六味地黃湯加減方對SLT術(shù)后眼壓已控制的開角型青光眼患者視神經(jīng)保護(hù)作用研究

趙麗萍，楊靜雯

（寶雞市中心醫(yī)院，陜西 寶雞 721008）

開角型青光眼在臨床上又稱慢性單純性青光眼，在發(fā)病早期只是表現(xiàn)出輕度的頭痛、眼痛或是視物模糊等癥狀，休息后癥狀會緩解，臨床上往往會誤診為視力疲勞[1]。隨著時間的延長，中心視力長期受到高眼壓的壓迫導(dǎo)致患者視神經(jīng)逐漸發(fā)生萎縮，從而出現(xiàn)失明的情況[2]。此病在臨床上的常用治療方式是藥物治療，在藥物無法控制的情況下會選擇手術(shù)治療[3-4]。但手術(shù)治療后仍不能阻止患者青光眼病變的進(jìn)程，所以在患者手術(shù)治療后還要予以相關(guān)的藥物治療保護(hù)患者的視神經(jīng)，防止患者的視神經(jīng)進(jìn)一步發(fā)生惡化[5-6]。六味地黃湯具有延緩衰老的作用，大量文獻(xiàn)報(bào)道將此藥用于治療各種疾病，均有較好的臨床療效[7]。但有關(guān)六味地黃湯對眼壓控制的開角型青光眼患者視神經(jīng)保護(hù)作用的研究很少。為更好的治療開角型青光眼術(shù)后患者，筆者對我院98例開放型青光眼SLT術(shù)后患者進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院在2015年8月－2017年3月期間收治的98例開角型青光眼患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）所有患者手術(shù)后均發(fā)現(xiàn)有視野缺損以及暗點(diǎn)，符合原發(fā)性青光眼術(shù)后診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）患者年齡≥18歲；3）中醫(yī)辨證為腎虛血瘀證。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）患者合并嚴(yán)重高血壓、心臟病、糖尿病以及伴有其他眼科疾病；2）伴有嚴(yán)重的精神類疾病，不能配合治療的患者；3）患者在近2個月內(nèi)使用過改善視神經(jīng)功能的藥物。采用隨機(jī)抽取的方式將患者分成2組，觀察組49例患者共82眼，其中男21例，女28例，年齡34～71歲，平均年齡（52.49±8.67）歲；眼壓12～25 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa），平均眼壓（17.64±3.57）mmHg；對照組49例患者共83眼，其中男22例，女26例，年齡33～72歲，平均年齡（53.58±9.84）歲；眼壓11～24 mmHg，平均眼壓（17.21±4.20）mmHg。2組患者在性別、年齡、眼壓等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 治療方法 對照組患者采用1%卡替洛爾滴眼液（中國大冢制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10950121）控制眼壓，1滴/次， 2次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用六味地黃湯加減治療，方藥組成：生地黃15 g，牡丹皮15 g，山藥10 g，山茱萸6 g，澤瀉15 g，茯苓15 g，知母15 g，車前子30 g（包煎），夜交藤 30 g，丹參30 g，牛膝10 g，女貞子15 g，中藥采用傳統(tǒng)水煎煮的方式，1劑/d，口服，早晚各1次，每次服用200 mL左右。2組患者一共治療6個月。治療期間對照組中有1例患者因?yàn)榘l(fā)生眼壓升高退出，觀察組1例患者因?yàn)榘變?nèi)障加重視力下降退出，對照組48例81眼，觀察組48例80眼。

1.3 指標(biāo)檢測 所有患者在治療前及治療結(jié)束時檢查視力、眼壓、視野、視神經(jīng)視網(wǎng)膜掃描、圖形視覺誘發(fā)電位（P-VEP），其中視野相關(guān)指標(biāo)包括平均光敏感度（MS）、平均缺損（MD）、丟失方差（LV），視神經(jīng)視網(wǎng)膜掃描包括杯盤比值（C/D）、盤沿著面積、平均視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維厚度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，使用t檢驗(yàn)演算，計(jì)數(shù)資料采用率描述，使用卡方檢驗(yàn)演算，以α = 0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后視力與眼壓的變化情況比較 2組患者治療前后視力以及眼壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 比較2組患者治療前后視力與眼壓的變化情況（±s ，n = 48）

表1 比較2組患者治療前后視力與眼壓的變化情況（±s ，n = 48）

組別 視力 眼壓/mmHg治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 0.56±0.14 0.55±0.13 17.64±3.57 16.35±3.21對照組 0.58±0.16 0.57±0.17 17.21±4.20 16.47±3.35

2.2 2組患者視野平均光敏感度、平均缺損、丟失方差值比較 2組患者治療前平均光敏感度、平均缺損、丟失方差值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀察組患者平均光敏感度升高程度明顯高于對照組（P＜0.05），平均缺損與丟失方差值明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 2組患者治療前后視盤形態(tài)改善情況比較 2組患者治療前后杯盤比值與盤沿著面積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），2組患者治療前平均視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維厚度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組患者平均視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維厚度明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 2組患者治療前后圖形視覺誘發(fā)電位比較 治療前2組患者LP100與AP100值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組患者LP100與AP100值明顯高于對照組（P＜0.05），見表4。

