交聯(lián)聚維酮粒度對腹可安分散片質(zhì)量的影響研究

張對良 王志琴 黃小強(qiáng)

[摘要] 目的 根據(jù)國家批準(zhǔn)處方通過選用不同粒度的交聯(lián)聚維酮作崩解劑，分析其對腹可安分散片質(zhì)量的影響。方法 通過使用不同粒度的交聯(lián)聚維酮制成腹可安分散片片A、片B、片C、片D，以分散片的硬度和分散均勻性為考察指標(biāo)，對所制的分散片質(zhì)量進(jìn)行研究。結(jié)果 只有片D硬度和分散均勻性均符合要求。結(jié)論 交聯(lián)聚維酮粒度DN90為100～120 μm，DN50為30～40 μm有利于提高分散片的質(zhì)量，使腹可安分散片的優(yōu)點得予充分體現(xiàn)。

[關(guān)鍵詞] 粒度；交聯(lián)聚維酮；分散片

[中圖分類號] R95 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-5654（2018）11（b）-0069-02

Effect of Cross-linked Povidone Particle Size on the Quality of Abalone Dispersible Tablets

ZHANG Dui-liang1，WANG Zhi-qin2，HUANG Xiao-qiang2

1.Jiangxi Yibo Pharmaceutical Technology Development Co.， Ltd.，F(xiàn)uzhou， Jiangxi Province， 331800 China； 2.Jiangxi Yiyou Pharmaceutical Co.， Ltd.，F(xiàn)uzhou， Jiangxi Province， 331800 China

[Abstract] Objective To analyze the effect of different size crospovidones on disintegrating agents on the quality of abalone dispersible tablets according to the national approved prescription. Methods The flavonoids A， B， C and D were prepared by using crospovidones of different particle sizes. The hardness and dispersion uniformity of the dispersible tablets were taken as indicators to determine the quality of the dispersible tablets and were researched. Results Only the flavonoids D hardness and dispersion uniformity met the requirements. Conclusion The cross-linked povidone has a particle size of DN90 of 100-120 μm and a DN50 of 30～40 μm， which is beneficial to improve the quality of the dispersible tablets， and the advantages of the abalone dispersible tablets are fully reflected.

[Key words] Particle size； Crospovidone； Dispersible tablet

腹可安分散片由扭肚藤、救必應(yīng)、火炭母、車前草、石榴皮五味中藥、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、阿司巴甜、硬脂酸鎂制備而成，主要用于急性胃腸炎、消化不良引起的腹痛、腹瀉、嘔吐等癥狀。分散片對分散均勻性有嚴(yán)格的要求即在3 min內(nèi)崩解，服用方便，起效快，能降低藥物的不良反應(yīng)、提高藥物生物利用度等優(yōu)點，而分散片的分散均勻性與硬度有密不可分的關(guān)系，該文針對多年困擾腹可安分散片生產(chǎn)質(zhì)量的影響因素進(jìn)行分析，通過在處方不變的情況下對交聯(lián)聚維酮不同粒度與該品生產(chǎn)質(zhì)量進(jìn)行了專項研究。

1 藥物、試劑與儀器

1.1 藥物、試劑

腹可安浸膏粉：（自提）、交聯(lián)聚維酮（崩解劑）：型號：CL，批號：784-25992046；型號：CL-F，批號：53700197V0微晶纖微素：型號：JRS101，批號：6610173526；阿司巴甜：批號：T164190， 日本味之素；硬脂酸鎂：批號：170315。

1.2 儀器、設(shè)備

萬能粉碎機(jī)：WF-30B型 南京騰飛干燥設(shè)備有限公司；槽型混合機(jī)：CH-200型 南京騰飛干燥設(shè)備有限公司、搖擺制粒機(jī)：YK-200型 北京翰林航宇科技發(fā)展股份公司；熱風(fēng)循環(huán)烘箱：CT-C-1南京騰飛干燥設(shè)備有限公司；換桶混合機(jī)：HHD-100/50北京翰林航宇科技發(fā)展股份公司；全自動雙出料高速壓片機(jī)：PGS-83型 北京翰林航宇科技發(fā)展股份公司；片劑脆碎度硬度測試儀：CJY-2C型 上海黃海藥檢儀器有限公司；激光粒度分布儀 型號：BT2600，丹東百特儀器有限公司。

