康復(fù)新液聯(lián)合三聯(lián)療法治療胃潰瘍活動期84例臨床評價

譚舒丹，黃培寧，彭乃寶，韋凱揚，余賢恩

（廣西壯族自治區(qū)百色市人民醫(yī)院，廣西 百色 533000）

胃潰瘍（gastric ulcer，GU）是指胃黏膜被胃蛋白酶等自身消化的慢性胃腸道疾病，臨床多見局部局限性黏膜缺損，但隨著病情的惡化，潰瘍深度可達黏膜下肌層[1]。關(guān)于胃潰瘍的發(fā)病機制，目前被廣泛接受的是“幽門螺桿菌學(xué)說”和“防御因子和攻擊因子失衡學(xué)說”，炎性因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）為“攻擊因子”，而三葉因子 2（TFF2）和表皮生長因子（EGF）為“防御因子”[2-3]。臨床治療胃潰瘍的主要藥物為根除幽門螺桿菌(HP)、抑酸及其他保護胃黏膜的藥物，我院常采用三聯(lián)療法，聯(lián)用質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑）與2種抗生素（常在克拉霉素、阿莫西林及甲硝唑中選擇）治療該病，臨床效果顯著，但部分患者停藥后反復(fù)發(fā)作或病情遷延。康復(fù)新液是我院新引進的促進胃黏膜修復(fù)藥物。本研究中比較了單用三聯(lián)療法及其與康復(fù)新液聯(lián)合治療胃潰瘍活動期時患者血清中TNF-α，TFF2，EGF水平的變化情況，對比了臨床療效，并探究了作用機理。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《內(nèi)科學(xué)》中胃潰瘍的診斷標準[4]并經(jīng)胃鏡及病理檢查證實，處于活動期，且經(jīng)尿素呼吸試驗檢測HP感染為陽性；對本試驗所用藥物無過敏反應(yīng)或禁忌證；臨床資料完整。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準[5-6]：4周內(nèi)使用過質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、H2受體拮抗劑等藥物；合并胃穿孔、幽門梗阻等并發(fā)癥；嚴重心、肺、肝、腎功能不足；哺乳期和妊娠期婦女。

病例選擇與分組：回顧性分析我院2013年10月至2016年6月收治的胃潰瘍患者186例，根據(jù)治療方案的不同分為三聯(lián)組（102例）和聯(lián)合組（84例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患者均采用三聯(lián)療法治療1周，包括口服奧美拉唑腸溶膠囊（沈陽圣元藥業(yè)有限公司，國藥準字H20064652，規(guī)格為每粒 20 mg），1 粒 /次，2 次 /日；口服克拉霉素分散片（廣東隆信制藥有限公司，國藥準字H19990087，規(guī)格為每片 0.25 g），1 片 /次，2 次 /日；口服阿莫西林膠囊（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字 H44021351，規(guī)格為每粒 0.25 g），1 粒 /次，3次/日。然后僅給予上述奧美拉唑腸溶膠囊，1粒/次，2次/日，治療2周。聯(lián)合組患者在此基礎(chǔ)上口服康復(fù)新液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字Z43020995，規(guī)格為每支 10 mL），10 mL/次，3次 /日。兩組均以 7 d為1個療程，治療3個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：HP根除率，行14C尿素呼氣試驗，HP陰性則視為根除[7]，HP根除率＝根除例數(shù) /總例數(shù)×100% 。TNF-α，TFF2，EGF 水平，患者均空腹 10 h以上，取肘靜脈血 8～10 mL，以 3 000 r/min的速率離心10 min，收集血清并放置在-80°環(huán)境下保存[8]。3種檢測試劑盒均由武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司提供，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法，根據(jù)檢測試劑盒說明操作。治療前后各測1次。

療效判定標準[9-10]：痊愈，臨床癥狀完全好轉(zhuǎn)，胃鏡檢查顯示潰瘍灶完全愈合或瘢痕形成；顯效，臨床癥狀大部分（腹痛、反酸等）好轉(zhuǎn)或輕微，可正常生活，胃鏡檢查顯示潰瘍面積縮小50%以上，或潰瘍灶表面僅殘留少量苔膜；無效，臨床癥狀無明顯改善或加重，胃鏡檢查顯示潰瘍面積縮小低于50%或有擴大跡象。總有效＝痊愈+顯效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示，行 t檢驗；計數(shù)資料以率表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者治療后HP根除情況比較[例（%）]

