達(dá)菲林聯(lián)合高強(qiáng)度聚焦超聲治療子宮腺肌病100例臨床觀察

唐秋林，陳桂清，羅 爽

（四川省遂寧市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 遂寧 629000）

子宮腺肌病亦稱子宮內(nèi)膜異位癥，屬良性彌漫性或局限性病變，為女性高發(fā)疑難疾病，好發(fā)于35～50歲經(jīng)產(chǎn)婦女，在我國臨床的發(fā)病年齡正呈年輕化趨勢(shì)[1]。患者臨床表現(xiàn)主要為貧血、月經(jīng)紊亂、痛經(jīng)等，可對(duì)其正常生活造成嚴(yán)重影響。現(xiàn)階段，其具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，但多項(xiàng)研究證實(shí)，藥物與手術(shù)療法均能在一定程度上改善病情，但患者接受度較低[2]。高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）為新型治療方法，無創(chuàng)且不良反應(yīng)少，已應(yīng)用于各類腫瘤的治療。達(dá)菲林為治療子宮內(nèi)膜異位癥常用藥物，療效已得到臨床認(rèn)可。本研究中觀察了達(dá)菲林聯(lián)合HIFU治療子宮腺肌病的療效及對(duì)相關(guān)激素指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合超聲檢查[3]與磁共振成像[4]確診；月經(jīng)量大、痛經(jīng)及經(jīng)期延長等臨床癥狀明顯；近1年內(nèi)未接受介入或射頻等治療；子宮壁單側(cè)增厚超過30 mm；取出節(jié)育器未引起出血；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者對(duì)研究知情并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有HIFU治療或達(dá)菲林使用禁忌證；嚴(yán)重心、腦、肺等疾病；盆腔或生殖道急性炎癥；下腹部惡性腫瘤存在放射治療史，且放射劑量超過45 Gy；精神類疾病或有嚴(yán)重溝通障礙。

病例選擇與分組：選取我院2016年2月至2017年2月收治的子宮腺肌病患者200例，采用抽簽法將入組患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各100例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

對(duì)照組給予HIFU治療，選擇JC型聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)（重慶海扶醫(yī)療科技有限公司）進(jìn)行治療，治療頭焦距為145 mm，頻率為0.8 MHz；焦域長徑為8 mm，橫徑為3 mm；術(shù)前完善各項(xiàng)檢查，予以明確診斷，并在術(shù)前2 d給予流質(zhì)飲食，術(shù)前1 d給予流質(zhì)無渣飲食，導(dǎo)瀉藥，清潔灌腸；手術(shù)當(dāng)天進(jìn)行常規(guī)備皮、灌腸及留置尿管；手術(shù)時(shí)間須為非月經(jīng)期，機(jī)載超聲實(shí)時(shí)監(jiān)控病灶大小、所處部位、形態(tài)與周圍器官關(guān)系，以明確病灶信息。結(jié)合超聲圖像，采取點(diǎn)積累方式治療消融區(qū)域，將消融間隔層面具體距離調(diào)整為5 mm，掃描中按照從點(diǎn)到線、從線到面、從面到體的順序，以由深至淺覆蓋式方法掃描病灶區(qū)域，同時(shí)給予鎮(zhèn)痛藥物；完成治療后，在患者膀胱內(nèi)注入適量冰生理鹽水，并處仰臥位姿勢(shì)30 min，防止產(chǎn)生神經(jīng)或皮膚毒性。試驗(yàn)組基于上述治療加用注射用醋酸曲普瑞林（商品名達(dá)菲林，法國Ipsen Pharma公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào) H20110290，規(guī)格為每支3.75 mg）3.75 mg，于月經(jīng)第1天注射給藥，每4周注射1次，連續(xù)用藥6個(gè)月為1個(gè)療程。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝100）

1.3 觀察指標(biāo)

超聲測(cè)量病灶體積及子宮體積。在患者月經(jīng)來潮日清晨抽取空腹靜脈血2 mL，分離血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)糖類抗原125（CA125）水平。比較兩組患者治療前與治療1個(gè)療程后病灶體積、子宮體積、月經(jīng)疼痛分級(jí)、月經(jīng)失血圖（PBAC）評(píng)分、經(jīng)期血清CA125水平。