2 實驗方法與結(jié)果

2.1 交聯(lián)聚維酮粒度測試

取交聯(lián)聚維酮CL型進(jìn)行100目粉碎，取樣，標(biāo)記為樣A，用80目標(biāo)準(zhǔn)藥篩進(jìn)行篩分，未通過80目篩的粗粉標(biāo)記為B和通過的細(xì)粉標(biāo)記為C；交聯(lián)聚維酮CL-F型標(biāo)記為D，均用BT2600型激光粒度分布儀進(jìn)行測定，結(jié)果如下，見表1。

2.2 樣品的制備

分別取2.1中已標(biāo)記的交聯(lián)聚維酮（樣A、樣B、樣C、樣D），主藥粉、微晶纖維素分別過80目篩，按照腹可安分散片200個處方量（1 000片處方量：主藥粉：200 g；微晶纖維素：90 g；交聯(lián)聚維酮：92 g；阿司巴甜：2 g；硬脂酸鎂：2 g）分別稱取相應(yīng)主藥粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮，置槽型混合機(jī)混勻15 min，加入乙醇適量制軟材，置搖擺制粒機(jī)制粒，熱風(fēng)循環(huán)烘箱80℃干燥至水分為4%，整粒，加入阿司巴甜、硬脂酸鎂換桶混合機(jī)混合15 min，壓片。分別標(biāo)記片A、片B、片C、片D。

2.3 樣品分散均勻性、硬度的測試

取上述片A、片B、片C、片D各20片分別測定硬度及分散均勻性，結(jié)果如下，見表2。

片A、片B兩項指標(biāo)均不符合工藝要求，片C硬度不符合工藝要求但分散均勻性符合要求，片D均符合工藝要求。

2.4 結(jié)果

從粒度檢測結(jié)果可知，粒度大小依次為：樣A>樣B>樣C>樣D，交聯(lián)聚維酮CL-F型的粒度最細(xì)。以分散均勻性及硬度為檢測指標(biāo)可知，片A、片B硬度和分散均勻性均超出控制范圍，片C硬度不符合控制范圍，分散均勻性符合要求，片D硬度和分散均勻性均符合要求。 采用相同的處方和生產(chǎn)工藝，在其他輔料不變的情況下，交聯(lián)聚維酮不同的粒度對本品質(zhì)量的影響也不相同，說明交聯(lián)聚維酮粒度對本品的質(zhì)量影響有決定性作用。

3 討論

國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的腹可安分散片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定該品為薄膜衣片，分散均勻性為取該品2片，置（20±1）℃的100 mL水中振搖3 min，應(yīng)全部崩解并通過2號篩，由于該品壓片后需包衣，使用交聯(lián)聚維酮CL型作崩解劑進(jìn)行壓片，從以往生產(chǎn)經(jīng)驗得知，硬度小，包衣時易掉粉、裂片，從而產(chǎn)生麻片和不合格片，如硬度放大分散均勻性將超標(biāo)，從而嚴(yán)重影響分散片的質(zhì)量；從多批實驗數(shù)據(jù)得知：使用交聯(lián)聚維酮CL-F型作崩解劑壓片，硬度不但符合包衣要求，未出現(xiàn)麻片、裂片現(xiàn)象，而且分散均勻性也符合標(biāo)準(zhǔn)要求，均在1 min左右，使該品真正體現(xiàn)了分散片分散快的優(yōu)點。從生產(chǎn)角度：使用交聯(lián)聚維酮CL型作崩解劑壓片，流動性差，耐壓性差，設(shè)備主壓20～25 kN，已接近壓片機(jī)主壓接受上限，；使用交聯(lián)聚維酮CL-F型作崩解劑壓片，流動性好，耐壓性好，片重均勻，設(shè)備主壓小，只有8～9 kN，設(shè)備負(fù)核小有利于延長設(shè)備的使用壽命。可見交聯(lián)聚維酮（崩解劑）的粒度對分散片的質(zhì)量有直接影響。所以，正確選擇和使用物料的型號不但可以確保產(chǎn)品的質(zhì)量與療效，而且還可以充分發(fā)揮藥品的劑型優(yōu)點。

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（收稿日期：2018-08-22）