表2 2組患者視野平均光敏感度、平均缺損、丟失方差值比較（±s ）

表2 2組患者視野平均光敏感度、平均缺損、丟失方差值比較（±s ）

注：與同組治療前比較，# P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 眼數(shù) 平均光敏感度（MS） 平均缺損（MD） 丟失方差（LV）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 80 12.32±2.52 16.95±5.64#△ 11.36±2.13 9.01±1.22#△ 20.68±4.15 14.47±3.14#△對照組 81 12.45±2.51 14.21±3.14# 11.47±2.24 12.31±3.01# 21.12±4.24 18.61±4.02#

表3 2組患者治療前后視盤形態(tài)改善情況比較（±s ）

表3 2組患者治療前后視盤形態(tài)改善情況比較（±s ）

注：與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 眼數(shù) 杯盤比值 平均視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維厚度/mm 盤沿著面積/mm2治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 80 0.65±0.11 0.63±0.15 0.14±0.02 0.21±0.09△ 0.82±0.35 0.88±0.39對照組 81 0.62±0.10 0.61±0.14 0.15±0.05 0.17±0.07 0.83±0.37 0.89±0.41

表4 2組患者治療前后圖形視覺誘發(fā)電位比較（±s ）

表4 2組患者治療前后圖形視覺誘發(fā)電位比較（±s ）

注：與同組治療前比較，# P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

AP100/μV治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 80 126.84±24.61 119.36±19.64#△ 6.11±1.62 8.64±2.30#△對照組 81 125.94±23.52 113.10±17.62# 6.24±1.71 6.54±1.85#組別 眼數(shù) LP100/ms

3 討論

目前國內(nèi)對于青光眼發(fā)病原因尚無文獻(xiàn)報(bào)道，而國外學(xué)者Kyari F等[8]研究了開角型青光眼的發(fā)病危險因素，但是結(jié)果并沒有得出確切的引起患者發(fā)病的因素，只是考慮可能與家族史以及過度疲勞等原因有關(guān)，導(dǎo)致此病在早期難以發(fā)現(xiàn)，發(fā)生誤診的情況，增加失明率，所以早診斷與治療是治療此病的關(guān)鍵。降低眼壓是治療此病有效的方式之一[9]，但是單純的降低眼壓并不能抑制患者視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的變形與凋亡。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)使用銀杏葉膠囊對患者的視神經(jīng)有一定的保護(hù)作用[10]，對患者術(shù)后指標(biāo)有較好的臨床療效，但是治療后還是有患者出現(xiàn)視野損傷加重的情況。因此要研究有效的抑制視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的變形與凋亡的治療方式。

SLT是臨床上降低青光眼眼壓的常用治療方式，并且術(shù)后不良發(fā)應(yīng)輕，可重復(fù)操作[11]。臨床上有文獻(xiàn)報(bào)道SLT術(shù)對青光眼患者降壓具有較好的療效[12]。但是手術(shù)治療并不能抑制視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的凋亡。目前臨床上大多數(shù)研究結(jié)果難以肯定術(shù)后相關(guān)藥物對患者視神經(jīng)保護(hù)作用，但是宋思祥等[13]學(xué)者明確的提出中藥治療對青光眼術(shù)后患者的視神經(jīng)具有保護(hù)作用，能夠彌補(bǔ)手術(shù)治療的局限性。臨床上認(rèn)為青光眼主要發(fā)病機(jī)制是肝腎虛損、脈絡(luò)瘀滯導(dǎo)致，滋養(yǎng)肝腎、活血通絡(luò)是防治青光眼視神經(jīng)損害的基本方法。有文獻(xiàn)報(bào)道[14]使用補(bǔ)腎活血中藥對原發(fā)性青光眼術(shù)后視神經(jīng)具有保護(hù)作用。本文主要研究六味地黃湯加減方對開角型青光眼術(shù)后患者視神經(jīng)保護(hù)作用。六味地黃湯是臨床上滋陰補(bǔ)腎的代表方劑[15]。方中的丹參具有滋補(bǔ)肝腎、活血通絡(luò)的功效；茯苓利脾濕助山藥健運(yùn)；澤瀉防熟地黃滋膩；牡丹皮清泄相火并制約山茱萸的溫性。山茱萸養(yǎng)肝腎、澀精固腎，山藥補(bǔ)脾陰以滋腎，二藥共為臣藥，補(bǔ)肝脾腎三臟之陰。諸藥合用具有共奏健脾滋腎，平肝潛陽的功效。本研究結(jié)果表明，治療后觀察組患者平均光敏感度升高程度明顯高于對照組患者（P＜0.05），平均缺損與丟失方差值明顯低于對照組（P＜0.05）；表明六味地黃湯對患者的視野具有較好的調(diào)節(jié)作用。2組患者治療前后杯盤比值與盤沿著面積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組患者平均視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維厚度明顯高于對照組患者（P＜0.05）；結(jié)果表明治療后能提高患者視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維的厚度，從而保護(hù)患者的視網(wǎng)膜神經(jīng)。治療前2組LP100與AP100值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組患者LP100與AP100值明顯高于對照組患者（P＜0.05）。提示患者六味地黃湯對患者的圖形視覺誘發(fā)電位具有較好的調(diào)節(jié)作用，幫助患者視力的恢復(fù)。此藥除了具有保護(hù)視神經(jīng)外，在臨床上還用于治療喉源性咳嗽、2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥等疾病，均有較好的臨床療效[16-18]。

綜上所述，六味地黃湯加減方可改善開角型青光眼SLT術(shù)后眼壓已控制患者的視野、視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維厚度等指標(biāo)，從而起到保護(hù)患者視神經(jīng)和視功能的作用。

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