達英-35聯合紅藍光治療中、重度痤瘡的療效觀察

謝紅霞，馬玉昕，劉秀萍，齊艷寧

(白求恩國際和平醫院皮膚科，石家莊 050000)

痤瘡主要由皮脂分泌過多、毛囊皮脂腺導管受阻、炎性反應及痤瘡丙酸桿菌感染所致，進入青春期后，人體內睪酮等雄激素水平迅速升高，加快皮脂腺發育，同時促進大量皮脂產生。毛囊皮脂腺導管角化異常可引起導管堵塞，阻礙皮脂排出[1]，毛囊中大量繁殖痤瘡丙酸桿菌等微生物，進而產生脂酶，將皮脂分解成游離脂肪酸，并趨化炎性介質與細胞因子，最終導致炎性反應加重[2]。調查發現，85%的青少年曾受累痤瘡，因痤瘡多發于面部，嚴重者可出現膿皰、結節，甚至繼發感染，若未正確處理，可造成永久性皮膚瘢痕，尤其是對女性而言，嚴重影響外觀形象[3]。光療法是治療痤瘡的物理方法之一，通過光的輻射作用，殺死細菌，抑制皮脂腺分泌。目前，光療法作為新型的治療方法已備受臨床關注，同時由于高水平雄性激素在痤瘡發生機制中具有重要作用，本研究在光療法基礎上聯合抗雄性激素藥物治療，旨在進一步增強臨床療效，消除痤瘡對患者外觀形象造成的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年7月至2016年7月本院收治的中、重度痤瘡女性患者84例，納入標準：(1)入選患者均為女性，根據《Acne Diagnosis and Treatment》判定[4]，符合痤瘡診斷標準；(2)臨床癥狀,面部、胸背部可見較多粉刺、囊腫、膿皰、炎性丘疹、結節、瘢痕等；(3)治療前30 d內未服用或外用維A酸類、抗菌藥物及中藥等藥物治療痤瘡；(4)非妊娠或哺乳期女性；(5)近期無生育要求者；(6)入選患者均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：(1)無法按照規定接受治療，或臨床資料不全，難以對療效及安全性進行有效判斷；(2)存在光敏性皮膚疾病；(3)伴有大面積面部皮膚潰瘍、感染者；(4)血尿常規異常、肝腎功能障礙者。將所有患者按隨機數字表法分為2組，每組42例。觀察組年齡18～29歲，平均(25.68±3.47)歲；病程1～7年，平均病程(4.28±1.43)年；嚴重程度中度28例，重度14例。對照組年齡17～30歲，平均(26.09±3.52)歲；病程1～8年，平均病程(4.35±1.39)年；嚴重程度中度29例，重度13例。2組患者年齡、病程及嚴重程度等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準后實施。

1.2治療方法 對照組單用紅藍光治療儀進行治療，紅光與藍光波長各為633、415 nm，其中紅光輸出功率設為105 mW/cm2，應用126 J/cm2的標準劑量，藍光輸出功率為45 mW/cm2，標準劑量設為48 J/cm2。光療前將面部清洗干凈，光源與患者面部保持8 cm的距離，每次照射20 min，前4周治療頻率為每周2次，先予以藍光治療，后進行紅光治療，藍光與紅光各治療1次。后4周，治療頻率為每周1次，藍光與紅光交替治療。觀察組采用達英-35(Schering GmbH Und Co.Produktinos KG公司生產，國藥準字J20100003)聯合紅藍光治療，紅藍光治療方法同對照組，達英-35用法：月經來潮第5天服用，每天1片；連續服用3周，停服1周，即4周為一個療程。共治療2個療程 。

