雙氯芬酸鈉泡騰片的理論與實際發泡量相關性研究

朱文全 董巖 王宇 徐濤 簡白羽 蔡德富 劉雪瑩

[摘要] 目的 研究雙氯芬酸鈉泡騰片的理論與實際發泡量的相關性。方法 以崩解時限、酸度（即pH值）、發泡量為指標，考察酸堿源的比例變化以及酸堿占總重量的比重對理論與實際發泡量相關性的影響。結果 不同酸堿比例制備的泡騰片所產生的實際發泡量不呈規律性變化。不同酸堿占總片重的比例制備的泡騰片所產生的實際發泡量均低于理論發泡量。結論 泡騰片受到酸堿比例以及酸堿占總片劑的比重等多種因素的影響，理論發泡量與實際發泡量不能完全一致。

[關鍵詞] 雙氯芬酸鈉；泡騰片；理論發泡量；實際發泡量

[中圖分類號] R42 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2018）03（c）-0077-02

泡騰片是近年來國外開發應用的一種新穎片劑。當泡騰片放入中后，在泡騰崩解劑的作用下，即刻產生大量氣泡（二氧化碳），崩解產生的氣泡會加速片劑的崩解的釋藥過程。崩解時產生的二氧化碳部分溶解于飲水中，有汽水的口感[1-3]。國內外研究人員對于其處方組成、制備工藝有很深入的研究[4-6]，但對于泡騰片的發泡相關理論研究較少。泡騰片理論上應該產生的氣泡量與實際產生的氣泡量是否相同，它對于泡騰片崩解有哪些影響。因此該研究通過考察不同因素對實際發泡量的影響，進而闡述泡騰片理論發泡量與實際發泡量的相關性。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

雙氯芬酸鈉、碳酸氫鈉（分析純AR）、枸櫞酸、氯化鈉、微粉硅膠、PEG6000、HPMC、無水乙醇、微晶纖維素、乳糖、甘露醇。DP-30A系列單沖壓片機。

1.2 方法

1.2.1 雙氯芬酸鈉泡騰片的處方組成與制備工藝 處方組成：雙氯芬酸鈉2.0 g，枸櫞酸3.5 g，碳酸氫鈉11.0 g，乳糖2.0 g，甘露醇0.2 g，氯化鈉0.8 g，聚乙二醇6000 0.3 g，微粉硅膠0.2 g。壓制40～60片。

制備工藝：按一定質量比例稱取雙氯芬酸鈉、枸櫞酸、乳糖、甘露醇，加入無水的乙醇充分混勻制備軟材，將軟材過18目篩制備濕顆粒。所得枸櫞酸顆粒置于烘箱中，在50℃下干燥0.5 h，干燥后的顆粒過16篩整粒，得到枸櫞酸顆粒備用。按一定質量比例稱取雙氯芬酸鈉、碳酸氫鈉、乳糖、甘露醇，加入適量的無水乙醇充分混勻制備軟材，將軟材過18目篩制備濕顆粒。所得碳酸氫鈉顆粒置于烘箱中，在50 ℃下干燥0.5 h，干燥后的顆粒過16篩整粒，得到碳酸氫鈉顆粒備用。將上述兩種顆粒混合均勻，加入一定量的氯化鈉，聚乙二醇6000，微粉硅膠，混合均勻后壓片。

1.2.2 泡騰片發泡量測定 計算理論發泡量3NaHCO3+C6H8O7=C6H5O7Na3+3H2O+3CO2↑

252.03 192.14 132

測定發泡質量（MCO2）：采用失重法對發泡量發泡容量進行測定，精密盛取500 mL水的燒杯重量為N g，取雙氯芬酸鈉泡騰片1片，精密稱取其質量為M g，將泡騰片放入燒杯中，產生CO2氣體，以其停止發泡為準，精密稱定總重量O g。共隨機選取5片進行測定。泡騰片釋放CO2的重量計算公式：MCO2=M+N-O

1.2.3 雙氯芬酸鈉泡騰片的理論發泡量與實際發泡量相關性研究 ①泡騰劑酸堿比例對發泡量的影響。在處方中，枸櫞酸顆粒與碳酸氫鈉顆粒以2：10、4：10、6：10、8：10、10：10不同的比例制備泡騰片，測定實際發泡量，與計算CO2的理論含量對比，考察酸堿比例對理論與實際發泡量相關性的影響。

②泡騰劑占片重比例的選擇。在處方中，以40%、50%、60%、70%、80%不同的泡騰劑占片重的比例制備泡騰片，測定實際發泡量，與計算CO2的理論含量對比，考察泡騰劑占片重比例對理論與實際發泡量相關性的影響。

2 結果與分析

2.1 不同酸堿比例對發泡量的影響

見圖1，不同酸堿比例制備的泡騰片所產生的實際發泡量均不同并且不呈規律性變化，以4：6的酸堿比例制備的泡騰片發泡量最大，以6：10的酸堿比例制備的泡騰片發泡量與理論發泡量接近。以2：10的酸堿比例制備的泡騰片崩解時間高于其他比例，以2：10的酸堿比例制備的泡騰片崩解后溶液的pH低于其他比例。

2.2 酸堿占總片重的比例對發泡量的影響

見圖2，酸堿占總片重的比例制備的泡騰片所產生的實際發泡量均低于理論發泡量，并且發泡量均比較接近。隨著酸堿占總重量的增加，崩解時間逐漸減小，pH也隨之逐漸減小。說明酸堿占總片重比例越大，產生氣泡量越大，從而增大片劑內部空隙，易于吸水膨脹，同時氣泡也促進了片劑的崩解，因此崩解時間逐漸減小。

3 討論

隨著酸堿比例的變化，理論發泡量與實際發泡量之間發生無規律變化，當酸堿比例為6：10時，理論和實際CO2含量值比較接近，當酸堿源比例為8：10時，實際CO2含量開始低于理論CO2含量，說明枸櫞酸或碳酸氫鈉無法充分反應，而酸度的降低說明無法充分反應的成分中未反應的枸櫞酸比重較大。進而將酸堿比例固定為8：10，隨著酸堿所占總重量的比重的增加，雖然實際CO2含量均低于理論CO2含量，但實際發泡量逐漸增加，發泡量增加使，加速片劑的崩解，這與崩解時限逐漸減少的結果相一致。說明酸堿比重對于理論與實際發泡量的比例關系有直接影響。

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（收稿日期：2017-12-26）