月經(jīng)疼痛評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[5]：無痛，為Ⅰ級(jí)；疼痛，能被忽視，為Ⅱ級(jí)；疼痛不能忽視，但不影響日常生活，為Ⅲ級(jí)；疼痛不能忽視，會(huì)擾亂注意力，為Ⅳ級(jí)；疼痛不能忽視，影響所有日常活動(dòng)，但可以滿足基本生理需求，包括飲食與排便等，為Ⅴ級(jí)；劇烈疼痛，必須休息或臥床，為Ⅵ級(jí)。以PBAC評(píng)分法評(píng)估月經(jīng)量，按照每張衛(wèi)生巾血染情況記為 1 分（輕度）、5 分（中度）、20 分（重度），總分在100分以上表示月經(jīng)量超過80 mL，可判定為月經(jīng)過多。治療后，以（靶區(qū)非灌注體積/靶區(qū)體積）×100%計(jì)算病灶消融率。比較兩組術(shù)后病灶消融率及不良反應(yīng)（包括發(fā)熱、下腹痛、骶尾痛等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以s表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗(yàn)，等級(jí)比較用 Z檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患者月經(jīng)疼痛分級(jí)比較[例（%），n＝100]

表3 兩組患者病灶消融及不良反應(yīng)比較[例（%），n＝100]

3 討論

當(dāng)前，醫(yī)學(xué)界尚未明確子宮腺肌病具體病因。有研究認(rèn)為，其發(fā)生、發(fā)展和相關(guān)激素水平有關(guān)[6-7]。手術(shù)與藥物治療為子宮腺肌病常用治療方法，而藥物治療可引起不良反應(yīng)，患者一般難以長期用藥[8]。若藥物治療無效，則可選擇子宮切除術(shù)，但大部分有生育要求患者無法接受，同時(shí)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)性較高，會(huì)嚴(yán)重影響患者體質(zhì)，降低生活質(zhì)量。

HIFU可保留患者子宮，從而為子宮腺肌病的治療提供了新途徑[9]。超聲能穿透生物組織，且能量具有可聚集性，HIFU充分利用了這兩種特性，于腫瘤局部瞬間形成高溫與空化效應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤組織壞死，獲得腫瘤根治效果。對(duì)子宮腺肌病患者使用HIFU療法，安全有效，其聚焦及定位均非常準(zhǔn)確，且能控制治療劑量[10-11]。此外，超聲引導(dǎo)治療，可避免對(duì)靶區(qū)外正常組織造成損傷。達(dá)菲林可對(duì)垂體-卵巢產(chǎn)生抑制作用，對(duì)子宮腺肌病患者給予達(dá)菲林治療，能減少下丘腦-垂體傳導(dǎo)相應(yīng)突觸前物質(zhì)，發(fā)揮降調(diào)作用，有效減輕痛經(jīng)癥狀，促進(jìn)子宮縮小[12]。對(duì)子宮腺肌病給予達(dá)菲林治療，患者子宮縮小65%，同時(shí)痛經(jīng)癥狀消失，終止用藥后，短期內(nèi)無子宮再增大現(xiàn)象，療效明顯[13]。血清CA125水平和腺肌癥病變程度緊密相關(guān)，當(dāng)病灶體積增大時(shí)，CA125水平有增高趨勢(shì)。

表4 兩組患者病情改善及相關(guān)指標(biāo)水平比較（s，n＝100）

表4 兩組患者病情改善及相關(guān)指標(biāo)水平比較（s，n＝100）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。表 4同。