3 討論

胃潰瘍發(fā)病率逐年上升[11]，目前對于該病的主要治療措施是根除HP、使用抑酸藥及其他保護胃黏膜的藥物，但治療后仍有相當一部分患者在停藥后反復(fù)發(fā)作或病情遷延[12]。臨床常用的三聯(lián)療法，即質(zhì)子泵抑制劑與2種抗生素連用（常在克拉霉素、阿莫西林及甲硝唑中選擇）[13]，能有效促進潰瘍愈合，迅速緩解潰瘍癥狀，且能有效根治HP，長期作為臨床治療胃潰瘍的一線方案，但隨著HP對抗生素耐藥性的增加，部分患者仍存在病情遷延的情況[14-15]。康復(fù)新液含有黏糖氨酸、肽類、粘氨酸等18種氨基酸，可以促進胃黏膜表皮細胞和肉芽組織生長，促進新生黏膜毛細血管改善血液循環(huán)，加速創(chuàng)面修復(fù)，并加速壞死組織脫落，減少潰瘍點數(shù)和潰瘍面積，加快痊愈[16-17]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率明顯高于三聯(lián)組，說明康復(fù)新液可促進潰瘍愈合，與三聯(lián)療法互補互利；聯(lián)合組的HP清除率高于三聯(lián)組，雖組間無明顯差異，但其他臨床治療資料顯示，康復(fù)新液的確有利于HP的清除，故有待后續(xù)更大規(guī)模的試驗驗證。

表4 兩組患者血清相關(guān)因子水平變化比較（s）

表4 兩組患者血清相關(guān)因子水平變化比較（s）

組別TNF- （ng /L） TFF2 /（pg /mL) EGF（ng /L）聯(lián)合組三聯(lián)組t值P治療前75.65 ± 8.21 73.47 ± 7.34 1.91＞ 0.05治療后32.88 ± 4.01 58.40 ± 10.47 21.09＜ 0.01治療前73.49 ± 8.23 75.13 ± 7.91 1.38＞ 0.05治療后128.31 ± 6.98 111.23 ± 10.55 12.72＜ 0.01治療前172.38 ± 14.22 171.97 ± 17.17 0.17＞ 0.05治療后478.34 ± 11.67 418.82 ± 7.45 42.14＜ 0.01

從內(nèi)源性因子層面來看，影響胃潰瘍的主要有促進胃潰瘍形成的攻擊因子，如內(nèi)皮素-1（ET-1）、TNF-α等，以及保護胃黏膜和促進潰瘍愈合的防御因子，如TFF2、一氧化氮（NO）、EGF 等[18]。兩類因子相互作用，具體作用機制雖不清楚，但其在健康人體內(nèi)保持動態(tài)平衡及維持胃黏膜正常新陳代謝已明確[19]。當平衡被打破，攻擊因子過多時，易出現(xiàn)胃潰瘍等消化道疾病。本研究中選擇血清TNF-α，TFF2，EGF為對象觀察其水平變化。TNF-α為多向性炎性因子，可促進中性粒細胞的活化和黏附，釋放自由基并持續(xù)浸潤胃黏膜固有層，并誘導(dǎo)其他炎性細胞破壞內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)；TFF2可通過維持細胞外基質(zhì)粘連，使受損黏膜附近完好的上皮細胞遷移覆蓋受損表面，促進黏膜修復(fù)，并形成黏液彈性蛋白黏膠層，減少胃消化酶對胃黏膜的侵害，增強胃黏膜的防御功能；EGF可加快細胞分裂增殖，加快脫氧核糖核酸（DNA）、蛋白質(zhì)等物質(zhì)的合成，并抑制壁細胞胃酸分泌等保護胃黏膜的作用[20]。聯(lián)合組療效優(yōu)于三聯(lián)組，且治療后血清TNF-α水平低于三聯(lián)組，TFF2及EGF水平高于三聯(lián)組，說明康復(fù)新液可有效提高防御因子的血清水平，加速胃潰瘍的愈合。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合三聯(lián)療法治療胃潰瘍活動期，能改善患者癥狀，減輕炎癥，明顯降低血清中“攻擊因子”TNF-α的水平而提高“保護因子”TFF2和EGF的水平，促進胃黏膜上皮細胞生長及潰瘍愈合，是安全有效的胃潰瘍治療藥物。

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