探秘老年心肌細胞之謎

陳浩

專家簡介：

范謙，首都醫科大學附屬北京安貞醫院主任醫師，教授。主要從事心血管介入診療技術和老年心力衰竭的機制研究。以負責人身份獲得基金支持12項，其中包括國家自然科學基金項目4項以及北京自然科學基金項目、北京市科技新星交叉項目等，入選北京市科技新星、北京市委組織部優秀人才、北京市衛生系統高層次人才1項（學科骨干）等。SCI期刊Oxidative Medicine and Cellular Longevity、Journal of Diabetes Research等專刊編委，中國心胸血管麻醉學會全國委員。

老年學研究是醫學研究領域里一個重要的研究課題。在首都醫科大學附屬北京安貞醫院主任醫師范謙看來，目前只針對其醫學性的研究還遠遠不夠，更應該將其放在自然的大環境里細細探究。畢竟，老年學研究在各個學科中的意義都非同凡響，這一點在范謙所從事的心血管領域尤為凸顯。

心肌細胞的老幼之別

衰老無法避免，隨著衰老的加速，人體器官以及各種機體功能都會隨之降低。但衰老究竟是通過什么機制對機體產生影響的，這一點卻幾乎無人知曉，連相關研究也鮮有出現。對于心腦血管疾病來講，一旦發生由衰老產生的心衰，生命大都會走向終點。

國際大規模臨床研究顯示，心衰似乎更“鐘愛”老年人，而年輕人并不“受寵”。如果老年人和年輕人同樣發生心肌缺血，年輕人可能會平安無事，但老年人也許就躲不過心衰的侵襲。

基于以上現象，范謙及其團隊研究顯示，與年輕人相比，老年人的心肌細胞更容易死亡。該研究結果發表在美國老年學研究領域重要期刊Age上，并引起眾多關注。研究一經發表，立即被衰老領域的研究者引用和借鑒，成為心肌衰老領域里程碑式的研究。

吹響心肌細胞新發現號角

雖然研究勢頭良好，但范謙心里始終有一個疑問：“衰老是通過什么機制對心肌死亡進行調節的？我們一直想找到原因。”為此，范謙團隊對其機制展開了系統研究。他們從基因表達調控層面入手，經過基因芯片檢測后發現衰老可能導致人類心肌內長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）的改變，且這些變化的lncRNAs對心肌死亡途徑產生調節。

看似長期懸而未決的謎團似乎迎來一線曙光，但在研究中范謙還有了另一個有趣的發現：在促進心肌細胞死亡的同時，衰老還在某種程度上起到抑制心肌過度死亡的作用。“現在看來，衰老對心肌死亡的影響，實際上是一種復雜平衡，除了促進細胞死亡，居然還有抗死亡的作用。”范謙表示驚訝的同時，也表明這一發現，也許正預示著生命得以延續的重要機制。

除此之外，目前，范謙還對衰老心肌細胞內所有的蛋白質進行了蛋白芯片檢測，從中篩選出20多個既具有“衰老特異性”又有重要生理病理作用的蛋白質，并打算針對其各種功能進行分析。

吾生也有涯，而知也無涯。范謙正是抱著這樣終生學習的態度，在人體細胞的求知路上，一步步揭開無數關于衰老的未解之謎。