鹽酸伊托必利聯合奧美拉唑治療反流性食管炎療效及對胃腸激素和表皮生長因子受體水平的影響

王 勇，鄧 飛

（湖北省漢川市人民醫院，湖北 孝感 431600）

反流性食管炎（RE）指胃、十二指腸內容物反流入食管引起的食管糜爛、潰瘍等炎癥性病變，與年齡、體質量、煙酒史等因素有關，可引起胸骨后及上腹痛、燒灼樣不適或燒心等癥狀，嚴重時可引起永久性吞咽困難、出血等癥狀[1]，影響患者身體健康和生活質量。相關研究顯示，食管蠕動能力和食管黏膜保護性屏障功能減退是導致該疾病的主要機制[2]。臨床多采用鹽酸伊托必利、西沙必利等胃腸促動力藥促進食管、胃、十二指腸蠕動來加快酸性反流物排出[3]，同時采用奧美拉唑、法莫替丁、氫氧化鋁等藥物抑制胃酸分泌[4]，以避免積聚的酸性反流物及反流物表面胃酸對食管的腐蝕。奧美拉唑相對于法莫替丁具有更持久及強效的抑酸作用[5]。本研究中應用鹽酸伊托必利聯合奧美拉唑治療RE，并觀察其臨床療效及對血清胃泌素、黏膜血管活性腸肽、表皮生長因子受體水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合RE診斷標準[6]，并經胃鏡確診；存在不同程度反食、反酸、燒灼感等癥狀。

排除標準：合并惡性腫瘤及嚴重心、肝、腎功能不全；胃、十二指腸潰瘍等其他消化系統疾病；對本研究作用藥物過敏；精神智力障礙。

病例選擇與分組：選取2015年1月至2017年2月我院收治的RE患者96例，按隨機數字表法分為治療組和對照組，各48例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝48）

1.2 方法

治療組患者口服鹽酸伊托必利片（成都恒瑞制藥有限公司，國藥準字 H20030389，規格為每片 50 mg），每次50 mg，每日3次；口服奧美拉唑腸溶片（江蘇聯環藥業股份有限公司，國藥準字H10980267，規格為每片20 mg），每次20 mg，每日2次。對照組患者口服鹽酸伊托必利片，每次5 mg，每日3次；口服法莫替丁片（湖南迪諾制藥有限公司，國藥準字H43020667，規格為每片20 mg），每次20 mg，每日2次，兩組均持續治療2個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用二步法檢測表皮生長因子受體（EGFR）表達情況，顯色劑染色顯棕黃色的細胞質或細胞膜為陽性表達，陽性細胞不低于25%記錄為陽性。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清胃泌素（GAS）、黏膜血管活性腸肽（VIP），試劑盒均購自上海雙贏生物科技有限公司。

癥狀評分[7]：包括燒灼感、反酸、反食3個方面，由輕到重分別計0～3分，評分越高表示癥狀越嚴重。

療效判定標準[8]：顯效為癥狀總積分降低不低于80%；有效為50%≤癥狀總積分降低＜80%；無效為癥狀總積分降低低于50%。總有效＝顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS20.0統計學軟件分析。計量資料以均數±標準差（s）表示，行 t檢驗；計數資料以率表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組療效及 EGFR陽性表達情況比較[例（%)，n＝48]

表3 兩組患者 GAS及 VIP水平比較（s，pg/mL，n＝48）

表3 兩組患者 GAS及 VIP水平比較（s，pg/mL，n＝48）

注：與本組治療前比較， P＜0.05；與對照組治療后比較，P ＜0.05。表 4同。

組別GAS VIP治療組對照組治療前54.38 ± 9.41 54.42 ± 9.39治療后71.17 ± 10.43 64.45 ± 10.84治療前14.25 ± 1.18 14.27 ± 1.19治療后9.83 ± 1.24 11.31 ± 1.47

表4 兩組患者癥狀改善情況比較（s，分，n＝48）

表4 兩組患者癥狀改善情況比較（s，分，n＝48）

組別 燒灼感 反酸 反食治療組對照組治療前2.43 ± 1.14 2.46 ± 1.13治療后0.58 ± 0.42 0.83 ± 0.24治療前2.56 ± 1.18 2.57 ± 1.16治療后0.56 ± 0.45 0.98 ± 0.11治療前2.52 ± 1.15 2.53 ± 1.13治療后0.59 ± 0.44 0.86 ± 0.23

3 討論

正常人餐時或餐后常存在生理性胃食管反流現象，并無任何臨床癥狀。食管下端括約肌通過收縮反射于食管胃交界線上3～5 cm范圍內形成高壓區，以防止胃內容物反流入食管，收縮壓過低或腹內壓過高時將引起胃內容物反流[9]。食管鱗狀上皮細胞角化表層也可防止H+滲入，但十二指腸功能失常和食管酸廓清功能障礙時，胃酸、胃蛋白酶、膽酸、胰液和溶血性卵磷脂等物質反流入食管將侵蝕食管上皮細胞角化表層[10]，進而損壞食管組織，引起RE。同時，食管黏膜抗反流屏障功能損害導致食管上皮細胞增生和修復能力減退，也可引起RE[11]。因此，應重視對RE患者的胃內容物排出功能和反流物強腐蝕性的改善。

鹽酸伊托必利可通過拮抗多巴胺對胃十二指腸運動的抑制，并可通過刺激內源性乙酰膽堿釋放并抑制其水解而增強胃和十二指腸運動[12]，促進胃排空。奧美拉唑為脂溶性弱堿性藥物，易濃集于酸性環境中，特異性分布于胃黏膜細胞壁的分泌小管中，并在此高酸性環境下轉為亞磺酰胺的活性方式，通過二硫鍵與壁細胞分泌膜中的質子泵巰基不可逆結合抑制質子泵活性[13]，達到阻斷胃酸分泌的目的。且奧美拉唑相對于法莫替丁、甲氰咪胍等組胺H2受體阻滯藥，具有更強、更持久的療效[14]。此外，鹽酸伊托必利聯合奧美拉唑療法可促進具有酪氨酸激酶活性的EGFR陽性表達[15]，從而發揮抑制胃酸分泌、促使胃腸黏膜修復與增殖的作用。王薇等[16]研究發現，鹽酸伊托必利聯合奧美拉唑還可促進胃竇及十二指腸黏膜開放型G細胞中GAS的分泌，從而發揮保護胃腸黏膜、增強胃腸黏膜保護因子和促進胃腸道的分泌功能等作用；同時，還可通過提高幽門泵的活動使幽門擴張，對促進胃排空有一定幫助。袁增[17]還發現，VIP為腸神經系統中的主要抑制性肽能神經遞質，可通過引起食管下括約肌松弛導致食管下括約肌運動功能障礙，鹽酸伊托必利聯合奧美拉唑可降低血清中VIP水平，對改善食管下括約肌收縮功能有一定幫助。本研究結果顯示，治療組療效、EGFR表達、GAS及VIP水平和相關癥狀改善情況均優于對照組。

綜上所述，鹽酸伊托必利聯合奧美拉唑治療RE，可通過增強胃和十二指腸運動促進胃排空，并可通過抑制質子泵活性阻斷胃酸分泌，對于調節胃腸激素水平、促進受損黏膜修復、改善相應癥狀有一定幫助。

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