槲寄生凝膠骨架片的制備及釋放度測定

朱盼永 盧文健 王璐 陳冰

[摘要]將槲寄生醇提物制成凝膠骨架片。以槲寄生總堿釋放度為指標，采用單因素試驗和正交試驗篩選骨架材料、輔料及用量。通過正交試驗確定最優處方為：羥丙甲纖維素粘度為K4M，乳糖用量為6%，乙醇濃度為70%。該處方在12h時累積釋放度達到90%以上，符合2015版《中國藥典》規定的標準且釋放速度穩定。

[關鍵詞]槲寄生；凝膠骨架片；釋放度

[中圖分類號]R944.9 [文獻標識碼]A

槲寄生為桑寄生科植物槲寄生[Viscum color atum （Komar.） Nakai]的干燥帶葉莖枝，全國各地均產，東北地區資源豐富。槲寄生含有黃酮、生物堿以及凝集素、多糖、蛋白、苷類等多種成分。研究表明，槲寄生具有抗腫瘤、抗氧化、抗衰老、抗骨質疏松及免疫調節等作用。凝膠骨架片具有生產工藝簡單、安全性高等優點。將槲寄生提取物制備成凝膠骨架片可以提高該藥材有效成分的生物利用度，擴大其應用范圍。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

KQ-100DE超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；RE-3000B旋轉蒸發儀（上海雅榮生化設備儀器有限公司）；OHG-924385-III電熱恒溫鼓風干燥箱（上海新苗醫療器械制造有限公司）；AL204-IC電子天平（梅特勒-托利多儀器上海有限公司）；TDP-6單沖壓片機（上海黃海藥檢儀器有限公司）。

1.2 槲寄生藥材

采自吉林省永吉縣，經鑒定為楊樹寄生槲寄生，將藥材全草去果清洗、干燥，粉碎處理備用。

1.3 試劑與輔料

硫酸阿托品（批號：100040-201011，含量為96.5%，中國藥品生物制品鑒定所）；甲醇、乙腈為色譜級，其它試劑均為分析純，輔料均為藥用級，由吉林農業科技學院實驗室提供。

2 方法與結果

按文獻方法稍作修改，得到槲寄生醇提物浸膏，干燥，粉碎備用。

2.1 槲寄生凝膠骨架片輔料篩選

按處方精密稱取藥物粉末和輔料，按濕法制粒壓片法進行制備，得槲寄生凝膠骨架片。

2.1.1 骨架材料篩選。選擇羥丙甲纖維素、聚乙二醇4000、聚氧化乙烯為骨架材料進行篩選，其它輔料相同。按上述方法制備。結果表明，羥丙甲纖維素的粘度大，吸水性強，可產生較好的緩釋作用。

2.1.2 填充劑種類篩選。選擇微晶纖維素，淀粉、糊精、糖粉為填充劑進行篩選，其它輔料相同，按上述方法制備。結果表明，以微晶纖維素為填充劑可以使制粒更順利，且可避免顆粒吸濕。

2.1.3 潤濕劑與粘合劑篩選。選擇50%乙醇和1%PVP-K30進行篩選，其它輔料相同，按上述方法制備。結果發現，采用PVP制粒易粘藥篩。使用乙醇容易制粒，故選擇乙醇作為潤濕劑。

2.2 正交試驗優選槲寄生凝膠骨架片處方

按陳冰等建立的含量測定方法，以硫酸阿托品為對照品，按HPLC法測定總堿含量，計算累積釋放量。根據輔料篩選結果，以體外累積釋放度為指標，考察骨架材料粘度及乳糖用量及潤濕劑濃度三因素，因素水平表見表1，設計L9（34）正交試驗，正交試驗設計及結果分析見表2和表3。

結果表明，骨架材料羥丙甲纖維素的粘度影響比較明顯。由此確定最佳處方為：A1B2C2，即骨架材料羥丙甲纖維素粘度為K4M，乳糖用量占6%，乙醇濃度為70%。

2.3 樣品釋放度測定

按上述最佳處方制備三批槲寄生凝膠骨架片，并進行累積釋放度測定。三批樣品的累積釋放度比較穩定，最大累積釋放量均達到了90%以上，且維持12h以上。

3 討論

本文以總堿量為指標測定體外累積釋放度，通過正交試驗設計確定槲寄生凝膠骨架片的處方。HPMC的粘度對凝膠骨架緩釋片的釋放速度影響比較大，釋放速度隨著骨架材料的粘度增加而減緩。致孔劑乳糖的用量影響藥物的釋放量，最終確定乳糖用量為6%。潤濕劑乙醇可以改善物料的粘性，通過正交試驗和方差分析，最終確定70%乙醇為潤濕劑。關于槲寄生凝膠骨架片的穩定性情況、體內釋放和吸收等內容將在后續的研究中確定。

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