氯氮平聯合多巴絲肼片治療帕金森病伴精神障礙60例臨床觀察

馬 蓓，萬美萍

（南京腦科醫院，江蘇 南京 210009）

帕金森病屬神經系統性疾病，且病程長，有較高的致殘率，還常伴有精神障礙癥狀，導致患者認知功能改變，精神狀態出現異常，對患者的日常生活造成嚴重的不良影響[1]。目前，臨床主要應用典型抗精神病藥物對帕金森病伴發精神障礙進行治療，但由于該藥物是通過阻斷紋狀體受體、影響患者腦內多巴胺代謝來發揮療效的，可能會對患者的運動功能造成影響[2]。因此，合理用藥尤為重要。本研究中觀察氯氮平聯合多巴絲肼片治療帕金森病伴發精神障礙的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合帕金森病精神障礙的診斷標準[3]，確診為帕金森病伴發精神障礙。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：合并惡性腫瘤；治療前30 d內進行過抗精神病藥物治療；有氯氮平、多巴絲肼片等藥物過敏史；服用對錐體外系產生不良反應的藥物；有大面積腦梗死，冠心病，肝、腎疾病，腦出血等。

病例選擇與分組：選取我院2015年11月至2017年11月收治的帕金森病伴發精神障礙患者119例，根據隨機數字表法分為觀察組（60例）與對照組（59例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組患者口服多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字 H10930198，規格為每片 0.25 g），初始劑量為125 mg，每天2次，并根據患者的病情，逐漸提高劑量，每次劑量提高125 mg，每天3～4次。在維持原治療藥物劑量的基礎上，口服奧氮平片（江蘇豪森藥業有限公司，國藥準字 H20052688，規格為每片 5 mg）5 ～15 mg，每天2次。觀察組患者在對照組患者治療基礎上根據病情，口服氯氮平片（北京益民藥業有限公司，國藥準字H11020846，規格為每片 25 mg）50 ～200 mg，每天 2 次。兩組患者均連續用藥4周。

1.3 觀察指標

運動功能：于治療前、治療2周后及治療4周后，應用統一帕金森病評定量表第三部分（UPDRSⅢ）[4]對患者的運動功能進行評估。

精神狀態：于治療前、治療2周后及治療4周后，應用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）[5]對患者的精神狀態進行評分，量表主要包括一般精神病理量表、陽性癥狀量表、陰性癥狀量表。

藥品不良反應：主要包括直立性低血壓、嗜睡、竇性心動過速、便秘。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件分析。正態分布計量資料用s表示，組間比較采用 t檢驗；樣本率的比較采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者UPDRSⅢ評分比較（s，分）

表2 兩組患者UPDRSⅢ評分比較（s，分）

組別對照組（n＝59）觀察組（n＝60）t值P治療前29.31 ± 3.20 29.53 ± 3.23 0.37＞ 0.05治療2周后32.40 ± 3.40 25.08 ± 3.70 11.23＜ 0.05治療4周后34.60 ± 2.11 20.02 ± 2.22 36.71＜ 0.05

表3 兩組患者藥品不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

帕金森病是臨床常見的慢性神經系統性疾病，以中老年人較常見，且病程長，常表現為靜止性震顫、姿勢步態異常、肌強直、行動遲緩等，同時還可能伴發精神障礙。目前，帕金森病伴發精神障礙的發生機制尚不明確，可能與患者年齡、認知損害、疾病嚴重程度，以及應用多巴胺能受體激動劑等有一定關系，以長期應用多巴胺能藥物治療為主的患者多見[6]。帕金森病患者長期應用多巴胺受體激動藥，會降低紋狀體多巴胺含量，致使多巴胺受體發生增敏，進而多余多巴胺與中腦邊緣葉受體結合，再加上多巴胺會促進神經元退化，從而使患者產生精神障礙[7]。帕金森病伴發精神障礙患者往往會出現幻覺、錯覺、妄想、行為紊亂等臨床表現，極易造成自身傷害，進而對生活質量造成嚴重不良影響[8]。

表4 兩組患者精神狀態比較（s，分）

表4 兩組患者精神狀態比較（s，分）

組別 一般精神病理量表對照組（n＝59）觀察組（n＝60）t值P治療前81.70 ± 4.61 81.91 ± 4.55 0.25＞ 0.05治療2周后62.62 ± 3.48 57.21 ± 2.54 9.70＜ 0.05陽性癥狀量表治療4周后22.78 ± 2.82 18.45 ± 2.35 9.11＜ 0.05組別治療前30.00 ± 4.10 30.15 ± 4.13 0.20＞ 0.05治療2周后23.81 ± 3.41 19.06 ± 2.80 8.31＜ 0.05治療4周后11.76 ± 2.25 9.12 ± 2.17 6.52＜ 0.05陰性癥狀量表 PANSS量表總分對照組（n＝59）觀察組（n＝60）t值P治療前20.42 ± 3.00 20.46 ± 3.15 0.07＞ 0.05治療2周后15.83 ± 2.34 13.02 ± 2.62 6.17＜ 0.05治療4周后11.90 ± 3.04 8.08 ± 2.06 8.04＜ 0.05治療前132.12 ± 4.32 133.42 ± 3.82 1.74＞ 0.05治療2周后102.42 ± 3.12 91.73 ± 1.88 22.68＜ 0.05治療4周后47.20 ± 2.79 36.22 ± 1.72 25.89＜ 0.05

多巴絲肼片在治療帕金森病中有一定的臨床療效，應用較廣泛，但隨著用藥時間的不斷延長，會導致患者耐受性變低，同時不良反應也會有所提高，不能很好地控制病情的發展[9]。帕金森病患者應用多巴胺受體激動藥治療后發生精神障礙的概率有所增加[10]。因此，對于帕金森病伴發精神障礙的治療，臨床主要在不影響患者運動功能的前提下，減少、停用帕金森治療藥物，若患者精神障礙相關癥狀改善不夠理想，則應增加改善精神障礙的藥物[11]。帕金森病伴發精神障礙的治療藥物主要包括典型及非典型抗精神病藥物[12]。奧氮平屬典型抗精神病藥，可有效阻斷紋狀體D2受體，充分發揮抗精神作用，雖可改善患者精神癥狀，但會加重錐體外系反應，影響認知功能，使患者運動功能進一步降低[13]。

氯氮平作為新一代非典型抗精神病藥物，主要作用于中腦邊緣系統受體，不會對紋狀體D2受體產生阻斷作用，可避免影響患者的運動功能[14]。同時，氯氮平可選擇性結合多巴胺D1受體，與5-羥色胺受體有較高的親和力，能高效阻滯、降低5-羥色胺對紋狀體的傳遞，有效消除患者肌緊張，進而有效改善患者運動功能，避免傳統抗精神病藥物加重患者的運動癥狀[15]。此外，氯氮平可促進多巴胺的釋放，提高多巴胺能神經元突觸間隙中多巴胺的濃度，從而在減輕運動障礙的同時，有效改善精神障礙的相關癥狀，并有效避免錐體外系不良反應的發生，具有較高的安全性[16]。

綜上所述，氯氮平聯合多巴絲肼片治療帕金森病伴發精神障礙的效果優于奧氮平聯合多巴絲肼片治療，能有效降低一般精神病理量表和陽性癥狀量表評分，提高患者的運動功能，值得臨床推廣。

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