肺癌三維適形放療聯合TP方案應用于非小細胞肺癌的回顧性分析

左文偉，陳燦，張艷玲

陸軍軍醫大學第一附屬醫院（重慶西南醫院）腫瘤科，重慶 400038

近年來，肺癌的發病率呈逐漸升高的趨勢，已成為中國最常見的惡性腫瘤，臨床上分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），以NSCLC居多[1-2]。許多患者因病理分期晚、心肺功能不全、高齡等因素無手術指征，放化療成為其主要的治療方法。三維適形放療為近十余年來陸軍軍醫大學第一附屬醫院（重慶西南醫院）肺部腫瘤的主要治療方法之一，相較于傳統常規放療，具有諸多優點。本研究為合理評價三維適形放療治療NSCLC的效果，與常規放療進行比較，旨在闡述三維適形放療的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2010年3月至2011年6月于陸軍軍醫大學第一附屬醫院（重慶西南醫院）進行治療的80例NSCLC患者的臨床資料，按照治療方法的不同將患者分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組患者采用肺癌三維適形放療聯合紫杉醇+順鉑（TP）方案，對照組患者采用常規放射治療聯合TP方案。納入標準：①所有患者均經病理學檢查確診；②Karnofsky功能狀態評分為70分。排除標準：①患者對治療藥物存在過敏史；②除肺癌外，患者未合并其他惡性腫瘤。兩組患者的性別、年齡、病理類型及腫瘤直徑比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者的基本臨床特征

1.2 方法

觀察組患者采用肺癌三維適形放療聯合TP方案：患者取仰臥位，雙手抱肘上舉過頂，真空體模固定體位，保證患者、體模和床的位置相對固定。以治療體位行螺旋CT掃描，獲取5 mm層厚斷層圖像，將圖像輸入三維治療計劃系統，依次勾畫大體腫瘤靶區（gross tumor volume，GTV）（GTV包括原發病灶、肺門和縱膈轉移淋巴結，淋巴結陽性的標準為短徑﹥1.0 cm）、臨床靶區（clinical target volume，CTV）、計劃靶區（planning target volume，PTV）和危及器官（organ at risk，OAR）（OAR包括脊髓、雙肺、心臟和食管）。GTV均勻外放0.8 cm形成CTV，PTV為CTV向前后左右外放0.5 cm、上下外放1.5 cm，淋巴結外放適當內收。予6 MV或15 MV的X線設定放療計劃，以90%～95%等劑量曲線覆蓋PTV，控制OAR的受照劑量，左右肺V20﹤35%，常規分割，照射劑量為60～66 Gy。采用小劑量TP化療方案：紫杉醇30 mg+順鉑30 mg，每周1次，連續5～6周，同步化療于肺癌三維適形放療第1天開始。對照組患者采用常規放射治療聯合TP方案：普通模擬機下以治療體位定位，CTV的體積范圍包括原發灶、肺門、縱膈淋巴腫大和引流區，照射劑量為60～66 Gy。化療方案同觀察組。

1.3 觀察指標

比較兩組患者的近期療效、不良反應發生情況和生存時間。臨床療效依據世界衛生組織（WHO）的實體瘤療效評價標準[3]進行評定：①完全緩解（complete response，CR），腫瘤灶消失，無新病灶出現；②部分緩解（partial response，PR），腫瘤灶最大直徑減少超過30%；③穩定（stable disease，SD），腫瘤灶最大徑減少不超過30%或增大不超過20%；④進展（progressive disease，PD），腫瘤灶最大徑增大超過20%，或出現新病灶。總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%。不良反應情況包括放射性肺炎、胃腸道反應、骨髓抑制、放射性食管炎[4]。對兩組患者采用電話及患者定期復查的方式進行隨訪，隨訪時間截至2016年12月，除死亡患者外，其余患者均保持隨訪聯系。記錄兩組患者的生存時間，并對兩組患者進行生存分析。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料的比較采用秩和檢驗。以P﹤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期臨床療效的比較

治療后，觀察組患者的總有效率為70.0%（28/40），高于對照組患者的42.5%（17/40），差異有統計學意義（χ2=6.146，P=0.013）。觀察組患者的臨床療效優于對照組患者（Z=2.470，P=0.014）。（表2）

表2 兩組患者的近期臨床療效[n（%）]

2.2 不良反應發生情況的比較

觀察組患者的不良反應總發生率為37.5%，明顯低于對照組患者的67.5%，差異有統計學意義（P﹤0.01）。（表3）

表3 兩組患者不良反應發生情況的比較[n（%）]

2.3 生存情況的比較

總隨訪時間為6.3～60.0個月，中位隨訪時間為26.85個月。觀察組患者的中位生存時間為30.0個月（95%CI：22.1～37.9），累積生存率為42.5%；對照組患者的中位生存時間為17.3個月（95%CI：11.3～23.3），累積生存率為17.5%。觀察組患者的生存情況優于對照組患者，差異有統計學意義（χ2=6.032，P﹤0.05）。（圖1）

3 討論

圖1 觀察組與對照組患者的生存曲線

肺癌作為嚴重威脅人類健康和生命的惡性腫瘤之一[5-6]，近年來，其發病率和病死率均明顯升高，調查顯示，男性肺癌的發病率和病死率均位居所有惡性腫瘤的第1位，女性肺癌的發病率和病死率均位居所有惡性腫瘤的第2位。肺癌的臨床表現較為復雜[7-9]，其臨床癥狀及嚴重程度與腫瘤的發病部位及病理類型等密切相關。早期癥狀通常并不明顯，如胸痛、胸悶、聲音嘶啞等，繼而會出現發熱、痰中帶有血絲等，往往不能引起患者足夠的重視，導致患者的病情進一步惡化，確診時已是中晚期，出現了淋巴結及遠處轉移，甚至發生惡變，喪失了最佳治療時期[9-10]。循證醫學表明，放化療是中晚期肺癌患者的主要治療方法之一。

三維適形放射治療是近二十年來放射治療發展的重要推手，原理為直線加速器上附加特制鉛塊或者多葉準直器等技術實施非共面不規則野照射，進而使各野形狀在束軸視角方向上和靶區形狀保持一致，使輻射的劑量在三維空間分布可以緊扣靶區，使靶區獲得大劑量的照射，而在靶區周圍的正常組織獲得的照射量減少，從而實現更好的靶向性，有利于提高瘤床區的放療劑量，減少正常組織的損傷[11-13]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的有效率為70.0%，高于對照組患者的42.5%，說明肺癌三維適形放療聯合TP方案改善了NSCLC患者的治療效果，分析原因為肺癌三維適形放療能夠更好地作用于病灶，對病灶組織發揮抑制作用，從而更加有效地抑制腫瘤的進展。此外，觀察組患者的不良反應總發生率為37.5%，明顯低于對照組患者的67.5%（P﹤0.01）；且觀察組患者的中位生存時間為30.0個月，對照組患者的中位生存時間為17.3個月，觀察組患者的生存情況優于對照組患者（P﹤0.05），說明肺癌三維適形放療的應用有效地改善了NSCLC患者的遠期預后，且減少了不良反應的發生。

綜上所述，肺癌三維適形放療聯合TP方案能夠提高NSCLC患者的治療效果，延長患者的生存期，且不良反應較少，值得臨床推廣。

參考文獻

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