藥物的探索和發(fā)現(xiàn)歷程在大學(xué)藥理學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用

徐權(quán)毅

【摘 要】藥理學(xué)是高等藥學(xué)院校藥學(xué)類(lèi)學(xué)科的主干專(zhuān)業(yè)課程，重要性不言而喻，但該課程專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)、抽象概念多，課程相對(duì)枯燥，如在課程講授過(guò)程中應(yīng)用藥物的探索和發(fā)現(xiàn)歷程，有助提高學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，樹(shù)立辯證的科學(xué)思維，更好的理解藥物和增強(qiáng)學(xué)習(xí)的使命感，提高課堂教學(xué)效果。

【關(guān)鍵詞】藥物的探索和發(fā)現(xiàn)；藥理學(xué)

中圖分類(lèi)號(hào)： R285 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A 文章編號(hào)：2095-2457（2018）05-0113-002

【Abstract】pharmacology is a major specialty course in pharmacy disciplines of higher pharmaceutical colleges. Its importance is self-evident. However， there are many professional terms and abstract concepts in this course， and the courses are relatively boring， such as the application of drugs in course teaching. The discovery process can help students improve their interest in learning， establish dialectical scientific thinking， better understand drugs and enhance their sense of mission， and improve classroom teaching effectiveness.

【Key words】Drug discovery and discovery； Pharmacology

藥理學(xué)是高等藥學(xué)院校藥學(xué)類(lèi)專(zhuān)業(yè)的主干課程，是研究藥物與機(jī)體間相互作用規(guī)律及其原理的一門(mén)學(xué)科，主要包括藥效動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)兩個(gè)方面。藥理學(xué)為防治疾病、合理用藥提供基本理論、基本知識(shí)，同時(shí)為研究開(kāi)發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)藥物新用途并探索藥物作用的細(xì)胞生理生化過(guò)程提供理論依據(jù)[1]。藥理學(xué)課程內(nèi)容相對(duì)枯燥，學(xué)生學(xué)習(xí)難度大，上課注意力不集中現(xiàn)象比較嚴(yán)重。將藥物的探索和發(fā)現(xiàn)歷程引入藥理學(xué)教學(xué)[2]，提高了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，幫助學(xué)生更好的理解藥物，取得了很好的課堂教學(xué)效果，同時(shí)也幫助學(xué)生樹(shù)立辯證的科學(xué)思維，增強(qiáng)了學(xué)習(xí)的使命感。

1 提高學(xué)生學(xué)習(xí)興趣

藥理學(xué)藥物名稱(chēng)多、機(jī)制復(fù)雜，學(xué)生覺(jué)得該課程枯燥，在講授每個(gè)章節(jié)的藥物知識(shí)之前，在課程引入環(huán)節(jié)可以適當(dāng)切入該藥物的發(fā)明的小故事[3]，提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，增強(qiáng)學(xué)生的求知欲，避免上課玩手機(jī)和打瞌睡等現(xiàn)象出現(xiàn)。如在講授胰島素和口服降糖藥章節(jié)，可引入胰島素的發(fā)現(xiàn)和用于治療糖尿病的故事。20世紀(jì)20年代，班廷結(jié)扎了狗的胰管，幾周后，狗的胰腺萎縮，失去消化器官功能，但胰島在外觀上仍是完好的。他從這些胰腺中分離出一種液體，給因切除胰腺而患糖尿病的狗，此提取物很快制止了糖尿病的癥狀。此后胰島素用于糖尿病人使用，鑒于班廷發(fā)現(xiàn)胰島素的貢獻(xiàn)，獲諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。此故事的引入提高了學(xué)生對(duì)此章節(jié)內(nèi)容的興趣，作為本章的知識(shí)“爆炸點(diǎn)”，作為引子，引入其他幾類(lèi)口服降糖藥。胰島素是一種蛋白質(zhì)多肽，口服容易被胃酸分解，只能注射，同時(shí)胰島素只能用于1型或者重癥糖尿病，其他2型和輕中型糖尿病尚未有合適的治療藥物，所以人們開(kāi)始圍繞胰島素研究能口服的降糖藥，不久就發(fā)現(xiàn)能促進(jìn)胰腺胰島細(xì)胞分泌胰島素的磺酰脲類(lèi)口服降糖藥如格列本脲等，然而因?yàn)榛酋ｋ孱?lèi)的不良反應(yīng)和一些缺點(diǎn)，藥物學(xué)家們繼續(xù)探索，發(fā)現(xiàn)了另外一種效果更理想，不良反應(yīng)更少的列奈類(lèi)口服降糖藥-瑞格列奈等。但是此兩類(lèi)藥物作用的前提是需要病人胰島功能完好，限制了使用，然后藥物學(xué)家又發(fā)現(xiàn)了不需要刺激胰島素分泌，不需要病人胰島功能完好也有降血糖效果的二甲雙胍。再后來(lái)為了解決刺激胰島素分泌類(lèi)藥物引起的胰島素抵抗，又發(fā)現(xiàn)了增強(qiáng)胰島素敏感性，改善胰島素抵抗的噻唑烷二酮類(lèi)口服降糖藥-羅格列酮等。通過(guò)胰島素探索和發(fā)現(xiàn)歷程，使學(xué)生不僅理解和掌握了胰島素的作用特點(diǎn)，同時(shí)也掌握了其他幾類(lèi)口服降糖藥的作用原理和作用特點(diǎn)。

