六君子丸聯合阿托伐他汀鈣治療痰濁阻遏型血脂異常的效果及安全性評析

何 瓊

（北京大學第一醫院豐臺醫院中醫科，北京 100071）

血脂異常是指人體內的脂質代謝發生異常。近年來，隨著人們生活方式和飲食結構的改變，血脂異常的發病率逐年升高。有調查數據顯示，我國成年人血脂異常的發病率高達40.40%[1]。臨床研究表明，血脂異常是誘發動脈粥樣硬化的獨立危險因素。目前，西醫主要采用阿托伐他汀鈣等藥物治療該病。中醫學中沒有血脂異常這一病名，一般將其歸于“痰濁”的范疇?！鹅`樞·衛氣失常》中說：“脂者，其血清，氣滑少”。中醫根據辨證分型的理論，將血脂異常分為痰濁阻遏型、肝腎陰虛型、陰虛陽亢型、脾腎陽虛型及氣滯血瘀型等幾種證型。在本文中，筆者主要研究用六君子丸聯合阿托伐他汀鈣治療痰濁阻遏型血脂異常的效果及安全性。1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是2015年1月至2017年6月期間北京大學第一醫院豐臺醫院中醫科收治的120例痰濁阻遏型血脂異?；颊?。將這120例患者隨機分為對照組（n=60）和觀察組（n=60）。在對照組患者中，有男性患者32例，女性患者28例；其年齡為42～73歲，平均年齡為（60.25±3.55）歲；其病程為6～36個月，平均病程為（27.32±3.65）個月。在觀察組患者中，有男性患者35例，女性患者25例；其年齡為45～74歲，平均年齡為（61.19±3.73）歲；其病程為7～34個月，平均病程為（26.88±3.71）個月。兩組患者的一般資料相比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

本研究中120例患者的納入標準是：1）其病情符合《中國成人血脂異常防治指南》中關于血脂異常的診斷標準。2）其病情符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]中關于痰濁阻遏型血脂異常的診斷標準。3）患有原發性血脂異常。4）存在頭重如裹、胸悶、嘔惡痰涎、肢麻沉重、心悸失眠、口淡食少、舌苔厚膩、脈弦滑等中醫證候。5）知曉本研究的方法和目的，并自愿簽署了參與本研究的《知情同意書》。這些患者的排除標準是：1）患有肝腎陰虛型、陰虛陽亢型、脾腎陽虛型及氣滯血瘀型血脂異常。2）患有繼發性血脂異常。3）合并有甲狀腺疾病或腎病綜合征。4）在入選本研究前的半年內罹患過急性心肌梗死、腦血管疾病及嚴重的感染性疾病。5）在入選本研究前的半年內接受過大型手術。6）在入選本研究前使用過肝素、甲狀腺素等可能影響血脂代謝的藥物。7）對本研究所用的藥物過敏。8）臨床資料不全或不能堅持治療。9）年齡小于40歲或超過75歲。

1.3 方法

用阿托伐他汀鈣對對照組患者進行治療。阿托伐他汀鈣（生產企業：北京嘉林藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20093819）的用法是：口服，20 mg/次，1次/d，連續用藥8周。用六君子丸聯合阿托伐他汀鈣對觀察組患者進行治療。六君子丸（生產企業：山東方健制藥有限公司；批準文號：國藥準字Z37020598；其組方為：白術、半夏、陳皮、黨參、茯苓、甘草）的用法是：口服，9 g/次，2次/d，連續用藥8周。在兩組患者治療期間，不使用其他類型的降脂藥對其進行治療，但讓其保留其他常規的治療藥物，并囑其保持正常的飲食習慣和運動習慣。

1.4 療效判定標準與觀察指標

1）治療8周后，用完全消失、明顯改善、有所改善和未改善四個等級評價兩組患者中醫證候的改善情況。完全消失：治療8周后，患者的中醫證候（包括頭重如裹、胸悶、嘔惡痰涎、肢麻沉重、心悸失眠、口淡食少等）積分較治療前減少≥95%。明顯改善：治療8周后，患者的中醫證候積分較治療前減少70%～94%。有所改善：治療8周后，患者的中醫證候積分較治療前減少30%～69%。未改善：治療8周后，患者的中醫證候積分較治療前減少低于30%。總改善率=（完全消失例數+明顯改善例數+有所改善例數）/總例數×100%。2）用臨床控制、顯效、有效和無效四個等級評價兩組患者的治療效果。臨床控制：治療8周后，患者血脂的水平恢復正常。顯效：治療8周后，患者總膽固醇（TC）水平下降的幅度≥20%，其甘油三酯（TG）水平下降的幅度≥40%。有效：治療8周后，患者TC水平下降的幅度在10%～19%之間，其TG水平下降的幅度在20%～39%之間。無效：經治療，患者的治療效果未達到上述標準?？傆行?（臨床控制例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。3）進行治療前后，觀察并比較兩組患者TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的水平。4）觀察并比較兩組患者在用藥期間發生不良反應的情況。

