靈芝多糖顆粒劑的處方優化研究

呂興萍　鄭小瑩　劉海燕　楊薇紅

摘要 [目的]研究制備靈芝多糖顆粒劑的最優處方。[方法]以顆粒的粒度、吸濕性、制粒難易度、口感等為指標，通過單因素試驗考察稀釋劑、潤濕劑等的影響，再用正交試驗優選最優處方。[結果]最優處方是稀釋劑為糊精 ∶乳糖（1 ∶1），潤濕劑為70%乙醇，每劑量中甜味劑阿斯巴甜添加量為0.025 g。[結論]在最優處方條件下所制備的顆粒是口感好、溶解快、吸濕性小的合格顆粒劑。

關鍵詞 靈芝多糖；顆粒劑；處方優化；單因素試驗；正交試驗

中圖分類號 R286 文獻標識碼

A 文章編號 0517-6611（2018）18-0150-03

Study on Formulation Optimization of Ganoderma Lucidum Polysaccharide Granules

L Xingping，ZHENG Xiaoying，LIU Haiyan et al （Jiangsu Vocational College of Agriculture and Forestry， Jurong，Jiangsu 212400）

Abstract [Objective] The research aimed to study the optimal formulation of Ganoderma lucidum polysaccharide granules.[Method]Taking the particle size， hygroscopicity， difficulty in granulation and taste as indicators， the effects of diluents and wetting agents were examined by singlefactor tests， and then the optimal prescription was optimized by orthogonal test.[Result]The optimal formulation was dextrin ∶lactose （1 ∶1） for the diluent， 70% ethanol for the wetting agent， and 0.025 g of aspartame for each sweetening agent.[Conclusion]The granules prepared under the optimal formulation conditions are good granules with good taste， fast dissolution and low hygroscopicity.

Key words Ganoderma lucidum polysaccharide；Granules； Formulation optimization；Singlefactor test；Orthogonal test

靈芝（Ganoderma lucidum）為我國臨床常用中藥，自古有“仙草”“瑞草”“還陽草”“靈草”等美稱。靈芝多糖是靈芝中最有效的成分之一，具有抗氧化、降血糖、降血脂、免疫調節、抗腫瘤、輻射防護等藥理活性[1]。在美國，靈芝多糖多用于日常的膳食供給，在中國作為保健品使用。目前，靈芝多糖的研究主要集中于提取、純化、生物活性等方面[2-3]，而靈芝多糖深加工方法的研究較少，多集中在膠囊劑或液體飲料[4-6]，但膠囊劑有吞咽困難、不適合老人使用、液體飲料攜帶不便等缺點。將靈芝多糖制成顆粒劑后臨用前加水沖泡服用，很好地解決了服用困難的問題，并且顆粒劑還具有攜帶方便、穩定性好、安全性高、計量準確等特點[7]。筆者擬采取正交試驗法優選出口感好、穩定性強、使用方便的靈芝多糖顆粒劑最優處方。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 主要儀器。LGJ-12冷凍干燥機（北京松源華興科技發展有限公司）；FA1104型電子天平（上海良平儀器儀表有限公司）；DHG-9123A型電熱恒溫鼓風干燥箱（上海精密實驗設備有限公司）。

1.1.2 主要試藥。靈芝子實體（江蘇農林職業技術學院食用菌研究所）；95%乙醇（河北瑞康醫藥科技有限公司）；淀粉、糊精、乳糖、黃原膠、卡拉膠、羧甲基纖維素鈉、阿斯巴甜、檸檬酸（濰坊英軒實業有限公司）。

1.2 方法

1.2.1 靈芝多糖的制備。將靈芝干菌體進行切片，加水浸泡，微沸狀態下熱水浸提3次，每次1 h，合并浸出液，加熱濃縮后冷凍干燥，即得靈芝多糖。

1.2.2 顆粒制備工藝。將處方量的靈芝多糖及輔料粉碎、過100目篩后，充分混合，用一定濃度乙醇制成軟材，擠壓過14目篩制粒，60 ℃烘干，即得。

1.2.3 質量考察方法。

1.2.3.1 粒度檢查[8]。通過雙篩分法檢測，取顆粒并精密稱量，置1號和5號標準篩，保持水平狀態過篩，左右往返，邊篩動邊輕扣3 min。取不能過1號篩而可以通過5號篩的顆粒及粉末，稱定重量，并計算其占顆粒總量的比例，藥典規定不超過15%。

1.2.3.2 吸濕性測定[9]。將底部盛有過飽和氯化鈉溶液的干燥器在25 ℃下放置48 h，使其內部相對濕度恒定在75.28%；將顆粒置于40 ℃烘箱中放置3 h，使顆粒充分干燥后，平鋪在恒重的稱量瓶底部，厚度約2 mm，精密稱定，置于25 ℃盛有過飽和氯化鈉溶液的干燥器，在1、2、3、6、9、12、24、36、48 h精密稱定，按下式計算吸濕百分率：吸濕率=（吸濕后顆粒重-吸濕前顆粒重）/吸濕前顆粒重×100%。

1.2.4 單因素試驗。

1.2.4.1 稀釋劑的選擇。分別用玉米淀粉、糊精、乳糖、糊精 ∶乳糖（1 ∶1）、糊精 ∶乳糖（2 ∶1）作為稀釋劑，保持其他因素不變，按 “1.2.2” 方法制備顆粒，并進行粒度、吸濕性測定。