2 幫助學(xué)生理解藥物

藥理學(xué)學(xué)習(xí)中藥名、作用機(jī)制等是記憶的難點(diǎn)，可以用藥物發(fā)現(xiàn)的故事做切入點(diǎn)，將知識(shí)點(diǎn)串聯(lián)，有助于學(xué)生更好的理解和記憶藥物。比如鎮(zhèn)痛藥章節(jié)，尋找鎮(zhèn)痛效果好，人體舒適感好，副作用少的鎮(zhèn)痛藥是人類(lèi)長(zhǎng)久以來(lái)的夢(mèng)想。在嗎啡這個(gè)知識(shí)點(diǎn)中可以先講述公元前公元前4000年古巴比倫人使用阿片治療腹瀉，中國(guó)古代中藥中也曾用到罌粟止痛。然后引入從罌粟中提取得到嗎啡的故事。19世紀(jì)初，化學(xué)家從罌粟未成熟蒴果的漿汁，提取得到一種物質(zhì)，具有很好的鎮(zhèn)痛效果，用希臘神話(huà)中的睡眠之神嗎啡斯（Morphus）的名字將這些物質(zhì)命名為“嗎啡”。嗎啡之后，又從罌粟中提取了可待因，又叫甲基嗎啡，止痛效果不如嗎啡，等止咳效果相當(dāng)好，不良反應(yīng)和成癮性比嗎啡少。除此之外還提取了罌粟堿等，罌粟堿現(xiàn)在常作為一些止咳糖漿的成分，止咳效果好，比較受歡迎。罌粟成熟后被廢棄的罌粟殼也有一定用處，做成粉末，具有一定止咳效果，但也具有成癮性，一些火鍋店等為了提高客流，將罌粟殼放入火鍋底料，使吃過(guò)的顧客念念不忘，反復(fù)光顧。這個(gè)罌粟殼用于餐飲的例子使學(xué)生能覺(jué)得藥理學(xué)課程貼近生活實(shí)際，探索欲增強(qiáng)。總之罌粟這個(gè)東西全身都是 “寶”，每個(gè)部位都能充分利用，但是有些是用做藥物，有些反而被不發(fā)分子利用。因?yàn)閱岱扔谐砂a性，人們繼續(xù)尋找更好的止痛藥。后來(lái)化學(xué)家在嗎啡中加入醋酸酐等物質(zhì)，提煉出鎮(zhèn)痛效果更佳的二乙酸嗎啡，又叫醋酸嗎啡，這就是最早合成的海洛因。海洛因神奇的止痛效果造成了此藥的廣泛使用，但是沒(méi)想到其成癮性更強(qiáng)。因此海洛因被列入毒品，各國(guó)禁止進(jìn)口、制造和銷(xiāo)售海洛因。20世紀(jì)70年底，我國(guó)中科院上海藥物所幾位科學(xué)家確定了嗎啡作用的靶點(diǎn)阿片受體腦內(nèi)分布的具體位置。為了解決嗎啡和海洛因成癮的戒毒治療，人們發(fā)現(xiàn)了鎮(zhèn)痛藥成癮的治療藥物，美沙酮。人們探索鎮(zhèn)痛藥的過(guò)程是一個(gè)挑戰(zhàn)和機(jī)遇并存的過(guò)程。為了尋找更好的止痛藥，從罌粟中發(fā)現(xiàn)了嗎啡，給疼痛患者帶來(lái)福音，但是在尋找和探索過(guò)程中也發(fā)現(xiàn)了“白色瘟疫”-海洛因，其成癮給人類(lèi)帶來(lái)更大的災(zāi)難，反而造成毒品的泛濫，給管控帶來(lái)困難。通過(guò)鎮(zhèn)痛藥的探索和發(fā)現(xiàn)歷程的闡述，就把罌粟、嗎啡、可待因（甲基嗎啡），罌粟堿、海洛因（醋酸嗎啡）、美沙酮（戒毒用）以及鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制（激活阿片受體）、藥理作用和不良反應(yīng)串聯(lián)起來(lái)了，一脈相承，有條理性，這樣學(xué)生對(duì)知識(shí)點(diǎn)可以更好的梳理把握，理解更深刻，幫助記憶。