1.5 統計學方法

用SPSS19.0軟件對本研究中的數據進行處理，計數資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者中醫證候的總改善率

治療8周后，觀察組患者中醫證候的總改善率為90%，對照組患者中醫證候的總改善率為56.67%。觀察組患者中醫證候的總改善率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 對比兩組患者治療的總有效率

治療8周后，觀察組患者治療的總有效率為90%，對照組患者治療的總有效率為75%。觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表1 對比兩組患者中醫證候的總改善率

表2 對比兩組患者治療的總有效率

2.3 對比治療前后兩組患者血脂的水平

接受治療前，兩組患者TC、TG、LDL-C及HDL-C的水平相比差異無統計學意義（P＞0.05）。接受治療后，兩組患者TC和LDL-C的水平相比差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組患者TG的水平低于對照組患者（P＜0.05），其HDL-C的水平高于對照組患者（P＜0.05）。詳見表3。

表3 對比治療前后兩組患者血脂的水平（mmol/l，±s）

表3 對比治療前后兩組患者血脂的水平（mmol/l，±s）

注：#與同組治療前相比，P＜0.05。注：*與對照組治療后相比，P＜0.05。

組別 例數 時間 TC TG LDL-C HDL-C觀察組 60 治療前治療后1.15±0.09 2.03±0.12#*對照組 60 治療前治療后6.22±1.24 4.21±1.02#3.47±1.02 1.99±0.74#*4.28±0.92 2.76±0.78#1.26±0.14 1.49±0.25#6.17±1.27 4.33±0.99#3.26±0.98 2.53±1.61#4.15±1.01 2.82±0.89#

2.4 對比兩組患者在用藥期間發生不良反應的情況

在用藥期間，觀察組患者不良反應的發生率為6.67%，對照組患者不良反應的發生率為30%。觀察組患者不良反應的發生率低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 對比兩組患者在用藥期間發生不良反應的情況

3 討論

血脂異常是臨床上的常見病。該病主要是指患者TC、TG及LDL-C的水平升高，其HDL-C的水平降低。該病是誘發動脈粥樣硬化和心腦血管疾病的獨立危險因素。相關的統計數據顯示，近年來，該病在我國的發病率逐年升高。阿托伐他汀鈣是目前臨床上治療血脂異常的常用藥。該藥可競爭性地抑制人體細胞內HMG-CoA還原酶的活性，加速LDL的分解和代謝，抑制極低密度脂蛋白（VLDL）的合成，從而可起到降低TC、TG及LDL-C水平的作用[3]。有研究發現，以高TG、低HDL-C為特征的血脂異常與心血管剩留風險有關[4]。故臨床上在用注阿托伐他汀鈣治療血脂異常時，需更加關注此藥對以高TG、低HDL-C為特征的血脂異常的治療效果。中醫學中沒有血脂異常這一病名，一般將其歸于“痰濁”的范疇。中醫根據辨證分型的理論，將血脂異常分為痰濁阻遏型、肝腎陰虛型、陰虛陽亢型、脾腎陽虛型及氣滯血瘀型等幾種證型。中醫認為，痰濁阻遏型血脂異常的病機主要為脾虛，致使運化失常、水濕內停，聚而生痰。張景岳說：“水谷津液若化得其正則成津血，化失其正則為痰濁”。《醫宗必讀》中說：“脾為生痰之源，治痰不理脾胃，非其治也?！薄兜は姆ā分姓f：“善治痰者，不治痰而治氣，氣順則一身之津液亦隨氣而順矣?！碧惦S氣而升降，氣壅則痰滯，氣順則痰消，故治痰者常配補氣理氣之藥[5]。本研究所用的六君子丸是由白術、半夏、陳皮、黨參、茯苓、甘草6味中藥組成的。其中，黨參具有健脾益氣之功效，白術、茯苓、半夏具有健脾燥濕、滲濕利水之功效，陳皮具有理氣和中、祛濕化痰之功效，甘草具有益氣和中、調和諸藥之功效[3]。全方可共奏健脾益氣、燥濕化痰之功。臨床研究表明，六君子丸對脾胃虛弱、氣虛乏力、腹脹便溏、頭重如裹、胸悶、嘔惡痰涎、肢麻沉重等中醫證候均可起到明顯的改善作用。另外，現代藥理學研究表明，半夏中含有β-谷甾醇類化合物，而β-谷甾醇類化合物能抑制腸道吸收食物和膽汁中的膽固醇，從而可起到降膽固醇的作用[6]。有學者進行動物實驗的結果顯示，β-谷甾醇類化合物可顯著降低血脂異常大鼠TC和TG的水平，調節其脂質代謝[7]。黨參中含有甾醇類化合物，而甾醇類化合物可降低人體內TC和LDL-C的水平[8-9]。趙曉梅[10]用黨參與玉竹制成的中藥丸劑對40例血脂異?；颊哌M行治療的結果顯示，其治療的總有效率高達92.50%。白術中含有的親脂性萜類成分可起到改善血脂水平及保肝的作用[11]。有學者進行動物實驗的結果顯示，白術精提物能顯著提高血脂異常大鼠HDL-C的水平，降低其TC、TG和LDL-C的水平[12]。有學者指出，茯苓中的三萜類化合物可顯著改善小鼠脂質代謝紊亂的癥狀[13-14]。馮孔龍等[15]指出，陳皮中的黃酮類化合物能顯著降低血脂異常大鼠TC、TG和LDL-C的水平。甘草中的黃酮類化合物是甘草中最重要的活性物質之一。趙海燕等[16-17]研究發現，甘草中的黃酮類化合物能顯著改善血脂異常大鼠TG、TC和LDL-C的水平。臨床研究表明，與單用阿托伐他汀鈣治療痰濁阻遏型血脂異常相比，用六君子丸聯合阿托伐他汀鈣治療該病，不僅能提高患者的臨床療效，還能減少阿托伐他汀鈣所導致的不良反應，從而提高治療的安全性。

