依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平對大面積腦梗死患者神經(jīng)功能和血氧狀態(tài)的影響

朱 亮，衡衛(wèi)衛(wèi) ，王江波

（江蘇省徐州市中心醫(yī)院，江蘇 徐州 221000）

大面積腦梗死為特殊類型的腦梗死，較一般腦梗死病情更兇險，多由腦動脈主干阻塞所致，CT檢查可見腦葉或跨腦葉分布，腦組織損害嚴(yán)重且不可逆，同時還伴有明顯意識障礙及顱內(nèi)壓升高，擠壓腦組織、神經(jīng)及相應(yīng)血管，引發(fā)小腦幕切跡疝而致死[1]。本病病死率高達(dá)15%，現(xiàn)已成為導(dǎo)致患者殘疾或死亡的主要常見疾病[2]。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，早期采取正確方式積極治療可顯著改善患者病情，降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險[3]。依達(dá)拉奉為臨床常用神經(jīng)保護(hù)藥物，可有效清除腦組織缺血情況下神經(jīng)細(xì)胞膜產(chǎn)生的自由基，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞。本研究中應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平治療大面積腦梗死，并觀察療效及對患者神經(jīng)功能及血氧狀態(tài)的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《各類腦血管疾病診斷要點》[4]大面積腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)病，發(fā)病時間不超過48 h；頭顱CT及MRI等影像學(xué)檢查確診，梗死灶面積大于20 cm2；25分≤美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS評分）≤35分；患者知曉研究內(nèi)容，自愿簽署知情同意書；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較（s，n＝34）

表1 兩組患者一般資料比較（s，n＝34）

組別觀察組對照組2/t值P值性別（男 /女，例）17/17 20/14 0.534 0.465年齡（ X ± s，歲）61.53 ± 7.95 62.18 ± 7.24 0.352 0.726病程（X ± s，h）30.15 ± 12.38 31.07 ± 11.16 0.322 0.749基礎(chǔ)疾病(例)梗死面積（ X ± s，cm2）23.64 ± 3.12 23.37 ± 3.29 0.347 0.730吸煙(例)16 19 0.530 0.467飲酒(例)14 17 0.536 0.465高血壓21 19 0.243 0.622血脂異常14 19 1.472 0.225糖尿病18 17 0.059 0.808

排除標(biāo)準(zhǔn)：急性腦梗死及出血性腦梗死；心、肝、腎功能不全及合并腫瘤；既往腦外傷等神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性損傷史；合并急性感染、血液、免疫系統(tǒng)疾病及意識障礙；對本研究所用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取我院2016年5月至2017年5月收治的大面積腦梗死患者68例，按抽簽法分為觀察組和對照組，各34例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 治療方法

兩組均參照美國神經(jīng)重癥監(jiān)護(hù)學(xué)會《大面積腦梗死治療指南（2015）》[5]給予控制血糖、降壓和調(diào)血脂等常規(guī)藥物對癥治療。對照組給予尼莫地平注射液（德國Bayer Vital GmbH，國藥準(zhǔn)字 J20100002，規(guī)格為每支50 mL∶10 mg）12 mg+0.9%氯化鈉注射液 500 mL靜脈滴注，1次/日。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080056，規(guī)格為每支 20 mL ∶30 mg）30 mg+0.9% 氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，2次/日。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用NIHSS評分（評分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重）評價患者神經(jīng)功能缺損情況；采用 Fugl-Meyer運動功能評分（評分越高，肢體運動功能越好）評價患者肢體情況；采用ADL日常生活活動評分（評分越高，日常生活狀態(tài)越好）評價患者日常生活情況。抽取兩組患者治療前后晨間空腹靜脈血，采用近紅外氧代謝監(jiān)測儀檢測血氧飽和度（SpO2）、血紅蛋白（Hb）、總血紅蛋白（HbT）及還原血紅蛋白（MHb）水平。觀察兩組不良反應(yīng)。

依據(jù)《各類腦血管疾病診斷要點》[5]判定療效?；救篘IHSS評分減少＞90%，病殘程度0級；顯著進(jìn)步：45% ＜NIHSS評分減少≤90%，病殘程度1～3級；進(jìn)步：18%＜NIHSS評分減少≤45%；無變化：NIHSS評分減少或增加≤18%；惡化：NIHSS評分增加＞18%。前三者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。計數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗；計量資料以s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