1.2.4.2 潤濕劑的選擇。分別用50%乙醇、60%乙醇、70%乙醇、80%乙醇、90%乙醇作顆粒潤濕劑，保持其他因素不變，按 “1.2.2” 方法制備顆粒，并進行粒度、吸濕性測定。

1.2.4.3 增稠劑種類的選擇。分別用黃原膠、卡拉膠、羧甲基纖維素鈉作增稠劑，保持其他因素不變，按 “1.2.2” 方法制備顆粒，進行粒度測定；并將顆粒加入200 mL熱水，攪拌計時，靜置后觀察溶液外觀，品嘗口感。

1.2.4.4 增稠劑量的選擇。分別按每劑量中添加黃原膠0、0.2、0.4、0.6 g，按 “1.2.2” 方法制備顆粒，進行粒度、吸濕性測定；并將顆粒加入200 mL熱水，攪拌計時，靜置后觀察溶液外觀，品嘗口感。

1.2.4.5 甜味劑量的選擇。分別按每劑量中添加阿斯巴甜0.02、0.04、0.06、0.08 g，用200 mL熱水沖泡，品嘗口感來篩選較優添加量。

1.2.4.6 檸檬酸量的選擇。分別添加檸檬酸0、0.1、0.2、0.3 g，用200 mL熱水沖泡，品嘗口感。

1.2.5 正交試驗。根據單因素結果，選擇稀釋劑種類、潤濕劑種類、甜味劑阿斯巴甜的量3個因素進行正交試驗，因素水平見表1。

將試驗結果采取綜合評價法進行評分。總分100，按粒度40%、吸濕性40%、口感20%分配。吸濕性以48 h吸濕率最小的處方為100分，分值=48 h最小吸濕率/48 h樣品吸濕率×100[9]。藥典規定粒度不超過15%，粒度得分=（15%-樣品粒度）/15%×100；綜合評分=吸濕率分值×40%+粒度分值×40%+口感×20%，優選顆粒劑處方。

1.2.6 驗證試驗。按優選出的最優處方制備顆粒劑，檢查48 h的吸濕性、粒度，觀察性狀，并按《中國藥典》2015年版通則0104項檢查顆粒溶化性。

2 結果與分析

2.1 單因素試驗

2.1.1 稀釋劑的選擇。從表3和圖1可看出，糊精和乳糖混合添加時，其顆粒成型與吸濕性均較好。綜合考慮，稀釋劑擬選擇糊精、乳糖混合物，比例擬選擇1 ∶1左右。

2.1.2 潤濕劑的選擇。由表4可知，潤濕劑為80%乙醇、90%乙醇時顆粒成型率較高，因此乙醇濃度擬選擇80%左右。

2.1.3 增稠劑種類的選擇。由表5可知，含黃原膠的顆粒溶解速度快，溶液較澄清，顆粒成型較好。綜合考慮，增稠劑擬選擇黃原膠。

2.1.4 增稠劑量的選擇。由表6可知，黃原膠添加越多，溶液越黏稠，當添加量為0.2 g時，溶解后觀感較好，口感、顆粒成型情況也較好。由圖2可知，黃原膠的量對顆粒劑的吸濕性影響不大。綜合考慮，黃原膠的量擬選擇為0.2 g。

2.1.5 甜味劑量的選擇。按 “1.2.4.5” 方法操作，結果發現，阿斯巴甜添加量為0.02 g時味苦澀；0.04 g時甜度適中，口感較好；0.06 g時稍甜，0.08 g時過甜。綜合考慮，阿斯巴甜的量擬選擇0.04 g。

2.1.6 檸檬酸量的選擇。按 “1.2.4.6” 方法操作，結果發現，當檸檬酸添加量為0.1 g時，口感較好，酸甜適中；0.2 g時較酸，0.4 g時過酸。綜合考慮，檸檬酸的量擬選擇0.1 g。

2.2 正交試驗 由表7可見，各因素對靈芝多糖顆粒劑制粒粒度、顆粒溶解性等的影響從大到小依次為A、C、B， 最優處方為A1B1C2，即稀釋劑為糊精 ∶乳糖（1 ∶1），潤濕劑為70%乙醇，每劑量中阿斯巴甜的量為0.025 g。

2.3 驗證試驗 按 “1.2.6” 方法操作，結果發現（表8），靈芝

多糖顆粒劑的吸濕性不到6%，粒度不超過3.2%，口感在84分以上，可見最優條件下獲得的顆粒劑口感好、溶解快、成型性好、吸濕性小。

3 結論與討論

采用單因素試驗和正交試驗優選靈芝多糖顆粒劑制備的最優處方，結果表明，其最優處方是稀釋劑為糊精 ∶乳糖=1 ∶1，潤濕劑為70%乙醇，甜味劑阿斯巴甜每劑量添加量為0.025 g，在此條件下獲得的顆粒劑口感好、溶解快、成型性好、吸濕性小。

提取的靈芝粗多糖中含有少量不溶性物質，添加增稠劑黃原膠后可均勻地懸浮于溶液中，使溶液的觀感更好，而且增稠劑可以增加溶液的黏稠度，使溶液口感更好。

干燥后的靈芝粗多糖吸濕性強、味苦，而乳糖無吸濕性、味甜，且能為機體提供熱能，是一種較好的稀釋劑的選擇，但該試驗中發現單用乳糖時軟材黏度不夠，顆粒過于松散；而糊精黏性較強，且可提高產品的溶解性能，改善口感和風味，防止產品潮解。因此，將糊精、乳糖混合后作為顆粒劑的稀釋劑。

參考文獻

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