異無統計學意義（χ2=0.2286,P=0.6326）。詳見表1。

2.2 兩組患者用藥不良反應發生情況的對比

在治療期間，I組患者的用藥不良反應的發生率為29.17%；II組患者用藥不良反應的發生率為27.50%。兩組患者不良反應的發生率相比差異無統計學意義（χ2=0.0407,P=0.8402）。且兩組患者的用藥不良反應均較輕微， 2～5周內患者的用藥不良反應均自動緩解或消失，無需進行治療。在兩組患者中，無1例患者因發生不良反應或出現不能耐受的情況而停止用藥。詳見表2。

表1 兩組患者治療效果的對比[n(%)]

表2 兩組患者用藥不良反應發生情況的對比

3 討論

LEV作為一種新型的抗癲癇藥，其抗癲癇的機制和傳統的抗癲癇藥（如：卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英鈉、丙戊酸鈉等）不同。傳統的抗癲癇藥一般是通過作用于離子通道或興奮-抑制性神經遞質系統來達到抗癲癇的目的。而使用LEV治療癲癇時不會影響GABA（氨基丁酸）能和谷氨酸能神經元介導的突觸傳導，這是因為：1）LEV可抑制海馬CAI區椎體神經元，并可高壓激活N-型鈣離子通道。2）LEV可作用于突觸囊泡蛋白SV2A，通過調節突觸囊泡的泡外分泌功能和突觸前神經遞質的釋放，達到抑制癇性放電的效果[6]。3）LEV可阻斷大腦皮層GABA受體下調，并將下調的受體滯留于海馬CAI區，進而增強GABA對神經元回路的抑制作用。4）LEV可反轉GABA/Gly（甘氨酸）受體拮抗劑的負性結構，抑制GABA能和Gly能神經元的功能，間接地增強GABA和Gly的中樞抑制作用[7]。臨床實踐發現，LEV主要適用于治療部分性發作癲癇、GTCS（全面強直-陣攣性發作）癲癇、肌陣攣發作癲癇。LEV作為新興的廣譜抗癲癇藥，具有良好的藥代動力學特征。患者在口服LEV后其生物利用度接近100.00%，但其蛋白的結合率較低，無論是單劑量給藥還是多次給藥，患者的血藥濃度均和用藥劑量呈線性關系，相比于常規非線性代謝的抗癲癇藥（如：加巴噴丁、卡馬西平、丙戊酸等），無需對其進行血藥濃度監測[8]。LEV在機體內的主要代謝途徑為水解酶的乙酰胺化，其不依賴肝臟色素P450酶系統的轉化，且無肝酶及自身誘導作用。LEV主要代謝產物的體內清除率取決于其對肌酐的清除率，因此無需調整輕度肝功能損害患者和中度肝功能損害患者的用藥劑量。LEV與其他藥物間的相互作用極少，其藥代動力學特征不受其他聯用藥物的影響，亦不會影響其他抗癲癇藥的血藥濃度[9]。患者對LEV的耐受性好，可將LEV作為臨床上治療成人癲癇的首選藥。本次研究表明，治療后，兩組患者的用藥不良反應發生情況均較輕微， 2～5周內患者的用藥不良反應均自動緩解或消失，無需進行治療。這表明LEV聯合其他抗癲癇藥具有協同增效的作用，且不會明顯增加不良反應的發生率，亦不會在藥代動力學方面造成相互干擾。但是LEV具體的抗癲癇機制尚待進一步明確，可在今后對癲癇患者進行更長時間的隨訪調查，以確認其在治療成人癲癇上的遠期療效及安全性。

綜上所述LEV無論是單用還是聯合其他抗癲癇藥使用，在對癲癇患者進行治療時均可取得顯著的治療效果，且其用藥不良反應的發生率均較低。

參考文獻

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