前列腺癌患者免疫功能指標變化及臨床特征對免疫功能影響的分析

羅林，王海洋，邱凌，聶文輝

四川石油總醫院泌尿外科，成都 610213

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是歐美國家男性發病率第一、病死率第二的惡性腫瘤[1]。近年來，隨著經濟水平的提高、人們生活方式的改變和壽命的延長，在中國PCa的發病率和病死率逐年增加。PCa患者在經過內分泌治療14～30個月后會進入對激素類藥物的不敏感期，即激素抵抗型PCa（castration-resistant prostate cancer，CRPC）[2]。臨床上以多西紫杉醇為基礎的一線化療方案的效果不理想，而PCa免疫療法已經被認為是晚期PCa患者的重要輔助治療方案[3]。目前國內外學者均在探討免疫治療的臨床效果，然而尚無相關療效評價和科學指導用藥的統一標準，因此掌握PCa患者的免疫功能狀態和PCa進展過程非常重要。本研究分析了PCa患者的免疫功能指標變化及不同臨床特征對免疫功能的影響，為臨床免疫治療提供科學的理論指導和療效評價標準。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2015年7月至2017年7月在四川石油總醫院進行治療的60例PCa患者（PCa組）、30例良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）患者（BPH組）和同期到本院體檢的20例健康體檢者（健康組）。納入標準：①PCa組患者，經穿刺活檢確診為PCa；②BPH組患者，經穿刺活檢確診為BPH，且排除PCa；③健康組受試者，年齡﹥50歲。3組受試者的排除標準：①有輸血史；②伴有急性或慢性感染性疾病；③既往或目前使用免疫調節藥物治療或放射治療；④伴有自身免疫系統疾病；⑤臨床資料不完整。PCa組60例患者，年齡為40～75歲，平均為（57.2±7.3）歲；TNM分期：T3期15例，T4期45例；分化程度：高分化24例，中低分化36例；無腫瘤轉移21例，有腫瘤轉移39例；首次復發且之前未經內分泌治療的患者17例，首次復發且之前經內分泌治療且超過28 d的患者43例。BPH組30例患者，年齡為45～75歲，平均為（59.2±6.8）歲。健康組20例受試者，年齡為45～75歲，平均為（57.9±5.8）歲。3組受試者均為男性，年齡比較，差異無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經四川石油總醫院倫理委員會批準，所有受試者均對本研究知情同意。

1.2 檢測方法

所有受試者均于上午抽取4～5 ml空腹外周靜脈血置于離心管中，內含乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA），混和均勻后室溫保存，24 h內采用流式細胞術檢測外周血中CD4＋、CD8＋、NK、CD4＋/CD8＋的水平；若24 h內未處理，4℃保存，再次檢測前30 min取出離心管，放置至室溫后檢測[4]。

1.3 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件分析數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間比較采用SNK-q檢驗，P﹤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CD4＋、CD8＋、NK、CD4＋/CD8＋水平的比較

3組CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋水平比較，差異均有統計學意義（P﹤0.01）；3組NK水平比較，差異無統計學意義（P﹥0.05）。PCa組CD4＋、CD4＋/CD8＋水平均明顯低于BPH組、健康組，CD8＋水平明顯高于BPH組、健康組，差異均有統計學意義（P﹤0.01）。（表1）

表1 3組受試者外周血CD4＋、CD8＋、NK、CD4＋/CD8＋水平比較（±s）

表1 3組受試者外周血CD4＋、CD8＋、NK、CD4＋/CD8＋水平比較（±s）

注：*與PCa組比較，P＜0.05

CD8＋（%）29.19±6.11 23.29±7.73*22.33±4.25*13.605 0.000 32.39±5.46 37.83±6.11*38.19±5.74*13.145 0.000 21.36±3.62 22.42±9.47 19.82±6.26 1.054 0.352 1.11±0.39 1.62±0.49*1.71±0.55*20.299 0.000 PCa組（n=60）BPH組（n=30）健康組（n=20）F值P值CD4＋（%）NK（%）CD4＋/CD8＋組別

2.2 PCa患者不同臨床特征對CD4＋、CD8＋、NK、CD4＋/CD8＋水平的影響

PCa組患者中，高分化患者的CD4＋、CD4＋/CD8＋水平均高于中低分化患者，CD8＋水平低于中低分化患者，差異均有統計學意義（P﹤0.05）；有腫瘤轉移的患者CD4＋、CD4＋/CD8＋水平均低于無腫瘤轉移的患者，CD8＋水平高于無腫瘤轉移的患者，差異均有統計學意義（P﹤0.05）；而不同臨床分期、內分泌治療情況的PCa患者的CD4＋、CD8＋、NK、CD4＋/CD8＋水平比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。（表2）