3 樹(shù)立辯證的科學(xué)思維

藥理學(xué)是一門(mén)自然科學(xué)，學(xué)科知識(shí)點(diǎn)比較客觀理性，藥物的作用機(jī)制、藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反良等很多時(shí)候都是辯證統(tǒng)一的，有些藥物的不良反應(yīng)也許過(guò)幾年開(kāi)發(fā)成新的用途了。所以需要學(xué)生用客觀辯證的科學(xué)思維去看待學(xué)科知識(shí)，不能用僵化的一成不變的思維。

比如在抗心絞痛藥物章節(jié)硝酸脂類(lèi)藥物部分，硝酸甘油部分，可以引入此藥物的探索和發(fā)現(xiàn)歷程。硝酸甘油原本是一個(gè)舒張心臟血管治療心絞痛的藥物，陽(yáng)痿病人服用后有很好的效果，就出現(xiàn)了治療勃起功能障礙的藥物西地那非（萬(wàn)艾可）。

4 增強(qiáng)學(xué)生的學(xué)習(xí)使命感

在藥理學(xué)課程講授中每每提到國(guó)外科學(xué)家發(fā)現(xiàn)藥物，用于治療人類(lèi)疾病，很多學(xué)生總是會(huì)感到困惑，我國(guó)古醫(yī)藥發(fā)展的歷史悠久，且處于先進(jìn)的水平，但近現(xiàn)代的中國(guó)醫(yī)藥卻落后了。其實(shí)這里面有認(rèn)識(shí)事物的角度問(wèn)題，中國(guó)中醫(yī)藥博大精深，輝煌璀璨，很多疾病在中醫(yī)藥中本就有記載，我們也不需要妄自菲薄，中國(guó)也有很多探索和發(fā)現(xiàn)藥物的過(guò)程。比如古代就有青蒿直接榨汁治療瘧疾案例，建國(guó)后以屠呦呦為代表的藥學(xué)工作者，從青蒿中提取分離得到青蒿素結(jié)晶單體，這樣抗瘧疾藥青蒿素就誕生了。此藥挽救了無(wú)數(shù)瘧疾患者，屠呦呦本人也因此獲得了2015年的諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。

5 結(jié)語(yǔ)

總之，藥物的探索和發(fā)現(xiàn)歷程在大學(xué)藥理學(xué)課程教學(xué)中的應(yīng)用[3]，能提高學(xué)生對(duì)藥理學(xué)課程的學(xué)習(xí)興趣[4]，增強(qiáng)學(xué)生的求知欲，同時(shí)也能更好的理解藥物，樹(shù)立辯證的科學(xué)思維，理解藥物的作用機(jī)制、藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)的內(nèi)在聯(lián)系，增強(qiáng)了學(xué)生為祖國(guó)醫(yī)藥事業(yè)振興而學(xué)習(xí)的使命感。這樣學(xué)生就不會(huì)為學(xué)習(xí)而學(xué)習(xí)，大大提高了藥理學(xué)的課堂教學(xué)效果。

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