腦心通膠囊聯合依達拉奉治療老年急性腦梗死對血清炎性因子水平的影響

張雪海，周少瓏，蔡奕秋，周 輝，邢愛群，肖林婷，陳 薇，吉曉天

（海南省三亞市人民醫院，海南 三亞 572000）

急性腦梗死發病率、致殘率和致死率均較高，嚴重威脅人們的身心健康和生活質量。急性腦梗死是由于腦部供血障礙而引起的一種局限性腦組織缺血損傷，而炎性細胞因子在急性腦梗死后再灌注損傷中發揮著重要作用[1]。目前，臨床多采用抗凝、溶栓、營養神經等常規治療，但效果不顯著。依達拉奉為新型自由基清除劑，具有抑制氧化應激和脂質過氧化的作用，可減輕血管內皮損傷和神經功能障礙，現已廣泛用于腦血管相關疾病的治療[2]。近年來，中西醫結合治療急性腦梗死取得了良好效果。為此，本研究中采用腦心通膠囊聯合依達拉奉治療老年急性腦梗死，觀察其療效及對患者血清腫瘤壞死因子 -α（TNF- α）、白細胞介素 6（IL-6）及白細胞介素1β（IL-1β）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《各類腦血管疾病診斷要點》中急性腦梗死的診斷標準[3]，并經頭顱CT或MRI確診；首次發病；年齡不小于60歲；發病時間不超過48 h。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者自愿參與并簽署知情同意書。

排除標準：腦出血及出血性腦梗死；嚴重肝、腎功能不全；嚴重感染性疾病或惡性腫瘤；既往發生過腦梗死并遺留神經功能缺損；對本研究所用藥物過敏；患有精神意識障礙而不能配合治療。

病例選擇與分組：選取我院2014年6月至2016年6月收治的老年急性腦梗死患者120例。根據隨機數字表法分為對照組和研究組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝60）

1.2 治療方法

兩組患者均給予脫水降顱壓、抗血小板聚集、腦細胞保護劑等常規對癥治療。對照組將依達拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20031342，規格為每支5 mL∶10 mg）30 mg溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，30 min內滴完，1次/日；研究組則在對照組治療基礎上給予腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司，國藥準字Z20025001，規格為每粒0.4 g）治療，4粒/次，3次/日。兩組患者均連續治療2周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，不加抗凝劑，以3 000 r/min的速率離心10 min，靜置分層，取上清液，并采用酶聯免疫吸附法測定血清TNF-α，IL-6，IL-1β水平，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，采用日立717全自動生化分析儀測定。

臨床療效[4]：采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評價神經功能缺損程度，并以治療后NIHSS評分減分率判定臨床療效。基本痊愈，NIHSS評分減少91% ～100%，病程程度 0級；顯效，NIHSS評分減少45% ～90%，病程程度1～3級；有效，NIHSS評分減少18% ～44%；無效：NIHSS評分減少＜18%或增加。總有效＝基本治愈+顯效+有效。

日常生活活動能力[5]：采用Barthel指數評分量表（ADL量表）進行評價，包括進食、床椅轉移、修飾、進出廁所、洗澡、平地行走，上下樓梯、穿衣、大便控制及小便控制10個項目，滿分100分，得分越高，提示患者的日常生活能力越高。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表4。治療過程中，研究組患者出現發熱、皮疹各1例，不良反應發生率為3.33%；對照組患者出現皮疹2例，頭痛1例，不良反應發生率為5.00%。兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者心電圖、血常規、尿常規、肝腎功能均未見明顯異常。

3 討論

急性腦梗死過程中會產生大量的自由基，促使神經細胞凋亡或壞死，從而加劇腦組織的損傷[6]。依達拉奉可有效減少腦梗死體積，抑制腦梗死后的再灌注腦水腫，減輕血管內皮損傷和神經功能障礙，對遲發性神經細胞壞死有明顯抑制作用[7]。動物研究表明，依達拉奉可促進大鼠缺血腦組織腦源性神經營養因子神經生長因子的表達，減輕腦梗死后的再灌注損傷，起到保護神經的作用[8]。另依達拉奉可下調糖尿病大鼠腦缺血-再灌注海馬區神經凋亡蛋白Fas的表達，減少神經細胞的損傷和凋亡，從而起到保護海馬區神經的作用[9]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝60]