1.3評價指標 治療8周后，觀察2組患者臨床癥狀、激素水平改善情況，并比較2組治療效果與不良反應發生率。(1)臨床癥狀，檢查并記錄患者治療前、治療8周后面部粉刺、膿皰、丘疹、結節囊腫等數目。(2)雌激素水平，于經期第3天(排卵早期)清晨，抽取空腹靜脈血3 mL，應用化學發光法檢測患者血清睪酮(T)與雌二醇(E2)水平，并加以比較。(3)治療效果，治療前后進行皮疹計數，評估皮疹消退情況，痊愈：臨床癥狀基本消失，皮損消退>90%，殘存少量色素沉著，患者對面部美觀度滿意；顯效：臨床癥狀明顯減輕，60%≤皮損消退≤90%，患者相對滿意；有效：臨床癥狀有所改善，20%<皮損消退<60%，患者略感失望；無效：臨床癥狀仍未緩解，皮損消退不足20%，甚至增多，患者不滿意。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(4)不良反應：色素沉著、腫脹、瘙癢、脫屑。

2 結 果

2.1臨床癥狀 治療前，2組患者丘疹、粉刺等數目相近，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組丘疹、粉刺等數目均明顯少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床癥狀比較個)

2.2激素水平 治療前，2組患者激素水平相近，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清T水平明顯低于對照組，而2組患者血清E2水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者激素水平比較

2.3治療效果 觀察組治療總有效率為92.86%，明顯高于對照組的76.19%，差異有統計學意義(χ2=4.459，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療效果比較[n(%)]

2.4不良反應 觀察組與對照組不良反應發生率分別為16.66%、14.28%，差異無統計學意義(χ2=0.091，P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應比較[n(%)]

3 討 論

藥物治療是痤瘡常見的治療方式之一，如抗菌藥物、維A酸類藥物，但抗菌藥物常常產生一定的耐藥性，而維A酸類藥物不良反應較大，故如何選取合適藥物治療成為臨床關注的熱點之一[5-6]。目前，臨床已證實痤瘡主要的致病菌為痤瘡丙酸桿菌，其在誘發炎性反應中也扮演著重要角色[7]。有研究報道，經痤瘡丙酸桿菌代謝產生的內源性卟啉能夠對一定波長范圍的光進行選擇性吸收，經光激活后，形成不穩定卟啉，且具有較高能量，進而產生單態氧，破壞細菌細胞膜，達到將痤瘡丙酸桿菌清除的效果，最終緩解或消除痤瘡炎癥。根據上述原理，由發光二極管矩陣產生的窄波紅光與藍光在痤瘡治療中的前景引起臨床高度重視[8-9]。與此同時，不斷有研究證實痤瘡的發生與患者體內雄激素水平過高密切相關，常出現月經不調、多毛等癥狀，且不少患者病程較長，病情頑固，易對常規治療形成抵抗，而物理療法雖可有效清除痤瘡丙酸桿菌，但并不能對患者體內激素水平進行調節。

本研究聯合采用抗雄性激素藥物與紅藍光治療中、重度痤瘡患者[10-11]。結果顯示，觀察組治療2個療程后，丘疹、粉刺、結節囊腫等數目均明顯少于對照組，T水平明顯低于對照組，同時2組患者E2水平相近。表明加用達英-35可促進臨床癥狀消失，降低雄性激素水平，且未對雌性激素水平造成明顯影響。觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，不良反應發生率與對照組相近，提示達英-35在增強臨床療效的同時，未明顯增多不良反應，是一種安全可行的治療藥物。分析光療法與達英-35的作用機制如下：(1)藍光415 nm的波長與產生于痤瘡丙酸桿菌的卟啉最大吸收峰值相配，藍光的照射能夠刺激細菌內源性卟啉的光興奮，進而發揮殺菌效果。另外，藍光可造成細胞膜滲透性變化，引起細胞內pH值改變，從而對痤瘡丙酸桿菌的生長與增殖進行有效抑制。紅光同樣具有光活化卟啉的作用，其優勢在于波長較長，可達633 nm，具備強大的穿透力，有效彌補藍光無法穿透組織深部的不足，進而促進深部組織血液循環改善，加快炎癥消退。此外，紅光可通過對纖維細胞的刺激作用，加快膠原蛋白重整與組織修復[12-13]。而達英-35是一種常見的抗雄激素藥物，又稱為炔雌醇環丙孕酮，每片含2 mg醋酸環丙孕酮與35 μg炔雌醇，其中醋酸環丙孕酮可競爭性作用于皮脂腺上受體，進而導致睪酮無法與其受體相結合，減少對皮脂腺的刺激，達到抑制皮脂腺分泌，減少毛囊內角質堆積，從而減少粉刺、丘疹等產生，抑制病情發展[14]。由于醋酸環丙孕酮屬于強效雄激素受體阻滯劑，并具有孕酮樣活性，若單一應用可能造成患者月經周期紊亂，與炔雌醇聯合使用則可有效避免或減輕不良反應[15]。本研究不足在于對患者體內激素類型研究較少，分析不夠深入，且所選樣本量有限，隨訪周期較短，未對患者復發情況進行觀察，后期可適當增加其他激素水平變化情況的研究，擴大研究樣本量，延長隨訪周期，并隨訪觀察患者復發情況，以完善研究內容，進一步提升整體療效。