表2 60例PCa患者不同臨床特征對CD4＋、CD8＋、NK、CD4＋/CD8＋水平的影響（±s）

表2 60例PCa患者不同臨床特征對CD4＋、CD8＋、NK、CD4＋/CD8＋水平的影響（±s）

臨床特征分化程度高中低TNM分期24 36 35.00±5.57 30.48±4.31 26.24±4.58 31.16±5.98 21.62±2.65 21.19±2.68 1.33±0.24 0.98±0.27 T3 T4 15 45 32.60±6.58 32.32±4.43 28.14±5.17 29.54±6.13 21.69±3.28 21.25±3.63 1.16±0.27 1.09±0.22腫瘤轉移有無39 21 30.27±3.41 36.33±6.32 30.60±6.69 26.58±5.92 21.42±3.57 21.24±3.72 0.99±0.31 1.37±0.37內分泌治療有無43 17 33.25±5.71 30.21±4.22 28.37±6.02 31.26±6.11 20.81±3.42 22.73±4.58 1.17±0.35 0.97±0.39例數CD4＋（%）CD8＋（%）NK（%）CD4＋/CD8＋

3 討論

隨著人們生活習慣的改變，在中國PCa已經成為中老年男性常見的惡性腫瘤[5]。PCa患者常采用PCa根治術治療，術后1～2年為內分泌治療的有效期，之后大部分患者發展為CRPC[6-7]。目前CRPC治療多以化療為主，但效果較差。免疫抑制藥物的上市，使很多臨床醫師看到了其臨床應用的巨大潛力。有研究顯示，免疫治療的效果較好，但缺乏指導其合理應用的理論基礎及評價其臨床效果的統一指標[8-11]。CD4＋、CD8＋細胞在人體免疫系統中起著重要的作用。NK細胞是非特異性細胞毒淋巴細胞，可以非特異性識別體內病毒感染細胞和腫瘤細胞等，因此NK細胞也是體內出現病原微生物或異常細胞時最早發揮殺傷作用的免疫細胞之一[12-15]。

本研究顯示，PCa組患者CD4＋、CD4＋/CD8＋水平均明顯低于BPH組、健康組，CD8＋水平明顯高于BPH組、健康組，差異均有統計學意義（P﹤0.01），表明PCa患者外周血中發揮機體免疫功能的CD4＋水平明顯下降，發揮免疫抑制作用的CD8＋水平明顯上升，導致PCa患者免疫功能明顯下降。其原因可能是腫瘤細胞產生的異常分泌物使CD8＋水平明顯升高，進而抑制正常免疫細胞的激活，也可能是腫瘤細胞在某種程度上阻礙了正常免疫細胞發揮作用，進而改變淋巴細胞的亞群分布，詳細機制需進一步研究。本研究顯示，高分化的PCa患者CD4＋、CD4＋/CD8＋水平均高于中低分化患者，CD8+水平低于中低分化患者；有腫瘤轉移的PCa患者CD4＋、CD4＋/CD8＋水平均低于無腫瘤轉移患者，CD8＋水平高于無腫瘤轉移患者，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。這說明PCa患者的免疫功能與分化程度、有無腫瘤轉移有關，分化程度較高或有腫瘤轉移的PCa患者的免疫功能低于分化程度較低或無腫瘤轉移的患者。T3期PCa患者的CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋水平與 T4期比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），這是因為雖然與T3期比較，T4期局部病灶發生進展，但可能對全身免疫功能影響不大，也可能是樣本量較少所致，可以檢測患者病灶附近的免疫細胞分布及活性，進一步驗證。不同內分泌治療情況的PCa患者CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋水平比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），目前尚無抗雄性激素藥物（戈舍瑞林等）與人體免疫功能關系的研究。本研究中PCa組、BPH組和健康組受試者的NK水平比較，差異無統計學意義（P﹥0.05），可能與PCa細胞僅抑制NK細胞活性而未縮小NK細胞分布有關，需要更深入、廣泛地研究其他免疫細胞及其亞群的分布及活性與PCa進展的關系。

綜上所述，PCa患者的免疫功能明顯低于BPH患者和健康體檢者，且腫瘤的分化程度越高，轉移潛能越大，患者的免疫功能越低。

參考文獻

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