3 討論

腦梗死發(fā)病率較高（超過75%），若未能及時合理救治，控制病情進(jìn)展，可導(dǎo)致不可逆性神經(jīng)損傷及運動功能障礙，影響患者正常生活。目前，現(xiàn)有研究多采用溶栓治療進(jìn)行早期干預(yù)，開放血管，改善缺血心肌再灌注[6]。但受藥物及治療時間窗等因素影響，且治療后出血風(fēng)險較高，導(dǎo)致溶栓治療無法有效普及，效果并不理想[7-8]。研究顯示，腦梗死發(fā)病6 h后，缺血半暗帶腦細(xì)胞開始凋亡，繼而產(chǎn)生腦損傷癥狀[9]。故應(yīng)盡量挽救瀕臨死亡腦細(xì)胞，恢復(fù)腦細(xì)胞活性及腦血流灌注，從而減輕神經(jīng)功能缺損程度。尼莫地平屬鈣通道阻滯劑，可選擇性作用于腦血管平滑肌，通過血腦屏障抑制Ca2+內(nèi)流，維持細(xì)胞內(nèi)Ca2+的相對穩(wěn)定，從而擴張腦血管，增加腦血流量，防止腦血管痙攣等腦組織缺血損傷。腦梗死發(fā)病時，還可通過抑制細(xì)胞凋亡及神經(jīng)元過度興奮，起到保護(hù)神經(jīng)元、防治不可逆性腦損傷的作用[10]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝34]

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能相關(guān)評分比較（s，分，n＝34）

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能相關(guān)評分比較（s，分，n＝34）

注：與本組治療前比較， P＜0.05。表4同。

組別NIHSS評分 Fugl-Meyer評分 ADL評分觀察組對照組t值P值治療前22.48 ± 7.31 23.13 ± 7.15 0.371 0.712治療后12.24 ± 4.68 16.54 ± 5.21 3.580 0.001治療前24.16 ± 6.34 25.02 ± 6.84 0.538 0.593治療后64.27 ± 7.02 56.89 ± 8.73 3.841 0.000治療前31.21 ± 5.71 30.93 ± 5.69 0.203 0.840治療后66.19 ± 7.11 58.15 ± 7.41 4.565 0.000

表4 兩組患者治療前后血氧狀態(tài)指標(biāo)比較（s，n＝34）

表4 兩組患者治療前后血氧狀態(tài)指標(biāo)比較（s，n＝34）

組別SpO2（% ） Hb（g/L） HbT（g/L） MHb（g/L）觀察組對照組t值P值治療前51.76 ± 4.95 52.13 ± 4.42 0.325 0.746治療后68.27 ± 5.25 59.92 ± 5.21 6.583 0.000治療前0.78 ± 0.12 0.80 ± 0.15 0.607 0.546治療后0.51 ± 0.26 0.49 ± 0.24 0.330 0.743治療前2.11 ± 0.62 2.07 ± 0.60 0.270 0.788治療后4.85 ± 0.74 3.67 ± 0.65 6.986 0.000治療前3.09 ± 0.71 3.15 ± 0.74 0.341 0.734治療后5.19 ± 0.81 4.05 ± 0.59 6.633 0.000

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較[例（%），n＝34]

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，與楊慧鋒等[11]的研究結(jié)果一致，提示尼莫地平治療大面積腦梗死雖也能取得一定療效，但聯(lián)合依達(dá)拉奉的療效更明顯。治療后，觀察組 NIHSS評分顯著降低，F(xiàn)ugl-Meyer評分、ADL 評分及 SpO2，HbT，MHb 水平顯著升高，與鄭超等[12]的研究結(jié)果基本一致。提示依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平可顯著改善患者神經(jīng)功能缺損、運動功能障礙及血氧狀態(tài)，并提高患者日常生活水平。依達(dá)拉奉為有親脂基因的自由基清除劑，血腦屏障通透率高達(dá)60%，給藥后進(jìn)入腦組織，一方面可發(fā)揮自由基清除作用，清除缺血組織周圍具有高毒性的羥自由基，從而改善神經(jīng)功能障礙；另一方面還可抑制黃嘌呤氧化酶及次黃嘌呤氧化酶活性，促進(jìn)前列環(huán)素大量生成，抑制白細(xì)胞三烯等炎性介質(zhì)生成，降低羥自由基濃度，阻礙脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減輕氧化損傷，從而抑制神經(jīng)元死亡，改善腦血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及腦缺血再灌注損傷。吳智等[13]研究發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉并不會導(dǎo)致血液凝固、纖維蛋白溶解、血小板聚集等血液流變學(xué)指標(biāo)改變，故不會增加出血等并發(fā)癥風(fēng)險。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，提示依達(dá)拉奉安全性較高。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平治療大面積腦梗死療效明顯，安全可行，且能有效改善患者神經(jīng)功能損傷及血氧狀態(tài)，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

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