綜上所述，達英-35聯合紅藍光治療中、重度痤瘡的療效確切，能夠顯著促進臨床癥狀消退，減少皮損，增強療效，提高患者對面部美觀的滿意度，可作為一種安全可靠方式用于臨床。

[1]馬小琴．消痤方聯合西藥治療痤瘡的療效觀察[J]．陜西中醫，2016，37(5)：604-605．

[2]孟繁俊，張玉霞，韓傳恩．痤瘡涂膜劑聯合紅、藍光照射治療中重度痤瘡的臨床研究[J]．中華全科醫師雜志，2015，14(5)：370-373．

[3]姜鵬爽，石云．紅藍光聯合多磺酸黏多糖乳膏治療痤瘡臨床療效觀察[J]．中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2016，15(6)：347-349．

[4]CUNLIFFE W J,GOLLNICK H.Acne diagnosis and treatment[M].London:Martin Dunitz,2001.

[5]陳小媚，鄒宇君，江燕．中醫消法聯合達英-35治療多囊卵巢綜合征療效觀察[J]．現代中西醫結合雜志，2016，25(5)：501-503．

[6]黃珍，侯占英，劉萬紅．紅藍光照射聯合異維 A 酸治療尋常痤瘡療效觀察[J]．現代中西醫結合雜志，2015，24(6)：638-639．

[7]李琳婕．清熱解毒活血方聯合紅藍光照射治療丘疹膿皰型痤瘡的臨床觀察[J]．湖北中醫藥大學學報，2016，18(5)：66-68．

[8]彭勇，羅瑞靜，劉杰，等．中藥內服聯合紅藍光治療尋常痤瘡的臨床觀察[J]．陜西中醫，2015，36(2)：180-182．

[9]張亞靜，魯永梅，由長輝．紅藍光聯合藥物治療中重度痤瘡療效觀察[J]．中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2014，13(5)：311-312．

[10]楊梅，楊國華，張彩云．紅藍光聯合自擬中藥內服治療中重度痤瘡療效觀察[J]．寧夏醫科大學學報，2015，37(1)：98-99．

[11]王鷹，李海東，廖軍，等．紅藍光聯合倒模治療痤瘡療效評價[J]．中國麻風皮膚病雜志，2016，32(2)：96-97．

[12]張小蒙，周敏，商干偉，等．紅藍光聯合藥物系統治療中重度痤瘡的臨床療效[J]．江蘇醫藥，2016，42(6)：698-699．

[13]林湘群，肖學敏，李為儒．紅藍光照射聯合果酸活膚液治療痤瘡的療效觀察[J]．醫學臨床研究，2016，33(7)：1440-1441．

[14]王曉紅．炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征80例[J]．中國藥業，2014，23(13)：61-62．

[15]丁溧，呂玲，李東勝．蒼附導痰湯加減聯合達英-35治療多囊卵巢綜合征高雄激素血癥的臨床療效觀察[J]．中國醫師雜志，2014，16(4)：545-547．