本研究的結果證實，用六君子丸聯合阿托伐他汀鈣治療痰濁阻遏型血脂異常的效果顯著，能有效地改善患者血脂的水平，且其不良反應較少，用藥的安全性較高。

參考文獻

[1]中國成人血脂異常防治指南修訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)[J].中國循環雜志,2016,31(10):937-941

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京:中國醫藥科技出版社,2002:85-89.

[3]中國成人血脂異常防治指南修訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)[J].中國循環雜志,2016,31(10):943.

[4]中華醫學會心血管病學分會,中國老年學學會心腦血管病專業委員會.血脂相關性心血管剩留風險控制的中國專家共識[J].中華心血管病雜志,2012,40(7):547-553.

[5]段富津,李飛,尚熾昌,等.方劑學[M].上海市:上?？茖W技術出版社,1995:113-262.

[6]龔道鋒,王甫成,紀東漢,等.中藥半夏化學成分及其藥理、毒理活性研究進展[J].長江大學學報(自科版),2015,12(18):77-70.

[7]肖志彬,賈韓學,劉小雷.β-谷甾醇藥理活性的研究現狀[J].世界最新醫學信息文摘,2015,15(8):66.

[8]孫政華,邵晶,郭政.黨參化學成分及藥理作用研究進展[J].安徽農業科學,2015,43(33):174-176.

[9]劉瑋瑋,馮磊.植物甾醇降血脂作用研究進展[J].浙江醫學,2008,30(2):202-204.

[10]趙曉梅.分析補益藥黨參的藥理和臨床應用[J].中國實用醫藥,2016,11(32):135-136.

[11]姜淋潔,付濤,盧錕剛,等.白術提取物對大鼠預防性調血脂及保肝作用的實驗研究[J].數理醫藥學雜志,2011,24(4):399-401.

[12]唐琪晶,陳素紅,潘丹丹,等.白術精提物對代謝性高脂血癥大鼠的藥效及機制研究[J].中國中藥雜志,2015,40(9):1803-1807.

[13]苗華,張旭.茯苓結合有氧運動對大鼠基于代謝組學表征的血脂紊亂相關指標的影響[J].中國運動醫學雜志,2013.32(11):1013-1017.

[14]毛跟年,張詩韻,付超,等.茯苓皮總三萜的降血脂活性研究[J].陜西科技大學學報,2015,33(3):130-133.

[15]馮孔龍,朱曉艾,陳彤,等.川陳皮素對高脂膳食誘導大鼠的降脂減肥及預防脂肪肝形成作用[J].食品科學,2018,39(1):213-219.

[16]趙海燕,王勇,程鈿,等.甘草黃酮對大鼠實驗性糖尿病的預防作用[J].中國現代醫學雜志,2010,20(1):49-53.

[17]華冰.甘草總黃酮的降血脂作用及機制的研究[D].寧夏市:寧夏醫科大學,2015(4):1-27.