表3 兩組患者NIHSS評分和ADL評分比較（s，分，n＝60）

表3 兩組患者NIHSS評分和ADL評分比較（s，分，n＝60）

注：與本組治療前比較， P＜0.05。表 4同。

組別NIHSS評分（分） ADL評分（分）研究組對照組t值P治療前17.82 ± 3.14 17.96 ± 3.58 0.227 7＞ 0.05治療后5.24 ±1.34 8.79 ±2.53 9.604 8＜ 0.05治療前36.72 ± 5.34 36.23 ± 5.51 0.494 7＞ 0.05治療后72.68 ± 8.74 54.59 ± 6.83 12.632 7＜ 0.05

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（s，n＝60）

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（s，n＝60）

組別TNF- （ g/L） IL-6（mg/L） IL-1 （ng/L）研究組對照組t值P治療前27.24 ± 6.38 26.73 ± 6.24 0.442 7＞ 0.05治療后14.69 ± 4.26 19.73 ± 5.24 5.780 9＜ 0.05治療前54.23 ± 20.14 54.84 ± 19.72 0.167 6＞ 0.05治療后27.46 ± 14.52 38.73 ± 15.74 4.076 6＜ 0.05治療前23.45 ± 2.73 23.18 ± 2.56 0.558 8＞ 0.05治療后13.24 ± 1.53 18.26 ± 1.32 19.243 0＜ 0.05

急性腦梗死屬中醫“中風”范疇，主要是由于氣虛血瘀、筋脈失養和脈絡瘀阻所致，表現為乏力、頭痛、眩暈、肢體活動不遂、偏身麻木、口舌歪斜、言語謇澀等癥狀，故治療當益氣活血、通絡止痛[10]。腦心通膠囊主要由黃芪、丹參、當歸、川芎、乳香、沒藥、赤芍、紅花、桂枝、地龍、雞血藤、全蝎等中藥組方。方中黃芪有益氣行血功效；丹參、當歸、川芎、赤芍和紅花可活血化瘀；乳香、沒藥活血止痛，桂枝、雞血藤活血通絡，地龍、全蝎熄風通絡。全方共奏益氣活血、通絡止痛功效。現代藥理研究表明[11-13]，黃芪具有清除氧自由基的作用，同時可擴張腦血管，增加腦血流量，并抑制脂質過氧化和腦血栓的形成；地龍、全蝎含有大量血栓溶解因子，具有溶栓作用，同時能抑制血栓形成；沒藥、赤芍和紅花則可降低血液黏稠度，抑制血小板凝集，抑制血栓的形成。

本研究結果顯示，腦心通膠囊聯合依達拉奉可有效改善老年急性腦梗死患者的神經功能，提高其日常生活活動能力，改善其生活質量。依達拉奉與腦心通膠囊聯合應用，可起到協同治療作用，其作用機制可能是通過降低血液黏稠度，擴張腦血管，增加腦血流量，改善腦部血液循環，同時亦可抑制血栓的形成和神經細胞的凋亡，從而起到保護神經的作用。

研究顯示，炎性反應在腦梗死后缺血-再灌注損傷中發揮著重要作用。TNF-α主要由單核細胞和巨噬細胞產生，為生物活性最強的腫瘤壞死因子，其可通過誘導血管內皮細胞的凋亡，并刺激細胞間黏附分子-1（ICAM-1）和炎性因子的表達，導致血管痙攣和血管內皮損傷及內皮功能障礙，從而促進血栓形成，增加斑塊的不穩定性，而不穩定斑塊的破裂和脫落，亦會加重動脈血管管腔的狹窄，從而誘發腦梗死；IL-6主要由活化單核細胞和巨噬細胞產生，是具有廣泛免疫調節作用的細胞因子，在腦梗死急性期其表達水平明顯升高；IL-1β水平的升高與腦組織損傷程度密切相關，IL-1β可通過間接增加白細胞，增強炎性反應，從而加重腦梗死后再灌注損傷[14]。本研究結果亦顯示，腦心通膠囊聯合依達拉奉可顯著降低老年急性腦梗死患者血清TNF-α，IL-6，IL-1β 水平，其效果優于單用依達拉奉。提示腦心通膠囊聯合依達拉奉可有效減輕患者腦梗死后再灌注損傷，減輕炎性反應，保護患者腦部神經功能，其作用機制可能與降低血清TNF-α，IL-6，IL-1β水平有關。

綜上所述，腦心通膠囊聯合依達拉奉治療老年急性腦梗死療效確切，可有效改善患者的神經功能和日常生活活動能力，其作用機制可能與降低降低血清TNF-α，IL-6，IL-1β 水平有關。

參考文獻：

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