組別 病灶體積（cm3） 子宮體積（cm3） PBAC評(píng)分（X ±s，分） CA125（X ±s，mg/L）試驗(yàn)組對(duì)照組t值P治療前54.62 ±6.03 55.18 ±6.14 0.651＞ 0.05治療后20.84 ±3.15a 26.73 ±3.90a 11.749＜ 0.05治療前224.36 ± 23.56 221.95 ± 23.17 0.729＞ 0.05治療后168.52 ± 17.45a 179.36 ± 19.24a 4.173＜ 0.05治療前113.24 ±12.58 115.76 ±12.79 1.405＞ 0.05治療后48.32 ± 5.64a 65.83 ± 7.12a 19.277＜ 0.05治療前60.25 ±6.87 59.64 ±6.62 0.639＞ 0.05治療后23.47 ± 3.06a 35.18 ± 4.15a 22.711＜ 0.05

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組病灶體積、子宮體積均明顯小于對(duì)照組，血清CA125水平明顯低于對(duì)照組，與楊曉紅等[14]的研究結(jié)論一致。說明在HIFU治療基礎(chǔ)上給予達(dá)菲林，可有效改善子宮腺肌病變情況，提升治療效果。試驗(yàn)組患者月經(jīng)疼痛分級(jí)明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，PBAC評(píng)分明顯低于對(duì)照組患者，提示聯(lián)合治療可有效減輕患者經(jīng)痛程度，促進(jìn)月經(jīng)量的恢復(fù)。此外，兩組患者術(shù)后病灶消融率與不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無顯著性差異，提示達(dá)菲林的使用不會(huì)影響病灶消融率，且安全性高。

綜上所述，達(dá)菲林聯(lián)合HIFU治療子宮腺肌病療效良好，能緩解痛經(jīng)，促進(jìn)月經(jīng)量恢復(fù)，安全性高，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1] 劉利利，王 玫，任景芳，等.注射用醋酸亮丙瑞林微球治療子宮腺肌病合并不孕60例臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2015，32（1）：87-89.

[2] 葛江風(fēng)，詹堯平.小劑量米非司酮配合中藥治療子宮腺肌病的臨床觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2017，24（8）：1161-1164.

[3] 陳淑金，肖雪瓊.子宮腺肌癥的超聲診斷[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，30（2）：11-13.

[4] 杜龍庭，陳 輝，陳小偉，等.子宮腺肌病的MRI診斷[J].放射學(xué)實(shí)踐，2011，26（2）：202-204.

[5] 李仲廉.臨床疼痛治療學(xué)[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1994：263-264.

[6] 鄧 云，丁 惠，許永華.高強(qiáng)度聚焦超聲治療子宮腺肌病病灶消融率影響因素分析[J].中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2015，7（6）：39-42.

[7] 王智彪，郎景和.高強(qiáng)度聚焦超聲消融與子宮腺肌病[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2016，51（9）：708-709.

[8] 崔 杰，許永華.高強(qiáng)度聚焦超聲治療子宮腺肌病臨床研究進(jìn)展[J].介入放射學(xué)雜志，2015，24（3）：268-272.

[9] 時(shí)玲玲，楊秀梅，朱麗華.高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合米非司酮治療子宮腺肌癥效果研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2017，29（9）：17-21.

[10] 郭 清，徐 鋒，丁珍珍，等.高強(qiáng)度聚焦超聲治療子宮腺肌病3種方案的療效對(duì)比研究[J].中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2016，8（9）：49-54.

[11] Arabanian A，Mohammadnejad M，Balalaie S，et al.Synthesis of novel Gn-RH analogues using Ugi-4MCR[J].Bioorganic ＆Medicinal Chemistry Letters，2009，19（3）：887-890.

[12] 趙淑云，梁 慧.腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合達(dá)菲林及曼月樂環(huán)治療子宮腺肌病伴不孕的療效分析[J].中國婦幼保健，2017，32（2）：333-335.

[13] Chen Y，Cao Y，Xie Y，et al.Traditional Chinese medicine for the treatment of primary dysmenorrhea：how do Yuanhu painkillers effectively treat dysmenorrhea？[J].Phytomedicine International Journal of Phytotherapy ＆ Phytopharmacology，2013，20（12）：1095-1104.

[14] 楊曉紅，夏恩蘭，王紀(jì)亮.宮腔鏡聯(lián)合藥物治療子宮肌瘤75例效果評(píng)價(jià)[J].中國內(nèi)鏡雜志，2012，18（7）：697-700.