遺傳代謝性疾病解讀

張敏博士，副主任醫師，中國人民解放軍第三0二醫院青少年肝病診療與研究中心主任。對病毒性肝炎肝纖維化、肝硬化、自身免疫性肝炎、肝功異常待查等疾病的診治積累了較豐富臨床經驗。在國內外期刊發表學術論文50余篇，獲全軍醫學科技進步三等獎2項，承擔軍隊級科研項目3項。

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我們都知道，基因是指能夠表達和產生一定功能產物的核酸序列（DNA或RNA），我們每個人的遺傳密碼都編寫在自己的基因組里。一旦基因發生突變，即DNA分子中的堿基序列會因為外界環境或其他因素影響，發生異常改變（變異），導致相應密碼子決定的蛋白質發生改變，遺傳性狀改變，影響了蛋白質的正常功能，這時臨床上就有可能出現遺傳性疾病。

遺傳代謝性疾病大多為單基因病，屬常染色體隱性遺傳。如果致病基因位于常染色體上，雜合狀態下發病的稱為常染色體顯性遺傳病；雜合狀態下不發病，純合狀態下才發病的稱常染色體隱性遺傳病。如果致病基因位于X染色體上，依傳遞方式不同，可分為X-連鎖顯性或隱性遺傳病。

除了單基因病，還有一部分遺傳代謝病是線粒體病。之所以提出這個分類是因為線粒體中所含的DNA是獨立于細胞核染色體外的遺傳物質，稱線粒體基因組，這些基因突變所導致的疾病，稱線粒體基因病。如帕金森病、母系遺傳出糖尿病等。

此外，還有一些代謝病是多基因遺傳病：由多對基因與環境共同作用產生的遺傳病。這些基因單獨對遺傳性狀的作用較小，稱為微效基因，幾種微效基因累加起來，就產生明顯的表型效應，如高血壓、糖尿病等。

遺傳代謝病的代謝紊亂主要表現為以下幾個方面：（1）代謝終末產物缺乏，正常人體所需的產物合成不足或完全不能合成，臨床上出現相應癥狀。（2）受累代謝途徑的中間和（或）旁路代謝產物蓄積，引起相應的細胞、器官腫大，出現毒性和代謝紊亂。（3）代謝途徑受阻，物質的供能和功能障礙導致功能不足。

按影響的代謝路徑分類，遺傳代謝病的種類大致可分1.糖代謝缺陷，如果糖不耐癥等。2.氨基酸代謝缺陷：如白化病等。3.脂類代謝缺陷：如尼曼匹克病等。4.金屬代謝病：如肝豆狀核變性（Wilson病）等。5.其它：嘌呤、色素、激素等代謝障礙引起的相應疾病，如克汀病等。

遺傳代謝病的臨床癥狀多種多樣，隨年齡不同尚有差異，全身各器官均可受累。大多有神經系統受累的表現以及消化系統的癥狀，此外還有代謝紊亂、毛發皮膚色素改變、尿液的特殊氣味等。神經系統的癥狀有可能會表現為智能障礙、運動障礙、嗜睡、昏迷、肌肉張力松弛或亢強；消化系統癥狀有可能會表現為食欲不振、惡心、嘔吐、黃疸、肝大、腹瀉等；代謝紊亂可能會表現為低血糖、高氨血癥、酮中毒等；有時還會有呼吸循環方面的一些異常如呼吸窘迫、心力衰竭等。一般隨著年齡增長，癥狀會逐漸加重，尤其代謝物累積病，器官內有害物質沉積逐漸增多致使情趨于嚴重。但也有些孩子一直沒有癥狀或只有亞臨床癥狀，只在查體的時候偶然發現肝功異常或其它生化指標等出現問題，進一步求醫過程中才發現是遺傳代謝病；還有一些孩子平時看似健康狀態，突然因勞累或其他疾病誘發代謝危象，比如高氨血癥，有些肝豆狀核變性的孩子也可能以急性肝衰竭發病，出現黃疸和凝血功能障礙、肝性腦病等，病死率很高。

總之，遺傳代謝病要早發現、早診斷、早治療，才可能改善預后。家長也要對遺傳代謝病有所認識和警惕，以免錯過發現和治療疾病的機會。